Способ получения кислотных солей инденопиридинов

Авторы патента:

АНТОН ЭБЕНЕТЕР

ЖАН-МИШЕЛЬ БАСТИАН

ЭРВИН РИССИ

C07D221/06 - трициклические системы

L «.. ;: «

O >«iо .,= ч еn;t

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик (») 517256

К ПАТЕНТУ (61). Дополнительный к патенту (51) N. Кл.о

С 072 221/06 (22) Заявлено 05,05. 70 (21) 1435714/

/18 3 9 95 6/04 (23) Приоритет - (32) 07.05.69

Государстаенный комнтет

Соаота Мнннстроа СССР оо делам нэооретеннй н открытнй (31) 6967/69 (ЗЗ) Швейцария (43) Опубликовано05.06.76.Бюллетень № 21 (45) Дата опубликования описання25.07.77 (53) УДК 547.836.3. .07 (088.8) Иностранцы

« «

Антон Эбенетер, Жанм Мишель Бастиан и Эрвнн Рисси (Швеицария) (72) Aвторы изобретения

Иностранная фирма

«Сандос АГ. (Швейцария) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КИСЛОТНЫХ СОЛЕЙ

ИНДЕНОПИРИДИНОВ к

<8-CH-(CHg) „-, 11

Ri R

Изобретение относится к способу получения новых производных инденопиридинов, обладающих высокой физиологической активностью

Предлагаемый способ получения кислотных солей инденопиридинов общей формулы

-em-@11 -(И ) -COOH

2 3

10 где Rq - водород, низший алкил, фтор, бром или хлор; и 3а -водОРод или низший алкил; ъ О 3, заключается в том, что от соединения общей формулы

ОН 20 где Я, вЂ” Я, и тт имеют вышеуказанные значения, В + вЂ” С и «группа СО О 1 о. «а которой Я

Я - низший илкил, или группа» СО- N в которОЙ 1 6и Я т вОдород или низший

6 алкил или pùt вместе с атомом азота об2 разуют гетероцикл с 5-7 звеньями в кольце, отшештяют воду с одновременным илй последующим гидролизом полученного соединения и выделением целевого продукта известными приемами.

Для отшепления воды обычно используют сильные кислоты, например соляную или бензолсульфоновую.

Пример 1. 1идрохлорид 1, 3, 4, <9 b -тетрагидро-2(2Н)-индено- 1,2-с)вЂ”

-етир и днипр опионовой кислоты.

20 г сырого метилового ефира 1,3,4,,4а,5, 9Ь -гексагидро-5-окси-2 (2Н) -видено-(1,2-c)-пиридинпропионовой кйслоты кипятят 20 мин с обратным холодильником в присутствии 200 мл 2 н. соляной кислоты, охлаждают, отфильтровывают осадок и перекристаллизовывают его из воды. Т. пл. 285-287 С (разл.).

В качестве исходного соединения для

:получения целевого продукта можно использовать 1,3,4,4а,5, 9Ъ-гексагидро-5-окси-2(2Н)-индекс- jl,2-c) -пиридинпропио- ° нитрил или гидрохлорид 1,3,4,9Ь-тетрагидро-2 (2Н )-ин дено- (1, 2-с)-пиридинпропио517256

Таблица 1

235-237

23 5-238

234-,236

СН

С Н5

243-246

185

255-258

150-180

190«192

225-227

СН3

«Соединения могут быть получены при использовании соответствуихпих нитрилов, 1 нитрила, который в течение 2,5 час кипятят с 5 н. сЬаяной квслотой. Кроме того, можно применять 1,3,4;4а,5,9Ф-гексагидро-5-окси-2(2Н)-индено- 11,2-с1-пиридинП р и и е.- р 2. Для синтеза гидрохлорида 1,3,4,9Ф-пмтрагидро-2(2Н)-индено-(1,2-с)- пирвдинпропионитрила 10 г

1,3,4,4а,5,9ф-гексагидр 5-окси-2 (2Н )-ин дено- (1 > 24 пщпщинттропионитрилд кипятят 15 мин с Обра дым холодильником В ц5 присутствии 100 мл 2 н.соляной кислоты, выпаривают в вакууме, обрабатывают эта-нолом, выпаривают, два раза перекристаллизовывают остатск из этанола и получают целевой продукт, т. Пл. 297-300 С (разл ) 4о для полученияI гидрохлорида 1,3,4 9 рагидро-2 (2Н)-индено-,)1 „2-с )-пирндинпропионамида в раствор 17,9 г. 1,3,4,4а,95-гексагидрОЗ-оксн-2 (2Н) -ин дено- 1, 2-с », жиридинпропионамида в 350 мл хлороформа 4 добаитяют rio )каплям 10 мл тионилхлорида, кипятят 30 мин с обратным холодильником, выпариВают 1В вакууме, кипятят остаток с

150 мл изопропанала, охлаждают, отфнль ровывают осадок и два раза перекристалли- о зовывают из метанола, . т.пл. 224-226ОС (разл.).

Дпя синтеза Метипового эфира 1, 3, 4, 4а, Щ-гексагидро-5-окси-2 (2Н) -ин деном 1, 2-с -ци« ридинпропионовой кислоты 40 г 1,3,4,4а,5,,9 Ь-гексагидро-5(2U)-индено-pl,2-чг)-пи-.

4 пропионамид .и гидрохлорид 1,3,4,9 е -теп1 рагидро-2(2Н)-индено- П,2-с1 -пиридии. Аналогично получают т:. д;;. хлориды инденопиридинов, перечисленные в табл. 1. ридинола, 36 г метилового эфира акриловой кислоты и 400 мл метанола кипятят 16 час с обратным холодильником, выпаривают в вакууме, растворяют остаток в эфире и экстрагируют ч ьи раза карбонатом натрия.

-эфирную фазу сушат супьфатом магния, Выпаривают и получают коричневое масло, которое не требует очистки.

Для получения метилового эфира

1,3,4,4а,5, 9 т-гексаги др о-5-чжс и-2 (2Н ) -индено- 1,2-ч=» пирндинкапроновой кислоты к раствору 18 г 1,3,4,4а,5,9 Ь-гекаагидро-5-(2Н )-инде но- (1, 2-с 1-пир идинола в

290 мл диметнлформамида добавляют 16,8r карбоната натрия, добавляют каплями расп» вор 16,6 г метилового эфира 6-бромкапроI новой кислоты, в течение 2 час нагревают о до 130 С, охлаждают, выливают на 1000мл ледяной воды, экстрагируют три раза хлористым метиленом, сушат экстракты над супьфатом мат ния, выпаривают„, д6а раза перекристаллизовывают остаток из смеси изопропанол-пентан, Т, пл, 84-96 С.

Аналогичным образом получают соединения, перечисленные в табл. 2, которые используют для синтеза целевых продуктов.

517256

Таблица 2 и T. пл., С (разл.) 8486

146-148

CN н солон

COOCH

СООСН сг н о сн a о н соос н о

СНЭ сн соос н

H СИ сн си

3 н соос н о

ССНН3

CH н н

СООС2Н5

СООС2Н 5 н н

Примечание. Соединения, для которых не указана температура плавления, использованы без дополнительной очистки.

0Н

Составитель С. Вашкевич

t"едактор Т. Шарганова Техред H. Андрейчук Корректор ll. Мельниченко

Заказ 734/129 Тираж 576 Подписное

11НИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д, 4/5

Филиал ППП Патент., г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Формула изобретения

1. Способ получения кислотных солей инденопиридннов общей формулы 1 г

I ъ-сн-сн -(сн ) -скн

2 П

- 1» где К, - . водород, низший алкил, фтор, бром, или хлор;

R< н йх - водород или низший алкил; д

)3-3, отличающийся тем, что в

«оединении общей формулы П

К-СН- СН-(CH2) „-К4 !

1 ь 2 5 где R - B и е имеют вышеуказанное значение;

R4 означает пианогруп у, группа С OOR, в крторой Й -низший crumbs или группа ON:< в которой К и К - водород или низший алкил или оии вместе с атомом азота образуют гетероаикл с 5-7 звеньями в кольце, отщеплиют воду с одновременным или последующим гидролизом полученного соединения и выделением целевого продукта известными приемами.

2. Способ по п. 1, з1 дичаюшнйс я тем, что оччпепление воды проводят сильной кислотой, например сониной или бензолсульфоновой.

Способ получения кислотных солей инденопиридинов

Похожие патенты:

Патент 429058 // 429058

Патент 408947 // 408947

Способ получения n-aлkилзameш,ehhыx 1,2,3,4,5б,9б- гексагидро-5н-индеио-[1,2-й]-пиридинов // 327193

С-ооюзная -;- ::я.~-'ч':-нсп||:; ^ п i ?iw ; ..;м:/^ ilvsl! библиотека // 292479

Способ получения з-ацилзамещенных 4-алкил-1,2- дигидро-4н-р- хининдинов // 273204

Способ получепия 5-оксо-1н,2,3,4,5,6,7,8,11-октагидро- пиридо- // 241446

Способ получения 4-аминозамещенных бензо-(я)-хинолинов // 233670

Способ получения h-бензохинолина и его 1,2,3,4- тетрагидропроизводного // 207914

Способ получения 1,2-диг идробензохинолина // 203686

Способ получения 4-стирилпроизводных 2-фенил-5,6- // 197592

Способ получения 1,10-, 1,7- и 4,7-фенантролинов // 2117006

Изобретение относится к органическому синтезу, конкретно, к способу получения 1,10-, 1,7- и 4,7-фенантролинов, применяемых в аналитической и органической химии в качестве индикатора окислительно-восстановительных реакций

Способ получения замещенных 1,10-фенантролинов // 2119916

Изобретение относится к органической химии, конкретно к способу получения новых замещенных 1,10-фенантролинов общей формулы где R1 обозначает этил, изопропил, н-бутил; R2 обозначает фенил, пропил, изобутил, пентил; R3 обозначает пропил, изобутил, пептил, атом водорода; R4 обозначает этил, изопропил, н-бутил, атом водорода, отличающийся тем, что о-фенилендиамин или 8-аминохинолин подвергается взаимодействию с соответствующими альдегидами или соответствующими алифатическими и ароматическими альдегидами при молярном соотношении 1:2 - 4, температуре 140 - 160o в течение 6 - 8 ч, в присутствии катализатора, содержащего треххлористый празеодим, фосфорорганическое соединение (PR3) и диметилформамид в молярном соотношении 0,5 - 1,5:2 - 4:4 - 15

6,9-бис(аминозамещенные)-бензо(g)изохинолин-5,10-дионы, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе и способ ингибирования опухолей у млекопитающих // 2129546

Изобретение относится к 6,9-бис(аминозамещенным) бензо(g)изохинолин-5,10-дионам и, более конкретно, к тем, 6,9-заместители которых являются (аминоалкил)аминозаместителями

Замещенные 1,2-дигидро[2,7]-нафтиридины, фармацевтическая композиция, способ ее получения и применение // 2243218

Изобретение относится к новым высокоэффективным лигандам (агонистов, антагонистов, модуляторов и т.п.) никотиновых рецепторов - новым замещенные 1,2-дигидро[2,7]нафтиридинам общей формулы 1 в виде отдельных стереоизомеров, их рацемических или аддитивных смесей, или их фармацевтически приемлемым солям, N-оксидам или гидратам в которой: R1 и R2 независимо друг от друга представляют атом водорода, инертный заместитель, необязательно замещенный С1-С5алкил, или R1 и R2 вместе представляют полиметиленовую цепочку, включающую 2-5 необязательно замещенных метиленовых группы; R 3 и R4 независимо друг от друга представляют атом водорода, инертный заместитель, необязательно замещенный С1-С5алкил, необязательно замещенную C 1-6алкилоксикарбонильную группу, необязательно замещенную карбамоильную группу; R5, находящийся при атомах углерода пиридинового фрагмента, представляет: атом водорода, инертный заместитель, необязательно замещенный гидроксиС1-5 алкил, необязательно замещенную аминогруппу, необязательно замещенную гидроксильную группу, необязательно замещенную C1-6 алкилоксикарбонильную группу, необязательно замещенную карбамоильную группу; или R5, если он находится при атоме азота пиридинового фрагмента, образует пиридиниевую соль с фармакологически приемлемым анионом и представляет инертный заместитель

Катализатор для получения 2,3-диалкил-1,10-фенантролинов // 2249478

Изобретение относится к области катализаторов, в частности к катализатору для получения 2,3-диалкил-1,10-фенантролинов

Катализатор для получения 2,3-диалкил-1,10-фенантролинов // 2249479

2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция антимикробного действия // 2314295

Изобретение относится к 2-гетарилзамещенным 1,3-трополонов общей формулы Ia, где R1 и R2 =C1-С6 алкил, R 3=водород, C1-С6 алкил, нитрогруппа, Het=шестичленный азотистый гетероцикл, конденсированный с одним или двумя бензольными кольцами, который может быть замещен заместителями, выбранными из группы, включающей галоид, нитрогруппу, C1-С6 алкил, окси C1-С6 алкил, вторичная аминогруппа, выбранная из анилино, замещенного анилино, гидроксиэтиламино, или третичная аминогруппа, выбранная из морфолино, пиперидино, пиперазино, 1H-1-имидазолила

Новые оптически активные 4-гидрокси-2-аза-9,10-антрахиноны, обладающие противовоспалительной активностью, и способ их получения // 2436775

Изобретение относится к органической химии, а именно к новым оптически активным производным 4-гидрокси-2-аза-9,10-антрахинона формулы (Iа-е) R=H, R1=Me (Ia); R=H, R1 =Et (Iб); R=H, R1=i-Рr (Iв); R=R1=Me (Iг); R=Me, R1=Еt (Iд); R=Me, R1=i-Рr (Iе), обладающим противовоспалительной активностью

Производные бис-бензо- или бензопиридо-циклогептапиперидина, пиперидилидена и пеперазина и фармацевтическая композиция на их основе // 2086549

Изобретение относится к производным бис-бензо- или бензопиридо-пиперидина, пиперидилидена и пиперазина, которые в частности полезны в качестве антагонистов активирующего тромбоциты фактора и антигистамина, а также к их фармацевтическим композициям, способам применения данных производных и к способу их получения

Трициклические азотсодержащие соединения и производные тетрагидрохинолина или их фармацевтически приемлемые соли // 2023712

Изобретение относится к трициклическим азотсодержащим соединениям, гетероциклическим аминам, обладающим активностью в отношении центральной нервной системы