Способ получения бензилового эфира -карбобензокситреонина

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Со1ов Советских

Социалнстнческнх

Ресоублкк (61) Дополнительное к авт. сзид-ву— (22) Заявлено 01.07.76 (21) 2381393/23-64

04 с присоединением заявки 1«е—

Государственный квинтет

Совета Министров СССР оо левам нзобретеннй ю открытию (23) Приоритет— (43) Опубл! oaa:Io 30.06.7S. "-:0.7.7åT; -.ь ."" 24 (45) Дата олубликоза:k!kI описания 5.06.78 (72) Авторы изобретения (71) Заявитель

И. К. Калнынь и 3. В. Юрика (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БЕНЗИЛОВОГО ЭФИРА

AI-КАРБОБЕНЗОКСИ-1--TP ЕОН И НА

Изобретение относится K усовершенствованному =:iîñîáó получения производного треонина, которое содержит защищенные амиi0- и карбоксильную группы и з с. лу этого может быть использовано в синтезе пептидов.

Известен c:I0ñîî получения бензнлозого эфира Л -карбобензÎкiii L Tðåîk!TI:-Iа. закл10чающийся з том, что возный раствор L-треонина в присутстз:-1и карбоната ?натр:ы обзабатывают карбобе-Isas=k!«;lop:-110iI и полу-?е.-. — 10 ный .Ч-карбобензокси-L-треонин далее этерифицируют бечзилозым спиртом. Выход целевого продукта составляет 70,5 — 80,5",о в расчете на исходный L-треонин. (1).

Недостатками известного способа являют- 115 ся недостаточно высокий выход целевого продукта, необходпмосTb применения ч11сто-,о карбобензоксихлорида, который з Советском

Союзе выпускается только з з;1де толуольно— го раствора.

Цель изобретечия — увеличение выхода целевого продукта и упрощение процесса.

Это достигается тем, что Е.-трeoнин обрабатывают и-толуолсульфонозой кислотой для М защиты аминогру.1пы с,одновременной этерпфикацией исходного продукта бензилозым спиртом и ",00ëåäóþùåé,çà«låíîé тозильной группы на карбобензоксильную обработкой промежуточkioго продукта карбобензоксихло- 3î

РИД М 3 РаСТЗОРЕ Т07УОЛа ПЗИ ТЕМ lac)c7Tcck7Е 8ОТ

010 —,-! С.

Вы«о:1 L å.7åç0-0 продукта 90 — 92 =;. б-,, а б- -к1,; ? тпе0.111 l;, бе ? ä a1лозым сд;1р то«I .1 ?-:Ол „ Q,lс 1:5))0!!030!I «11слотОЙ IP030ДЯт, К1::!;,,"..cÇ:..10,;:;0:1::11ЯЧЕ:1Л:i З СРЕДЕ бе?-1з0.1 а.

П р и м е «I1,. .Получение бензи10B010 эфиЛ - . 03!i:I-L T 6 Он?1:-1 а. См ib 4,74 (0,04 ноль) 1-треонп?1а. 12,4 г (0.072 л?0.1ь) . — толуолсульфонозоЙ кислоты, 21,6 г (0,2 л;оль) бензилового спирта и 100 .1тл бен"-01а К: —;ятят З тЕЧЕН:Ie 24 cI С ОдНОЗрЕМЕННОй отгонкс "I Образовавшейся золы. Реакционную смесь охлаждают до ком?.атной температуры, а продукт асажда;от добавлением к реакциочной смеси 700 .я.т эфира и зыдерживанием при 4 С в течение 12 ч. Образовавшееся масло отделяют и утарпзают 10 полного у1аления вастзоэ:11 ели. Остаток .110мывают 3 11аза

400 .ял эф 1ра, растзоряют з 150 ил абсолютного этилового спирта, добавляют 100 лл эфи-ра !I яыдерж71вают з течение 6 и прп 4 С, ф:}.1üò01;þò. Фильтрат упаризают до .10;Ikiîã0 удаления растзорптелей. Выход — 14,9 г (98 -,). Продукт «роматографическ:1 однороден. Вычисле-iî, с . С 70.52; Н 5,78; N 3.86, С вН-.;ХОБ. Найде о --,. С 70 24: Н 5 64.

N 3,80. б!2927

Составитель Л. Иоффе

Текред И. Рыбкина

Редактор А. Кунрякова

Корректор В. Гутман

Заказ 339, 554 Изд. ¹ 475 Тираж 568

НПО Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, 7К-35, Раушская наб., д. 4/5

Подписное

Тип. Харьк. фил. пред. «Патент»

Получение бензилозого эфира .Ъ-карбобснзо7еси- L T17eOHHH2. Масло, выделенное на первой стад. и, растворяют в 100 ял хлороформа, дсбазляю-.

80 мл водного 1М раствора карооната калия и при температуре от 0 до +4 С прибавля:от

100 мл раствора карбооензоксихлорила 3 толуоле (75%-ный раствор) при перемеш;гзании в течение ч. Перемешиванпе при .этой температуре продолжают еще 2 ч, далее выдерживают реакционную смесь при 4 C в течение 24 ч. Органический слой отделяют, промывают 200 ил 3%-ной соляной кислоть:. и

200 мл 10%-ного водного раствора,сульфата натрия. После зысушнванля над безводным сульфатом натрия раствор фильтруют, упаризают до,маслсобразного остатка. Масло очищают растворением в 50 мл бензола и осаждением петролейным эфиром. Полученный кристаллический бензиловый эфир Л -карбобензокси-1.-тpеснина (1) имеет точку плавления 105 — 106 С. Выход 13,2 г (94%) Общий выход бензилового эфира Л -карбсоензокси-L-треонина — 92% .

П р и м ер 2. Получен:I бепзи„-,озого .эфп— ра Л -тозил-L-треонина.

Смесь 4,74 г (0,04 лоль) L-треонина, 12,4; (0,072 моль) и-толуолсульфонозой кислоть., 27 г (0,25 7иоль) оензилового спирта и 120 гил бензола, к7иятят в течение 20 ч;с одновременной отго.- кой волы, Реакционную смесь o;.fлажлают 10 комнатной температуры, à I;70 дукт .реакции, осаждают 700 л л эфира и выдерживают в течение 12 ч при 4 С. Образовавшееся масло отделяют, промывают 3 раза

400 лл эфира, растворяют в 100 л1л абсолютного этилового спирта, добавляют 150,ил сухого эфира и смесь выдерживают при 4 C з течение 6 ч. Реакционную смесь фильтруют, отгоняют растворитель. Выход 14,8 г (97,5%).

Продукт хроматографически однороден. ,П|олучение бензилозого эфира Л -карбобензокси-L-треонина. Масло, полученное на первой стадии, растворяют з 100 з:л хлороформа, добазля:от сО лл !М волнc".î -., затвора карбоната калия и при температуре с1

0 до +4 С прибавляют в течение 1 ч !ОО,ял толуольного раствора карбобензоксихлорида (75-ный раствор) при перемешивании. Перемешивание продолжают еще 2 ч при той же температуре. Реакционную смесь выдерживают 24 ч при 4 С, органический сло; отделяют, .промывают 200 .ял 3%-ной соляной кислоты и 200 мл 10%-ного водного раствора сульфата натрия и высушьизают над безводным сульфатом натрия. BbfcvIUBHHbII . раствор фильтруют, .ра створитель отгоняют, а образоl5 вавшееся масло растворяют в 50 ил бензола.

Бензиловый эфир Л -карбобензокси-L-треонина зыделяют,петролейным,эфиром. Продукт имеет точку плавления 105 — !06 С. Выход 92,5 7.

Общий выход бензнлозого эфира Л -карбооен2О зокси-L-треонина — 90%, считая на L-треснин.

Формула изобретения

Спосоо получения оензилозого эфира Л карбобензокси-L-треонина на основе L-треснина и карбобензоксихлорила с применением реакций этерификации бензилозым,спиртом и защиты аминогруппы, î ;I и ч а о шийся

30 тем, что: целью упрогцения процесса и увеличения выхода целевого пролуктa, L-треснин об раб атызают и-то чуолсульфонозсй кислотой и бензилозым спиртом и полученный при этом бензилозый эфир Лг-тозил-L-треочича подзер35 тают взаимодействию с раствором карбобензоксихлорида в толуоле при температуре от

0 -I7 +4 С.

Источник информации, принятый зо зни40:r.=ü,Hèå при экспертизе:

1. Гринштейн Л. П. и Виниц М. Химия аминокислот. М., «Мир», 1965, с. 539.