Способ получения альфа-ацетиленовых аминоспиртов

Авторы патента:

ВАСИЛЬЕВА РОЗАЛИЯ ЛУКМАНОВНА

УРИСБАЕВ ТУЙМЕБЕК УРИСБАЕВИЧ

ЩЕЛКУНОВ АНАТОЛИЙ ВЛАДИМИРОВИЧ

C07D211/14 - с углеводородными или замещенными углеводородными радикалами, связанными с атомом азота кольца

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ.Союз Соббтскнк

Соцнблнстнчюсин и

Раслублнк (11) 585Х63

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. саид-вувЂ” (И} 3аявЛЕНо 19.02,76 (Я) 2325384/23-04 с присоединеииеие заявки ЭЙвЂ” (23) Приоритет (51) М. Кл.

С 07 Э 211/14

ГOOflOPOTIOIIhll IOIITOT

Юаеете Ииииетрае 060Р ее иеиеб изаеретеиий и етирнтий (43) Опуоликовано 2 12 7.Бюллетень ЭЙ47 (М) УДК

547.823.07 (088.8) (45) Дата опубликования описания 271277

f (71) ЗаянитЕЛЬ Химико-металлургический институт АН Казахской ССР (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ с -АЦЕТИЛЕНОВЫХ АМИНОСПИРТОВ

Изобретение касается нового способа получения. новых eL -ацетиленовых аминоспиртов формулы

СН, т

СН вЂ” С-См С- Сн вЂ” М

1 I

0Н Ау и может найти применение в химикофармацевтической промышленности.

Известен способ получения ацетиленовых аминоспиртов взаимодействием 1й защищенных этинилкарбинолов с формальдегидом и амином (реакция Манниха).

Недостатками этого способа являются многостадийность процесса - необхо- IO димость защиты гидроксильной группы и последующее снятие защитной группировки и связанный с этим низкий выход целевого продукта.

Применение в известном способе в качестве катализатора полухлористой меди позволяет испольэовать в реакции незащищенные этинилкарбинолы.

Выход целевых продуктов близок к количественному. 30

Недостаток этого способа заключается в том, что в реакцию можно вводить только параформ.

Также известен способ получения ацетиленовых аминоспиртов конденсацией карбонильных соединений с пропаргиламинами.

Недостатком этого способа является малая доступность исходных пропаргиламинов.

Кроме того, известен способ получения ацетиленовых аминоспиртов взаимодействием перхлоратов иммониевых солей с литийорганическими производными ацетиленовых третичных спиртов с защищенной гидроксильной группой.

Выход целевого продукта зависит от заместителей и составляет от 24 до

79%. Недостатками этого способа 1являются необходимость защиты гидроксильной группы, использование термически нестабильных перхлоратов и длительность выделения целевых продуктов.

Однако ни одним из известных способов нельзя получить М. -ацетиленовых аминоспиртов, содержащих арильный остаток в положении

Для получения о -ацетиленовых аминоспиртов общей формулы

585163

Сну

) сн вЂ” с-с=- с вЂ” сн

I !

ОН Л

Формула изобретения

СН- С-С= С-eH-

3 (ОН Яц

Ац-СН(2())р

СН, 1

СК - С вЂ” С СИуВт

<ЖАБР

Филиал ППП "Патент, r.ужгород, ул. Проектная, 4 где Ач вЂ” фенил или монозамещенный фенил.

Дипиперидилбензаминаль общей формулы (Д ) подвергают взаимодействию с магнийорганическим комплексом формулы (И) сн, I

СН вЂ” С вЂ” С С1фИР

C6fgBI в растворе эфира с последующим разложением образовавшегося магнийорганического комплекса раствором хлористого аммония. Целевые продукты выделяют обычными приемами, например, перегонкой. Выходы целевых продуктов составляют 60-70% от теоретического.

Данный способ позволяет получить

6С-ацетиленовые аминоспирты, не описанные в литературе.

Пример 1 ° 2-Метил-5-фенил«

-5-пиперидилпентин-3-ол-2.

К эфирному раствору реактива Гринь яра, полученному из 21 8 г (0,2 r мол бромистого этила и 4,86 r (0,2 r.ат) магния, при комнатной температуре и энергичном перемешивании добавляют

8,4 г (0,1 r ° моль) диметилэтинилкарбинола. По окончании добавления смесь перемешивают еще 2 ч при нагревании на водяной бане. Затем добавляют

25,8 г/0,1 r.моль) аминаля бензальдегида, растворенного в безводном эфире, и оставляют смесь на 12-18 ч.

Затем реакционную смесь при перемешивании нагревают в течение б ч при кипении эфира. Разлагают образовавшийся магнийорганический комплекс насыщенным раствором хлористого аммония (охлаждение ледяной водой). После обычной обработки остаток перегоняют в вакууме; получают 17,0 г (66%) целевого продукта т.кип. 162-163 Ñ/

1,5 мм.рт.сч., я 1,5385; 4 1,02. щ sa.ьMR; найдено 78,81; МЯ,1 вычислено

78, 86.

Найдено,%: Ж 5,62, 5,72.

С,Н О.

Вычислено,%: H 5,44.

Пример 2. 2-метил-5-(a-метоксифенил)-5-пиперидилпентин-З-ол-2. ЦНИИПИ Заказ 4958/16

К эфирному раствору реактива Гриньяра, полученному из 4,86 г 0,2 г- ат/ магния и 21,8 r (0,2 r.ìîëü) бромистого этила,.при комнатной температуре и энергичном перемешивании добавляют 8,4 r (0,1 г ° моль) диметилзтинилкарбинола. Ъо окончании добавления смесь перемешивают еще 2 ч при нагревании на водяной бане. Затем добавляют 28,8 г (0,1 г моль) аминаля анисового альдегида, растворенного в безводном эфире и оставляют смесь на

12-18 ч.

Затем реакционную смесь при iiepeMeшивании нагревают в течение 6 ч при кипении эфира. После этого при охлаждении ледяной водой, разлагают образовавшийся магнийорганический комплекс насыщенным раствором хлористого аммония. После перегонки получают

20 18,72 г (65%) целевого продукта т.кип. 180-181OС/1 мм рт.ст.; а, 1,5360

Найдено,%: К 5,03; 5,12. с н.,ко

Вычислено, %: К 4, 87.

Способ получения Й. -ацетиленовых аминоспиртов общей формулы (I) где Ач вЂ” фенил или монозамещенный фенил, отличающийся тем, что дипиперидилбензаминаль общей формулы

66 подвергают взаимодействию с магнийорганическим комплексом формулы (Ш). в растворе эфира с пооледующим разлоЕЕ жением образовавшегося магнийорганического комплекса раствором хлористого аммония. т«ираж 553 Подписное

Способ получения альфа-ацетиленовых аминоспиртов

-пиперидинометил-пиперидиносукцинимид в качестве антиокислительной присадки к синтетическим маслам // 536175

Способ получения производных фенилпиперидина или их солей // 423295

Способ получения гетероциклических соединений // 422145

Способ получения производных фенилпиперидина или их солей // 422144

Патент 421192 // 421192

Способ получения производных 7-пиперидинобутирофенона // 404243

Способ получения производных бутирофенона // 404242

Способ получения этилового эфира 1-метилпиперидин-з- карбоновой кислоты // 386939

Способ получения ди-р-циакэтиловых эфиров диацетиленовых гликолей пиперидинового ряда // 371224

Способ получения n-аминометил(мет)акриламидов // 2104998

Изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения N-анинометил-(мет)акриланидов общей формулы, приведенной в описании

Энантиомеры ароматических азотсодержащих производных и их соли с неорганическими или органическими кислотами и способ их получения // 2114828

Арилалифатические аминоамиды бензойной (замещенной бензойной), циклогексан- и 1-адамантанкарбоновых кислот, обладающие антиаритмической, местноанестезирующей и анальгетической активностью // 2130922

Производные пиперидина или их фармацевтически приемлемые соли, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе и промежуточные соединения // 2141947

3,4,4-трехзамещенные пиперидинил-n-алкилкарбоксилаты и промежуточные соединения, способ их получения и фармацевтическая композиция // 2145958

3-индолилпиперидины, способ их получения, фармацевтическая композиция и способ ее получения // 2151148

Изобретение относится к новым 3-индолилпиперидинам формулы I, где R1, R2, R3 и R4 обозначают H, A, OH, OA, F, Cl, Br, J, CN, CF3, COOH, CONH2, CONHA, CONA2 или COOA, или R1 и R2, а также R3 и R4 вместе обозначают метилендиоксигруппу, R5 - H или OH, R6 - H или R5 и R6 вместе обозначают связь, А обозначает C1 - C6-алкил, n обозначает число от 2 до 6, и их физиологически приемлемым солям

Производные оксазолидина, способ их получения, фармацевтическая композиция // 2155762

Изобретение относится к соединениям формулы I: где X обозначает O, S, NH или NA; Y обозначает замещенный с помощью R2 азиридиновый, азетидиновый, пирролидиновый, пиперидиновый, гексагидроазепиновый или пиперазиновый остаток; R1 обозначает или R2 обозначает CrH2r-COOR3; R3 обозначает H, A или Ar; A обозначает алкил с 1-6 C-атомами; B обозначает H, A, циклоалкил с 3-7 C-атомами, Ar-CkH2k- или амидиновый остаток; Ar обозначает незамещенный или одно- или двухкратно замещенный с помощью A, Cl, Br, I, NO2, CN, OA, OH, NH2, NHA и/или NA2 фенильный или бензильный остаток; "k" обозначает 1, 2, 3 или 4; "m" и "r", каждый, независимо друг от друга, обозначают 0, 1, 2, 3 или 4; и "n" обозначает 2, 3 или 4, а также к их физиологически приемлемым солям

Тетрагидропиридин- или 4-гидроксипиперидин-алкилазолы или их физиологически приемлемые соли, способы их получения и фармацевтическая композиция на их основе // 2168507

Изобретение относится к новым тетрагидропиридин- или 4-гидроксипиперидин-алкилазолам формулы I, где R1, R2, R3 и R6 обозначают водород, галоген, С1-С6-алкил, С1-С6-перфторалкил, С1-С6-алкоксил или два смежных радикала могут образовывать приконденсированное бензольное кольцо, А обозначает атом углерода, а пунктирная линия обозначает дополнительную связь, или А обозначает атом углерода, связанный с гидроксильной группой (C-OH), а пунктирная линия обозначает отсутствие дополнительной связи, n = 2 - 6, Z1, Z2 и Z3 обозначают атом азота или замещенный атом углерода, или их физиологически премлемым солям, которые обладают антипсихотической или анксиолитической активностью

1-фенилалканоны - новые лиганды 5-нт4-рецептора // 2170228

Изобретение относится к 1-фенилалканонам - новым лигандам 5-НТ4-рецепторам формулы I, где R1 - галоген; R2 - Н, C1-C4алкокси; R3 - C1-C4алкокси, фенил C1-C4алкокси, где фенил необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из C1-C4алкила, C1-C4алкилокси, 3,4-метилендиокси; R2 и R3 вместе обозначают метилендиокси, этилендиокси; R4 обозначает группу формулы (а) или (b), где n = 3, 4, 5; р = 0; q = 1 или 2; R5 и R6 каждый C1-C4алкил или вместе - (CH2)4 - , - (CH2)6 -, - (CH2)2O(CH2)2 -, -CHR8CH2CR9R10CHR11CH2-, где R8 и R11 каждый - Н или вместе - (CH2)t-, где t =1; R9 - Н, -ОН, C1-C8алкил, C1-C4алкилокси; R10 - Н, C1-C8алкил, фенил, - (СН2)x R12, где х = 0, 1, 2, 3; R12 - ОН, C1-C4алкилокси, - C(O)NR13R14, - NR13C(O)OR14, -SO2NR13R14, -NR13SO2R14, -NR13SO2NR14R15, -NR13C(O)NR14R15; R13, R14, R15 - независимо - Н, C1-C4алкил, CF3; R7 - Н, C1-C8алкил, C3-C8алкенил, фенил C1-C4алкил, где фенил необязательно замещен C1-C4алкилокси, метилендиокси, этилендиокси; или R7 - (СН2)z - R12, где z = 2, 3

Производные 4-гидроксипиперидина // 2178412

Изобретение относится к новым производным 4-гидроксипиперидина общей формулы (I), где Х обозначает -О-, -NH-, -CH2-, -СН= , -СО2-, -СОN(низший алкил)- или -CONH-, R1 - R4, независимо друг от друга, - водород, гидрокси, нитрогруппа, низший алкилсульфонамид, 1- или 2-имидазолил, 1-(1,2,4-триазолил), R5 и R6, независимо друг от друга, - водород, низший алкил, гидрокси- или оксогруппа, R7 - R10, независимо друг от друга, - водород, низший алкил, галоген, трифторметил или низшая алкоксигруппа, n = 0 или 1, или к их фармацевтически приемлемым кислотно-аддитивным солям