Способ получения 1,3-замещенных5-арилиминогидантоинов

Авторы патента:

ФАДДЕЕВА МАРИЯ ИВАНОВНА

БАСКАКОВ ЮРИЙ АЛЕКСАНДРОВИЧ

БАРАНОВА СВЕТЛАНА СЕРГЕЕВНА

ВОЛОВНИК ЛЮБОВЬ ЛЬВОВНА

АСТАФЬЕВА ЛЮДМИЛА СЕРГЕЕВНА

C07D233/02 - не содержащие двойных связей в кольце или между кольцом и боковой цепью

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЯЬСТВУ

Союз Советских

Социапистических

Республик (11) 51 6686 (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено21.02.75 (21) 2106624/04 с присоединением заявки № (23) Приоритет (43) Опубликовано05.06.76.Бюллетень № 21 (45) Дата опубликования описания 04.08.77 (51) М. Кл.

С 07 D 233/02

Государственный комитет

Совете Министров СССР ео делам наооретеннй и отнрытнй (53) УДК 547,783 07 (088.8) (72) А нто!3!>1 изобретения

М.И ° Фаццеева lO.А. Баскаков, С.С. Баранова, !.,/!. Б оловник и Л.С. Астрафьева (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1,3-ДИЗАМЕ!!3Е33НЫХ

5-АРИХЗИМИНОГИДАНТОИНОБ

Изобретение относится к способу получения . 3- цизамещенных 5-арилиминогицантоинов общей формулы

II .- С

Й N N-Я !

С С=О

КР

I г тце 1т и A вЂ” алкил, циклоалкил или арил; P вЂ” 30 замещенный или незамещенный фенил, которые мо1ут найти применение в качестве срецств защиты растений.

13звестен способ получения 1,3-цизамещ -нных 5-фетгипиминогицантоинов общей формулы

СН. И И -- . C(3

С вЂ” вЂ” C=D

М Сьн5

К -- водород, хлот1, бром, тиометил; ! ! вЂ” попортит, хлор или метил, при взаимодей-25 ствии процукта конценсации замещенных арилизоцианатов и метилцианамица с анилином с послецующим выцелением целевых процуктов известными приемами. !Зыхоц 70 Ь.

Цель изобретения вЂ” увеличение выхоца целевого продукта и упрощение технологии процесса вЂ” цостигается тем, что 3,3-цнзамещенные 5-арилгицроксиламиногицан мины общей формулы

I(С я- н 3т-я

HL С=О

R- NOH г где R, Ц и R - как указано выше, обрабатывают избытком алкилизоцианата, например метилизоцианата, в присутствии каталитичес<их количеств триэтиламиыа с послецующим выцелением целевого процукта.

Процесс оцностацийный. !3ыхоц целевого процукта ОО%.

Пример l..l-(n-Бромфенил)-:3-метил-5-(М -фенилиминогнцантоин) .

516686

Е 1,2 r (0,032 моль) 1-(и-бромфенил)-3-метил-5-фенилгидроксиламиногидантоина

IlpHJIHBBIoT 5 мл метилизоцианата и 1 мл триэтиламина. Через 1-2 час реакционная смесь преь.ращается в желтый раствор. Избыток изоцианата уцаляют в вакууме, перекристаллизовывают остаток из метанола и получают 1,0 г (92%) целевого продукта, т.пл. 153 С (метанол).

Найдено,%: С 53,63; Н 3,36; Я 11,69; 10

В v 21,92.

С Н,B@N 02

Вычислено,%: С 53,65; Н 3,38;5 11,73;

Вг 22,30, Аналогичным образом из 1,0 г 1-(3,4- 15

-дихлорфенил) -3-метил-5-фенилгидроксиламиногидантоина пспучают О 8 г (84,3%)

У о иминопропзвоцного, т.пл. 159-160 С (метанол) .

Найдено %. Й 11,80; СР 20,74. 26

3 2

Вычислено,%: М 12,07; CP 20,36.

При использовании этилизоцианата выход

95%, т.пл. 159-160 С. о

Найдено,%: N 12,29; СР 20,78. 25

C: !! CP,M

Вйчисплено,%: И 12,07; CP 20,36, !!ри смешении иминопроизводных, полученных с использованием метил- и этилизо- ЗО цианата, цепрессии температуры плавления не обнаруживается.

Пример 2. 1-(п-Хлорфенил}-3-метил-5-(Jl-хлорфенил) -иминогидантоин.

1,4 г .! -(и-хлорфенил-3-метил-5-(и- N

-хлорфенил }-гидроксиламиногидантоина, 3 мл метилпзоцпаната и 1 мл триэтиламина смеши ьани при комнатной температуре, наблюpas разогревание реакционной смеси цо о о

3 5-40 С, После охлаждения цо 20 С удаляют избыток метилизоцианата и триэтиламин.перекристаллизовывают остаток из метанола и получают 1,3 г (95,5%) целевого о вещества,т.пл. 210-211 С.

Найдено,%: и 11,60; СР20,35, C„H „CO,И,О,.

Бйчислено,%: Я 12,07 СР20,36.

Подобным образом получают 1-(3 -трифторме тилфенил)-3-метил-5-фенилиминогио ,пантоин. вь|хоц 85%, т.пл. 92-94 С.

Найцено,%: Я 1 1,89.

C„„„H„7.,È О, Вычислено Ж g 1 2,09.

Пример 3. 1-Фенил-3-метил-5-(м-хлорфенил)-иминогицантоин.

1,0 г гидроксиламинопроизводного смешивают с 3 мл метилизоцианата и 1 мл триэтиламина. Смесь постепенно растворяется, затем кристаллизуется. Через 3 час растворяют реакционную смесь в бензоле, растворитель и избыток метилизоцианата

Удаляют на роторном ис пари теле, пе рек ристаллизовывают остаток из спирта и получают 0,8 r (92%) целевого продукта.

Найцено,%: С 61,75; Н 3,95; Й 13,50

Ñ011,40.

С 6Н!2 CO Ma.0Z

Вычислено,%: С 61,25; Н 3,86; N 1.3,39;

СЕ11,30.

При использовании этилизоцианата выдь . о ляют процукт, т. пл, 1 1 1. С, который при смешении .; целевым продуктом, полученным выше, ае пает депрессии температуры плавления.

Аналогично получают соединения, перечисленные в таблице..- : Ц-N g -Т

Нс c=0 R --NOH

Рецактор Т Шарганова

Техред 3. Фанта К орректор 1(. веселовская

Заказ 1 627/ 1. 4 1 Ти раж 5 54 Подписное

lIlIIlI1IIH Госуцарственного комитета Con ra Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, R-35, Раушская наб., ц.4/5

Филиал IIIIII Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Формула изобретения

1. Способ получения 1,3-дизамещенных

5-- арилимипогидантоинов общей формулы 1

l2-N й-R ! ) с с=о йЯ где Я и н - алкил, циклоалкил или арил; т

17 вЂ” замещенный или незамещенный фенил, о r л и ч а ю щ и -й с я тем, что, с целью повышения выхоца целевого продукта и упрощения технологии процесса, 1,3-цизаме8 шенные 5-арилгицроксиламиногицантоины общей формулы П гце Я, Д и Я имеют вышеупомянутые

2 значения, вводят во взаимодействие с избытком алкилизоцианата, например метилизоцианата, в присутствии каталитических количеств триэтиламина с последующим выце-лением целевого продукта.

Способ получения 1,3-замещенных5-арилиминогидантоинов

Способ получения фенилимидазолидинонов // 498907

Способ получения производных 1- // 426364

Способ получения производных 1- // 422152

Способ получения производных п- // 382285

Способ получения производных 2-амино-5-нитротиазолов // 379095

Всесоюзная т паш!тно''^^хуг!г^г[а{| еи&л^<1 "к л // 373946

Сссрприоритет 09.iv. 1969, л» р 1918070.2, фргопубликовано 08.1.1973. бюллетень n° 6дата опубликоваи.пя оп^исаппя 13.111.1973удк 547.789.1781/785. .07(088.8)авторы // 365890

Способ получения производных п-аминоалкилбензолсульфонамида // 360773

Способ получения производных имидазолидинона // 349181

Производные тиомочевины или их фармацевтически приемлемые соли, фармацевтическая композиция, способ ингибирования обратной транскриптазы вируса иммунодефицита человека // 2106341

Изобретение относится к предлагаемым соединениям и их фармацевтически приемлемым солям и способам лечения инфекций ВИЧ и родственных вирусов и/или лечения синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД)

Сложные эфиры циклогексанола и содержащий их фармацевтический препарат // 2135465

Новые пятичленные гетероциклы, их получение, их применение и содержащие их фармацевтические препараты // 2240326

Изобретение относится к новым пятичленным гетероциклическим соединениям общей формулы I: в которой W обозначает R1-A-C(R13 ); Y обозначает карбонильную группу; Z обозначает N(Rо ); А обозначает фенилен; E обозначает R10CO; В обозначает (С1-С6)-алкилен, который может быть незамещенным или замещенным (С1-С6)-алкилом; R0 обозначает в случае необходимости замещенный в арильном остатке (С6-С14)-арил-(С1-С 8)-алкил; R обозначает Н или (С1-С 6)-алкил; R1 обозначает X-NH-C(=NH)-(CH 2)p; p = 0; X обозначает водород, -ОН, (С1-С6)-алкоксикарбонил или в случае необходимости замещенный в арильном остатке феноксикарбонил или бензилоксикарбонил; R2, R2a, R2b обозначают водород; R3 обозначает R11NH- или CO-R5 -R6-R7; R4 обозначает двухвалентный(С 1-С4)-алкиленовый остаток; R5 обозначает двухвалентный остаток природной или неприродной аминокислоты с липофильной боковой цепью, выбранной из группы, состоящей из (С1-С6)-алкильных остатков, (С6 -С12)-арил-(С1-С4)-алкильных остатков, в случае необходимости замещенных в арильном остатке, и в случае необходимости замещенных (С6-С 12)-арильных остатков; R6 обозначает простую связь; R7 обозначает Het; R10 обозначает гидроксил или (С1-С6)-алкоксигруппу; R 11 обозначает R12-NH-С(О), R12-NH-С(S) или R14a-O-C(О), R12 обозначает (С 6-С14)-арил-(С1-С6)-алкил, в случае необходимости замещенный в арильном остатке; R13 обозначает (С1-С6)-алкил; R14a обозначает в случае необходимости замещенный гетероарил, гетероарил-(С1-С6)-алкил, в случае необходимости замещенный в гетероарильном остатке, или R15; R 15 обозначает R16 или R16-(С 1-С6)-алкил; R16 означают остаток 3-12-членного моноциклического или 6-24-членного бициклического, или 6-24-членного трициклического кольца; Het означает 5-7-членный моноциклический остаток гетероцикла, связанного через атом азота в кольце, содержащий в случае необходимости другой гетероатом из группы, состоящей из N, O или S; g и h означают 0 или 1, во всех их стереоизомерных формах и их смесях во всех соотношениях, а также их физиологически приемлемые соли, а также к фармацевтическому препарату, обладающему способностью ингибировать адгезию

Способ получения 2-анилинопиримидинов или их солей (варианты) // 2329260

Изобретение относится к новому способу получения производных N-фенил-2-пиримидинамина (2-анилинопиримидина) общей формулы (I), которые обладают широким спектром биологического действия и в основном могут быть использованы для лечения различных видов опухолей, лейкемии, церебральной ишемии, сосудистого стеноза и других заболеваний

Производные имидазолона и имидазолидинона как 11в-hsd1 ингибиторы при диабете // 2439062

Изобретение относится к соединениям формулы в которой R1 означает а) адамантил, гидроксиадамантил или трифтометилфенил; R2 означает водород, метил, этил или циклопропил; один из R3 и R4 означает алкил, циклоалкил, галогеналкил или отсутствует, а другой означает а) водород, алкил, пиридинил, циклоалкил, циклоалкилалкил или галогеналкил; b) фенил или фенил, замещенный одним-тремя заместителями, независимо выбранными из фтора, хлора, брома, галогеналкила и алкоксигруппы; с) фенилалкил, где фенилалкил необязательно замещен одним-тремя галогенами; е) нафтил или тетрагидронафтил; f) фенилалкоксиалкил; g) гидроксиалкил; или h) пиридинилоксиалкил или пиридинилоксиалкил, замещенный цианогруппой; или R3 и R4 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклоалкан или пиперидин, где циклоалкил и пиперидин необязательно замещены одним-тремя заместителями, независимо выбранными из арила и арилалкила; один из R5 и R 6 означает водород, изопропил, изобутил или галогеналкил, а другой означает водород или отсутствует; и к их фармацевтически приемлемым солям, при условии, что 1,3-дигидро-4-фенил-1-(3-(трифторметил)фенил)-2Н-имидазол-2-он исключен, и в случае если один из R3 и R4 означает метил, этил, н-пропил или н-бутил, а другой означает водород или отсутствует, тогда R2 не означает водород или метил

Ингибиторы металло- -лактамазы // 2462450

Изобретение относится к новому ингибитору металло- -лактамазы, который действует как лекарственное средство для ингибирования инактивации -лактамовых антибиотиков и восстановления антибактериальных активностей

Способ получения 8-(1(2,3-дигидро-2-бензофурил) -алкил)-1,3, 8-триазаспиро (4,5)деканов // 520046

Способ получения производных 2-имидазолидинона // 548211

Способ получения дикалиевой соли 4,5- дигидроксиимидазолидиндисульфокислоты-1,3 // 1097623

Способ получения производных 1-(4-арилциклогексил) пиперидина или их солей с кислотами, или их стереоизомеров // 1099845