Способ получения производных феноксипропиламина или их солей

 

С А Н И Е („,в а т в

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 18.11.75 (21) 2189816l04 (23) Приоритет — (32) 20.11.74 (31) А 9308!74 (33) Австрия (43) Опубликовано 3OD6.78,Бюллетень № 24

2 (51) М. Кл.

С 07 С 93/06

Государственный комитет

Совета Министров СССР оо делам изобретений и открытии (53) УДК 547.233. .07(088.8) (45) Ката опубликования описания29.05.78

Иностранец

Герхард Цельс (Австрия) (72) Автор изобретения

И ностранная фирма

"Хеми Линц АГ" (Австрия) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОЛНЫХ ФЕНОКСИПРОПИЛАМИНА

ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

C — в (1) о > сн(он) сюрные

Изобретение относится к способу получения новых соединений — производных алкяноламина, обладающих фармакологической активностью, которые могут найти применение в медицине. 5

И литературе широко описаны способы получения различных алканоламинов, обладающих ф -адренергической блокирующей активностью.

Известен способ получения производных 10 феноксинропиламина общей формулы

R м-с - нм-х

It о СН СНсИ МКВ

О l

1 ОИ 15 где R, R2, В,, — низший алкил;

Х вЂ” алкилен;

1т - 1 - 3, заключающийся в том, что производное феноксипроглна общей формулы где Y -СН-СН О, СН(ОН) СН -HaP R -R, и" имеют указанные значения, .подвергают взаимодействию с аммиаком или амином.

Описан также способ получения производных пропаноламнна обшей формулы . RO@H CH(OH)CH NR К где R — бензофурил или индол

R — водород или алкил;

Ц вЂ” алкил, циклоалкил, алкенил или и аралкнл, который заключается в том, что диметилбензофуран или индол обрабатывают эпихлоргидрином в присутствии воды и щелочи.

Цель изобретения — способ получения производных феноксипропиламина, содержащих в пара-положении к феноксипропиламиногруппе уреидогруппу и в орто-положение замешенную оксимную группу, общей формуль 1о Б СО у " R/

6137 15 где R — водород или алкил СуС, R — водород, алкил С1-С, бензил, фенил или циклогексил или К и К вместе— двухвалентный, в данном случае разветвлен,ный углеводородный остаток с 4- 7 атомами углерода в основной цепи, причем один или два из этих атомов углерода могут быть замещены кислородом, серой или азотом;

К вЂ” водород, алкил С1 -С или фенил;

R - разветвленный алкил С -С, цикло- l< аклил С,„-С

Х вЂ” кислород или группа Я Qg<,„причем В случае, когда Х вЂ” кислород, R не может быть водородом;

R4 — водород, низший алкил или низший аралкпл, а также их солей.

Предложенный способ заключающийся в том, что производные угольной кислоты или тиоугольной кислоты общей формулы

Ш.- СО-Т 20

C-В

ll

Х

0СНЗСН(ОН) ЕЕ2ННН 3 где 1 — алкокси- или алкилтиогруппа, содержащие до 4 атомов углерода, фенилоксиили фенилтиогруипа, бензилокси-, бензилтиогруппа; R» К и Х имеют указанные знацг ния, подвергают взаимодействию с аминами обшей формулы

В г

1 где R. и Я1 имеют указанные значения, при температуре от комнатной до температуры ки-. пения реакционной смеси в присутствии полярного растворителя такого, как низшие алифатические спирты. Можно также использовать смеси этих растворителей с водой.

Соединения обшей формулы (T. ) выделяют из. реакционной смеси обычным образом

41 в виде оснований или соли. Соединения общей формулы (Г ) выделяют в виде соли с дикарбоновыми кислотами, как фумарат, оксалат или секцинат, а также в виде фармацевтически совместных солей, как гидрогало50 гениды, сульфаты, фосфаты, ацетаты, циклогексилсульфаматы, татраты и цитраты.

Соединения формулы обшей () имеют ассиметричный атом углерода, поэтому они существуют в виде рацематов или в виде оптически активных форм. Разделение рацемата на оптиче-.ки активные формы проводят обычныл1 образом, например путем образования диастереомерных солей с оптически активнЫми кислотами, например винной кислотой, кам фарсульфокпслотой и т. д.

Пример 1. 1,0 г гидрохжрида фени: вого афи >а К t - 3-ацети;4-(3 -трет-бутилI амино-2 DKcH)-пропокси (-фслнилкарбал иновой кислоты растворяют в 25 мл смеси этанолвода (1;1), добавляют 0,37 г апзгиламина и оставляют стоять в течение 21 ч при комнатной температуре. По окончании реакции в вакууме отгоняют сппрт, водный остаток несколько раз экстрагируют путем встряхи-вания с хлороформом, органическую фазу сушат с сульфатом натрия и упаривают в ваку уме, Масляный остаток настаивают с эфиром, отсасывают образующийся кристаллизат, промывают эфиром сушат и получают 0,7 r

) (80,7 o) К -(3-ацетил-4-(3 -трет-бутиламино-2 -окси)-пропокси1-фенил- л -диатил) мочевины, т. пл. 110-112 С. о

Исходный продукт — гидрохлорид фенилового эфира %(P-3-ацетил-4-(З -трет-бутиламино-2 -окси)-пропокси -фенилкарбаминовой кислоты получают следующим образом.

10,0 r 3-ацетил-4-(З -трет-бутиламино-2 -окси)-пропоксианилина растворяют в

100 мл пиридина, добавляют 7 r фенилового эфира карбаминовой кислоты и оставляют стоять в течение 3 дней при комнатной т "4— пературе. Затем прозрачный раствор концентрируют и вакууме, масляный остаток поглсшают в 20 мл ацетона, затравливают, медленно смешивают с200 мл воды,,осаждаюшийся кристаллизат отсасывают, промывают смесью ацетон-вода. и сушат над пятиокисью фосфора; т. пл. 176-180ОС (из ацетонитрила).

Пример 2. 0,20 r гидрохлорида фенилового афира 11 - ацетил-4-(3 -трет-бу/

) тиламино-2 -окси)-пропокси)-фенилкарбаминовой кислоты растворяют в 4 мл смеси этанол-вода (1:1), добавляют 0,1 г пиперидина и оставляют стоять в течение 19 ч при комнатной температуре. Спирт отгоняют в вакууме, водный раствор затравливают кристаллами, добавляют немного афира, образующийся кристаллизат отсасывают, сушат и получают 0,15 г (83,67о) Х -(3-ацетил-! I

-4-(3 -трет-бутиламино-2 -окси)-пропокl си1-фенин- И -лентеметилен-(1,5)-менееины, т. пл. 132-135ОС.

Пример 3. 0,4 r гидрохлорида фе) нилового афира К -(3-ацетил-4-(3 -трет-бутиламино-2 -окси)-пропокси -фенилкарбаминовой кислоты растворяют в 8 мл смеси атано;-вода (1:1), добавляют 0,18 г акилина и нагревают 60 мин при перемешивании flo кипения. Жтел1 спирт отгоняют в ва кУУмеи ВОдный, РаствоР подщелаче!вают 1 н, раствором едкл о натра, затравливают кристаллами, осаждаюшийся кристаллизат отсасывают, промывают затем водой и эфиром

5 и получают 0,35 r (95,6%) М -(3-ацетиу/ 1

-4-(3 -трет-бутиламино-2 -окси}-пропокси - мнил- Я -фенилмочевины, т. текучести

159-164 С.

Н р и м е р 4. 0,5 г этилового эфира

Ц - 3-ацетил-4-(3 -трет-бутиламино-2 -окI / си)-пропокси)-фенилкарбаминовой кислоты нагревают до кипения в 20 мл пиперидина

24 ч. Затем избыточный пиперидин отгоняют в вакууме, остаток растирают с афиром 10 при добавлении небольшого количества ацетона, образующийся кристаллизат отсасывают, промывают смесью эфир-ацетон и полу/ чают О, 3 г (54, 1%) И - 3-ацетил-4-(3—

-трет-бутиламино-2 -окси)-пропокси -феие f нил- я -пентаметилен-(1,5)-мочевины, т.пл.

132-135оС (из ацетона-афира) .

Исходный продукт — этиловый афир (31 /

»ацетил-4-(3 -трет-бутиламино-2 -окси)-пропокси)-фенилкарбаминовой кислоты полу- 20 чать аналогично фениловому эфиру следующим образом.

5 0 r 3-ацетил-4-(3 -трет-бутиламино-2 -окси)-пропокси-анилина смешивают в 50 мл пиридина с 2,4 г атилового афира хлормуравьиной кислоты и перемешивают о в течение 1 ч при 80 С. Затем пиридин отгоняют в вакууме, кристаллизующийся остаток растворяют в 30 мл воды, подщелачивают едким натром, высадившийся кристаллизат отсасывают, промывают водой и сушат над пятиокисью фосфора. Выход 6,2 r (98,8%), т. пл. 148-152 С (из атанола).

Пример 5. 2,0 г бензилового эфира И -) 3-ацетил-4-(3 -трет- -тиламиноI 35 -2 -окси)-пропокси -фенилкарбаминовой кислоты (полученного из соответствующего анилиносоединения с бензиловым эфиром хлормуравьиной кислоты, т,. пл. гидрохлорида -172о 40

175 С) и 20 мл пиперидина нагревают Ао кипения при перемешивании в течение 9,5 ч.

Затем в вакууме отгоняют избыточный пиперидин, масляный остаток поглощают афиром, затравливают кристаллами и для полной крисk5 таллизации оставляюr стоять при комнатной температуре. Выпавшую в осадок M -13-ацетил-4-(3 -трет-бутиламино-2 -окси)-пропок/ / си (- фенил- М -пентаметилен-(1,5)-мочевиI ну отсасывают, промывают водой и сушат.

Выход О, 85 г (44, 9% }, т. пл, 1 32-1 35оС, Аналогично примерам 1-6 получают ñëåдующие соединения.

Пример 6. 3,0 г 3-ацетил-4-(3//

-трет-бутиламино-2 -окси) -пропокси-анилина растворяют в 15 мл пиридина, добавляют

2;4 r хлорида 5 -фенилового эфира монотиоугольной кислоты и перемешивают 1 ч при 90 С. Затем в вакууме отгоняют расто воритель. Полученный сырой тиофениловый

f афир К - 3-ацетил-4-(3 -трет-бутиламиt бi Bo-2 -окси}-пропокси (-фенилкарбаминовой кислоты растворяют: в 39 мл этанола и

15 мл воды, добавляют 7,8 г диэт и оставляют при комнатной температуре в течение 23 ч. Затем спирт отгоняют в, вакууме, водный раствор подшелачиоают едкими, патрон несколько раз экстрагируют при встряхивании с метиденхлоридом, органическую фазу сушат безводным сульфатом натрия и упаривают в вакууме. Остаток кристаллизуют при растирании со смесью ацетон-афир.

Полученную М -j3-ацетил-4-(3 -трет-буt

t 3 тиламино-2 -окси)-пропокси -фенил-Я -диатилмочевину отсасывают и промывают смесью ацетон-вода. Выход 2,15 г (52,9%), т.пл. 110-112оС, П р и м е у 7. 1,03 r фенилового эфи/ ре И - 3- 1 -еисимиие1-етии-(3 -трет-бутиламино-2 -оксн)-пропокси -фенилкарбаминовой кислоты, полученного путем взаимодействия фенилового эфира )J(-(3-ацетил-4-(3 -трет-бутиламино-2 «окси)-пропокси)/

-фенилкарбаминовой .кислоты с гидрохлори- дом в смеси метанол-вода, смешивают с 0,76 г пиперидина и: 4 мл воды в течение

17 ч при комнатной температуре. Затем в вакууме отгоняют растворитель, остаток сме шивают с водой, затравдийают кристаллами„ KPBCT&/JJJH éT DTC6CBJBBJOТ, JJPOMbJBBfOT ВОДОЙ, сушат над пятиокисью фосфора и получают

0,8 г (86,0%) И вЂ” 3-(1-оксимино)-атил-4-(3-трет-бутиламино-2-окси)-пропокси (-фенил- и пентаметилен-(1,5)-мочевины, т. пл. 170-173OÑ.

Пример 8. 1,03 г фенилового эфира Я вЂ” 3»(1 -оксимино)-атил-(3 -трет-бу/ / тиламино-2 -окси)-пропокси -фенилкарбамиФ новой кислоты, полученного путем взанмсьдействии фенилового эфира И Г- 3-ацетил-4-(3 -трег-бутиламино-2 -окси)-пропоксн /

-фенилкарбаминовой кислоты с гидрохлоридом гидроксиламина в метанольном растворе, смешивают и 10 мл этанола и 5 мл воды с 0,81 г диатиламина и оставляют при комнатной температуре в течение 20 ч. Растворитель отгоняют в вакууме, остаток подщелачивают 1 н. раствором едкого натра, выпавшее в осадок основание акстрагируют уксусным эфиром, а органическую фазу перерабатывают как обычно, получают 0,85 r (94 15%) Ц - 3-(1 -оксимино)-атил-4/

-(3 -трет-бутиламиио-2 -окси)-пропоксн1/

1 фенил- М -диэтилмочевины, из котпрой путем растворения в ацетоне и смешения с ацетоновым раствором фумаровой кнс:рты получают кристаллический фум;ц ат, т, пл.

209-212 С.

613715

Т. пл. (С) основании или соли

Соединение

10З-107

80-83

90-93

84-86

83-86 фумарат

21 8-220 ;идрохлорид

f 95-197

1 32-1 34

121-122

Фумарат

196-198

87-90

126-129

12З-125! !

11 - Э-ацетил-4-(3 -изопропиламино-2 -окси)-про-! покси (-фенил- Я -диметилмочевина

f )

М - 3-ацети!ь-4-(3 -изопропиламино-2 -окси)-проокси (-фенин- М -диметнлмочевнна

М « 3-ацетил-4-(3 -трет-бутиламино-2 -окси)-про/ покси -фенил- К -метил- К -зтилмочевина 1 м1 t .

Ц-(3-ацетил-4 (3 -трет-бутиламино-2 -окси)-про! t покси)-фенил- К -мостил- М -бутилмочевина

I ( о

И - ° (3-апетил-4-(3 трет-бутиламино-2 -окси)-про-! покси -фенил-Я -ди-н-бутилмочевина

Я - 3 ацетил 4 (3 -трет-бутнламино-2 -окси)-прод окси)-фенил- М -ди-н-пропилмочевина

g -(3-ацетил-4- 3(2 -пианп родил-2"-емино)-! -И -оксо -пропокси -фаиной -лиэтнлмоеенина

Ф /

Я - 3-ацетил-4-(3 -трет-бутиламино-2 -окси)-пропокс и (-фенил- К !-тетраметнлен-(1, 4) -м очевина о ! l °

М -(3-ацетил-4-(3 -трет-бутиламино-2 -окси)-пропокси)-фен илмочевина! l

И -g3-ацетил-4-(3 -трет-бутиламино-2окси)-пропокси -фенил- М -метилмочевина

М -(3-ацетил-4-(3 -трет-бутиламино-2 -окси)пропокси -фенил- К -диметилмочевина

/ )

И - 3 ацетил-4-(3 -трет-бутиламинс -2 -окси)пропокси)фенил- И -етилмочевина! /

К -(3-ацетил-4-(3-трет-бутиламино-2 -окси)пропокси -фенил- К -изо про пилмочевнна

К-(3-айетил-4-(3 -трет-бутиламино-2 — окси)пропокси}-фенил- М -бутилмочевина!

Я - 3-ацетил-4-(3 -тречбутиламино-2 -оксн)пропокси -фенил- М -втор .бутилмочевина! l

Я - 3-аяетил-4-(3 -трет-бутиламино-2 -окси)пропокси (-феиил- М -трет-бутилмочевина

81-83 (из ефира)

113-115 (из метанола- воды) а

613715

Т, пл. (С) основания о или их соли

Соденинение ((Я - 3 -пропиоиил-4-(3 -трет-бутилвмино-2 -окси)про покс и (-фенилмочевина

Фумврат

204-207

Я - 3-пропионил-4-(3 -трет-бутнлвмино-2 окси)пропокси)-фенил- К -метилмочевина

С

Фумарат

1 34-1 36 (!

Я - 3-пропионил-4-(3 трет-бутилвмино-2 -окси)пропокси)-фенил- М -диатилмочевинв !

107-109 (!

g - 3-пропионил-4-(3 -трет-бутилвмино-2 -окси)пропокси -фенил-Я -диметилмочевинв !

Фумарвт

1 99-202 (!

Я -(3-пропионил-4-(3 -трет-бутилвмино-2 -окси)пропокси -фенил- Я -тетраметилен-(1,4)-мочевина

Фумарвт

208-21 1

Фумарат

1 93-1 95

I /

Я -$3-бутирил-4;. (3 -трет-бутиламино-2 -окси)пропокси -фенил- И -пентаметилен-(1,5)-.мочевина (Фумарвт

167-170

/ / ,g -(Зфенилвнетил-4-(3 трет-бутиламино-2 -окси)про покс и -фенил- Я -пентамет илен-(1,5 )-мочевина

117-118

I I

Ц «13-бензоил-4-(3 -третбутилвмино-2 -окси)пропокси)-фенил- Я -пентаметилен-(1,5)-мочевинв !

120-125

l (К -I 3-впетил-4-(З -тречбутиламино-2 -окси)(в! пропокси -фенил- К -Menu; p изопропилмочевнна (С

М -13-апетил-4-(3 -трет бутиламинэ-2 -окси)нропокси -фенил:— М С«атил- Я -н-пропнлмочевина

С !

К -13-бутирнл-4-(3 -тречбутиламино-2 -окси)пропокси (-фенил- И -диатилмочевинв

1 05-1 07

Фумврвт

1 76-173! I ((-13-вавтвл-в-(Э -трвт ртвлвмаао-в -вавв1пропокси (-фенил-М -метил- М -бензилмочевина

121-123

Аналогично примерам 7 и 8 получа(от следующие соединения. о

Т. пл. (С) основания нли нх соли

Сое дниение

g - 3-(1 -оксимино)-этнл-4-(3 -треть-бутиламнно2 -окси)-пропокси)-фенил- Я -диметилмочевина ! в

1 83-1 87!

Я - 3(1 -оксимино)-атил-4-(3 тра-бутиламнно((2 -окси)-пропокси)-фенил- Й -тетраметилен-(1,4)мочевинв

185-188

I I

Я -(З-пропионил-4-.(3 -трет-бутилвмино-2 -окси)про покс и)-фенил- Я -3 -оксаипентаметилен-(1, 5 )-мочевина! о

Т. пл. (С) основании илн их соли

Соединение

Фума рат

175-178

Фумарат

21 7-220

104-106

174-176 мочевина

Фумарат

163-1 66

Фумарат

1 63-166

Фумарат

225-228

Фумарат

222-225.1 71-1 74

182-191

Фумарат

1 63«-1 67

1 45-1 48

Фумарат

1 37-1 39

tI t

Ч - 3-(1 -оксимино)-этнл-4-(3 -изопропиламино-!

2 -окси)«пропокси -фенил- М -диметилмочевина

I

Ц - 3-(1 -оксимино)-этнл-4-(3 -грет-бутил-! амино-2 -окси)-пропокси -фенилмочевина

t

Ф, Щ - 3-(1 -оксимино)-атил-4-(3 -трет-бутиламино-2 окси)-пропокси -авенид- И метнлмочевнна

Я -t3-(1 -оксимино)-атил-,4-(3 -трет-бутиламино-!

3 -окон)-прокопов(-фенин- )(-атилмоеевина

/ I/

Я - 3-(1 -оксимнно)-атил/-4-(3 -втор-бутиламино2 окси)-пропокси -(ранил- И -диметилмочевина

)((3-(1 -окснмиво)-атил 4-т13-(3-окснметвлпроrasa-2 -амино)-2 -окси)пропокси -фенил- Й -диметилI f (/

М - 3-(1 -бутоксимино)-атил-4-{ 3 -трбу иламино-2 -окси)-пропокси (-феннл- Я -диметилмочевина г I

Я -(3-(1 -оксимино)-атил-4-(3 -третбутиламнно2 -окси)-про покси (-фенил- И -дипропилмочевина

М - (3-(1 -omcfsMsstso) g-4-(3 -третбутиламино) г

2 -окси)-пропокси -фенил- М -втор-бутилмочевина

/ f

Я -1 3-(1 -оксимино)-атил-4-(3 -трет-бутиламино3

2 -окси)-пропокси -фенил (1 -бутилмочевина

/

)(-(3-(1 -оксимино}-етв }-4-(З вЂ” трет-бттиламиво2 -окси)-пропокси1-фенил- М -бутилмочевина

) 1.3»

Щ - (1 -оксимино)-атил-4-(3 -трет-бутиламиноУ

2 -окси)-пропокси -фенин- И -дибутрлмочевина

/ к

Я -ГЗ-(1 -оксимино) атил-4-(3 -трет-бутиламинс

2 -окси)-пропокси)-фенил- Я -изопропилмочевина

I I

М -13 {1 -метоксимино)«атил-4-(3 -трет-бутиламин

2 -окси)-пропоксн)-фенил- И -диметилмочевина

t )/

М -(3-(1 -оксимино)-emtt-4-(3 -тррет-бутиламнноЙ -окси)«пропокси (-феннл-И -метил-Й -изопропилмо чевина

)(-t 3(1 -квкроксимвно) тип-4; (3 — трет-бттиламино-2 -окси)«пропокси -фенил- К -метил- К -бутилмочевина

Фумарат

192-195 (разл.), 613715

Соединение

127-128

Фумарат

1 64-1 67

1 69-1 72

1 58-1 61

210-212

Фумарат

205-206

Фумарат

178-180

8 6-88

Фумарат

1 48-1 50

1 05-1 08

К - 3-(1 -оксимино)-атил 4-(3 -трет-бутилу амино- -окси}-пропокси)-фенил- !1 -метил- !/ этинмочевина, I

К вЂ” -(1 - KC:HMHHO) ÝÒHÏ-4-(3 -HaO/q)O//HBr /

«0KcH) происк/ l j ф!-нил- Й диэтилмоч/ вина

Я -13-(1 -бензилоксимино) — эп!л-4-(3 -трет-/ / бутиламипс-2 -окси)-проиокси -фенил- Ц -диметилм счев!ш;!

Я - ." -(1 -оксимино)-метил-4-(3 -трет-бутил/ / амино-2 -окси)-пропокси -фенил- Я -диметилмочевина!

Я -13-(1 -оксимино)-метил-4-(3 -трет-бутил/ аминс-2 -окси)-пропокси -фенил- К -диэтилмочевина

I !

1 -13-(1 -оксимино }-прони/ -4- 3 — грет-бутик

I амин о-2 -окси)-пронокси -фенил- / -диэтилмочевина (I

Я -j3-(1 -оксимиио)-этин-4-(3 -трет-бутил«.;;ии.. 2 -Окси)-проиокси1-фенин- К -дипропилмочевииа

Я вЂ” (;3-(1 — ксил!ино)-бутин-4-(3 -трет-бутилал!ии..>-2 -oK!/H}-пропокс!!1-фенин- И -диэтилмочевина!

/ /

Я -13-(1 -оксимино)-пропил-4-(3 -трет-бутилI амин о-2 -окси )-пропокси (-фенил- g -пентаметилен(1,5)-мочевина! /

Я - 3-(1 -оксил!Ипо)-пропил-4-(3 -трет-бутил/ амино-2 -окси)-пропокси(-фенин- l3 --диметинл!Очевина (I

К -(3-(1 -гидроксимино)-бутил-4-(3 -трет-бутилч аминс-2-oKcH)-пр зпокси -феиил- Х -пентаметилен(1,5)-мочевина

К -! 3-(1 -оксимино)-атил-4-(3 -трет-бутиламино/ 1

2 -окси)-пропокси -фенил- -фенилмочевина

f /

М -(3-(1 -оксимино)-атил-4-(3 -тоет-бутиламино2 -окси)-прспокси -фенил-!ч -метил- /!/-циклогенсилмочевина

T. пл. (С) основания о

ИЛИ ИХ СОЛИ

Фумарат

212-21 6

Фумарат

j 56-1 58

Фумарат

1 66-1 68

ii137l5

С-В

И

Х оск сн(ои) ск кйз

С-R, % осн сн(ок) сн,мнз, Составитель П. Иоффе

Редактор И. Мнрзаджанова Техред М. Борисова Корректор Гарасиняк

Заказ Зб28/1 Тираж 550 Подписное

ЦНИИ!!!! Государственного комитета Совета Министров СССР цо делам изобретений и открытий

11303„>, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал Г!ПП Патент, г. Ужгород> ул. Проектная, 4

Формула изобретения

Способ получения производных феноксипропиламина об1пей формулы

° И

3Н.-Ю О -Я - Я

1 где R — водород или алкил С1-Сф ! - водород, алкил С -СЬ, бензил, фенил или циклогексил или R к К.1 вместе— двухвалентный, в данном случае разветвленный углеводородный остаток с 4-7 углеродными атомами в основной цепи, причем один или два из этих атомов могут быть замещены кислородом, серой или азотом;

К - водород, алкил С1-С„, или фенил;

Rg раз етвленный алкМ СЛ С6 цик лоалкял С - С

4Ъ Ь

Х вЂ” кислород или группа К 0Ц, причем в случае, когда

Х - кислород, R не может быть водородом;

Rg — водород, низший алкил или низший арал кил; а гакже их солей, о т л и ч а к ш и и с я тем, что производные угольной и тпсугол(ной кислоты общей формулы

me Y — алкокси- нли алкнлтиогруппа, содержащие до 4 атомов углерода, фенилоксинли фенилтиогруппа, бензилокси-, бензилтио ру

К, Р и Х имеют указанное значение, подвергают взаимодействию с аминами обшей формулы

Г

20 ИУ р я2 где 5t и 91 имеют указанные значения, при температуре от комнатной до температуры кипения реакционной смеси в присутствия полярного растворителя, такого как низши алифатические спирты, с последуиицим виделением целевого продукта в свободном пиле нли в виде соля.