Способ получения производных простагландина

ОПИСАНИЕ „цюи

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик

К ГЗА1ЕНУУ с

I (61) Дополпительпый к патенту (511 и. к.Ф (22) ЗаявлЕно 160473 (21) 1911353/23-04 (23) Приоритет — (32) 17.04.72 (31) ?44882 ()3) США

С 07 С 177/00

Государственный комитет

Совета MNHIICTpOb СССР по делам нзооретеннй н открытий (43) Опубликовано1511.77. Бюллетень № 42 (53) УДК 547.39.07 (088.81 (45) Дата опубликования описания 11.1177 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Томас Кен Скааф и Элиас Джеймс Корет (США) Иностранная фирма Пфайзер Инк (71) Заявитель (США) (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

ПРОСТАГЛАНДИНА

О- С-В, d;—

В,о СНеоН сооя

Изобретение относится к способу получения новых, не описанных в литературе соединений — производных простагландина, которые могут быть использованы в качестве промежуточных продуктов при синтезе простагландинов, обладающих биологической активностью.

В патентной и технической литературе широко описано получение алканов иэ алкенов каталитическим гидрированием (11 .

Использование известной реакции в данном случае приводит к получению новых, не описанных в литературе соединений общей формулы 1

1 где R -2-тетрагидропиранилгруппа, Я и Ч каждый — алкил с 1-4 ато2 3 25 мами углерода.

Целью изобретения является получение новых промежуточных соединений, которые могут быть использованы в синтезе, простагландинов, обладающих высокой биологической активностью.

Предлагаемый способ получения соединений формулы 1 заключается в том, . что соединение общей формулы П

О

I о-c-a, Э

В10 СНеОСКуСвНв

1 где R Я и 32 — имеют указанные энаг з чения, подвергают гидрированию в при сутствии палладия на угле в качестве катализатора и уксусной кислоты в среде этанола при комнатной температуре.

Пример 1. Смесь 1,58 г (0,54 ммоля) метилового эфира 7- (2- р -бенэилоксиметил-3-и†(тетрагидропиранил-2-окси)-5-ос -оксициклопентнл-1-о1)-цйс»

5-гептеновой кислоты, 5 кл пиридина и

0,736 мл (7,78 ммоля) уксусного ангидрида перемешивают н течение ночи при

50 С в атмосфере азота. Смесь затем охлаждают до комнатной температуры, разбавляют 75 мл эфира. Эфирный раствор один раз промывают водой и три раза — насыщенным раствором сульфата меди, сушат над безводным сульфатом магния, упаривают и получают 1,61

580834

Формула изобретения

О

А—

О

I о-са 40 m,О()ЦС

Составитель С.Ермишкина

Редактор Л.Емельянова Техред Н. Вабурка Корректор C.Ïàòðóøåâà

Заказ 3861/711 Тираж 553 Подписное

ЦИНИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобрет ний и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП Патент, г.ужгород, ул.Проектная, 4 (выход 93,5%) бесцветного маслянистого метилового эфира 7- $2- р -бензилоксиметил-3"oc — (тетрагидропиранил-2-окси).

-5"Й -ацетоксициклопентил-1-ос -) -цисЬ-гептеновой кислоты. 5

Спектры

ИК(СНС19) — 1750 см эфирные карбонилы ЯМР(СВС) ):

7,30 8 синглет 5Н ароматические 10

5,51 - 5,23 о мультиплет 2Н охгефиновые

5, 22 - 5, 238 мультиплет 1Н -СН-О-Ас

4,52 б синглет 2Н -СН -О3, 63 о синглет ЭН-О-СНз 15

4,67 - 3,20о мультиплеты 8Н вЂ” Π— СН- и-О-Сна У ,О

2,06 8 сийглет ЗН

2,55 - 1,22 8 мультиплеты 16Н остальные протоны. 1Ю

Пример 2. Гетерогенную смесь

1, 53 (3, 14 ммоля) полученного в примере 1 ацетоксиэфира, 305 мг 5% палладия на угле, 15,3 мл смеси абсолютный этанолгледяная уксусная кислота перемешивают при комнатной температуре в атмосфере (одной) водорода в течение.48 ч. Смесь затем отфильтровывают через целит 545, фильтрат упаривают, получают 1,10 r (выход 87,5%) бес- цветного маслянистого метилового эфира 7- (2-j3 -оксиметил-3-а -тетрагидропиранил-2-окси-(-5-с4.". ацетоксициклопентил) -1-х -J-гептеновой кислоты.

Спектры:

ИК (СНС)): 1750 см эфирные карбонилы ЯМР (СВС13)

5, 23 - 4, 92 о мультиплет 1Н вЂ” СН

ОАс

4,83 - 4,46 8 мультиплеты 1Н вЂ” О

-СН -О 40

3,65 8 синглет ЗН-О-СН

4,32 - 3,18 8 мультиплеты 7Н - О -СН

N -О- СН,—

3, 06 - 2, 70 6 широкий син глет 1Н -ОН

2,048 сингл т 3Н вЂ” Д 45

- С- СН з

2,58 — 1,00 ) мультиплеты 2ОН остальные протоны.

Пример З.Повторяют примеры 1 и 2,-заменив дигидропиран иэ примера

1 соответствующим количеством димети1 изспропилсилила.

Пример 4. Повторяют примеры 1 и 2, заменив дигидропиран нз примера

1 дигидрофураном.

Способ получения производных простагландина общей формулы I где % — 2-тетрагидропиранилгруппа, R и Рз каждый — алкил с. 1-4 атомаМи углерода, отличающийся тем, что соединение общей формулы и где М,, Я и R> - имеют указанные значения, подвергают гидрированию в присутствии палладия на угле в качестве катализатора и уксусной кислоты в среде этанола при комнатной температуре.

Источники информации, пЬинятые во внимание при экспертизе:

1.Бюлер К, Пирсон Д., Органические синтезы, Мир, М,(1970) ч.l.ñ.19-20.