Способ получения 2-(1-оксиэтил)4,5,6,7-тетрагидроизо (или метаноизо) индолов

О П И С А Н И Е (») 5634I5

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Coios Соеетскик

Социалистических

Республик (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 26.01.76 (21) 2318528104 с присоединением заявки № (23) Приоритет

Опубликовано 30.06.77. Бюллетень ¹ 24

Дата опубликования описания 22.07.77 (51) М Кл. - С 070209, 44

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий (о4 ДК 547.752.07 (088.8) (72) Авторы изобретения (71) Заявитель

И. A. Маркушина и Г. Е.,",,арнничева

Научно-исследовательский институт химии при Саратовском ордена Трудового Красного Знамен.i государственном унив-рситете им. Н. Г. Чернышевского (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

2-(1 -ОКСИ ЭТИЛ)-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРО ИЗ О (ИЛИ МЕТАНОИЗО)-ИНДОЛОВ " X-Qr.,C>,,,0H

1

Изобретение относится к новому способу получения производных индольного ряда, которые применяются в качестве полупродуктов для синтеза биологически активных веществ.

Описаны 2- (1 -оксиэтил) -4,5,6,7-тетрагидроизо (или метаноизо)-индолы как полупродукты для синтеза 2-(1 -оксиэтил)-октагидроизо (или метаноизо) -индолов, обладающих седативным действием на центральную нервную систему.

Однако способ получения указанных выше соединений в литературе не описан.

Предлагают способ получения 2- (1 -оксиэтил) -4,5,6,7-тетрагидроизо (или метаноизо)индолов общей формулы где А — остаток циклогексана, 5-метилциклогексана или бициклогептана, заключающийся в том, что моноэтаноламин подвергают взаимодействию с насыщенным аддуктом д:e»овой конденса ции 2,5-диметокси-2,5-дигидрофурана с алифатическнм или циклическим дненом при тем ературе 120 — 125 С желательно в течение 6 час с последующим кипячением реакционной смеси в метанольном растворе щелочи.

Синтез предпочтительно проводить при соотношении исходны.. компонентов — моноэтаноламнна и аддукта 2: 1. Выход целевых продуктов до 80%.

1! р и м е р 2- (1-Окснэтнл) -4,5,6,7-тетрагидроизонндол.

В трехгорлую колбу, снабженную механической мешалкой, термометром и нисходящим холодильником, помещают 5,6 г (0,03 моль)

)p 1,3-диметоксноктагидронзобснзофурана, 3.6 г (0,06 моль) свсжеперегнанного моноэтаноламина и 15 мл «ропнонсвой кислоты. Смесь нагревают на глицериновой бане при температуре 120 — 125 С в течение 6 час. При этом отгоняется метанол, который образуется в процессе реакции. Г1о охлаждении содержимое колбы выливают в толченый лед и добавляют едкий натр до сильнощелочной реакции. Выпавшее масло экстрагируют эфиром. После удаления эфира продукт подвергают кипячению в течение 4 час с 5 мл метанола и 0,5 г едкого кали. Таким путем омыляют примеси эфирного характера. Далее отгоняют метанол, а остаток обрабатывают водой (20 мл). Выпадает желтоватое масло, которое экстрагируют эфиром. Эфирные вытяжки сушат прокален:.ы»i сульфатом магния. После удаления

:-фнпа продукт перегоняют в вакууме.

Вьixc 3,4 г (56 )о); т. кип. 137 — 138 С/4 мм го

33 рт с . по 1 5370

563415 11 — СН СН,ОН

Составитель Г. Мосина

Техред И. Карандашова

Редактор Г. Никольская

Корректор Л. Денискина

Заказ 1614/14 Изд. Ке 543 Тираж 778 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

Найдено, %. С 72,34; 72,29; Н 9,39; 9,38;

N 7,94; 7,84.

С„Н,зХО.

Вычислено, % . .С 72,69; Н 9,15; N 8,48.

ИК-спектр, см — . v«3400; о 1065; ч ппррольного цикла 1555.

Пример 2. 5-Метил-2-(1 -оксиэтил) -4,5,6, 7-тетрагидроизоиндол.

Продукт получают и обрабатывают аналогично, исходя из 15,2 г (0,076 моль) 5-метил1,3-диметоксиоктагидроизобензофурана, 9,1 г (0,15 моль) моноэтаноламина и 40 мл пропионовой кислоты. Выделяют фракцию с т. кип.

134 — 160 С/3 мм рт. ст., которую затем подвергают омылению в условиях опыта, описанных в примере 1 (40 мл метанола и 3,7 г едкого кали). Остаток после удаления метанола обрабатывают 150 мл воды.

Выход 9,5 r (70%); т. кип. 149 — 152 С/6 мм рт. ст.; пг 1,5320. го 20

Найдено, %. С 73,93; 73,62; Н 10,01; 9,45;

N 8,14; 8,01.

С„Н|тИО.

Вычислено, %. С 73,70; Н 9,56; N 7,81.

ИК-спектр, см — . ч„, 3400; ч 1,1065; v пиррольного цикла 1555.

Пример 3. 2- (1 — Оксиэтил) - 4,5 6,7-тетрагидро-4,7-метапоизоиндол, Продукт получают как в примере 1, исходя 30 из 2,4 г (0,012 моль) 1,3-диметоксиоктагидро4,7-метаноизобензофурана, 1, 5 г (0,024 моль) моноэтаноламина и 6 мл уксусной кислоты.

После подщелачивания выпадает аморфный осадок, который растворяют в эфире. Эфирцый слой отделяют и после удаления эфира остаток растворяют в ацетоне (15 мл) и обрабатывают водой (30 мл). При этом выпадает осадок, который очищают от примесей омылением как описано в примере 1.

Выход 1,65 г (80%); т. пл. 106 — 110 С.

Найдено, %. С 74,81; 74,42; Н 8,47; 8,39;

N 7,52; 7,69.

Вычислено, % . .С 74,54; Н 8,53; N 7,90.

С „Н з1 1О.

ИК-спектр, см — : v«3400; vc r; 1065; v nupI

1 рольного цикла 1565.

Формула изо бретения

Способ получения 2- (1 -оксиэтил) -4,5,6,7тетрагидроизо (или метаноизо) -индолов общей формулы где А — остаток циклогексана, 5-метилциклогексана или бициклогептана, о т л и ч а юшийся тем, что моноэтаноламин подвергают взаимодействию с насыщенным аддуктом диеновой конденсации 2,5-диметокси-2,5-дигидрофурана с алифатическим или циклическим диеном при температуре 120 — 125 С с последующим кипячением реакционной смеси в метанольном растворе щелочи.