Сссрприоритет 09.iv. 1969, л» р 1918070.2, фргопубликовано 08.1.1973. бюллетень n° 6дата опубликоваи.пя оп^исаппя 13.111.1973удк 547.789.1781/785. .07(088.8)авторы

О Il И С А Н И Е 365890

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз советских

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ

Зависимый от патента ¹

Ч Кл С Oid 91/34

С 07с1 49„30

Заявлено 07.| V.1970 (№ 1426048/1644144/23-4) Приоритет 09. IV.1969, М P 1918070.2, ФP Г

Комитет по делам изобретений н открытий при Совете Министров

СССР

УДК 547 789 1 781/785.07 (088.8) Опубликовано 08.1.1973. Бюллетень ¹ 6

Дата опубликования описания 13.III.1973

Авторы изобретения

Иностранцы

Вольфганг Ройтер, Эбергард Куттер, Роберт Саутер, и Александер Вильдфойер (Федеративная Республика Германии) Иностранная фирма

«ДР. Карл Томэ ГмбХ» (Федеративная Республика Германии) Ганс Махлейдт

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЪ|Х 2-АМИНО-5-H HTPOTHA3OJIOB

„()„ я

20

Изобретение относится к спосоЬу получения новых производных 2-амиио-5-иитротиазо IQB, которые могут найти применение в качестве биологически активных веществ.

Известен способ получения 2-аминотиазолов взаимодействием 2-галоидтиазолов с аминами.

Использование известного способа приводит к синтезу новых производных 2-амиио-5-нитротпазолов, обладающих интересными фармаколотическими свойствами.

Предлагаемый способ получения производных 2-амино-5-иитротиазолов общей формулы где R< — атом водорода или низшая алкильная группа с числом атомов углерода 1 — 3;

Кз — атом водорода или метильная группа;

Кз — атом водорода или метильная группа;

К, — низшая алкильная группа с числом атомов углерода 1 — 3; и п=Оили1, 2 нли их аддитивных солей с неорганическими или органическими кислотами, заключается в том, что иитротиазол общей формулы где А — атом галоида и;ш арилмеркаптогруп10 па, подвергают взаимодействию с соединениехт общей формулы где Ri — R имеют указанное выше значение, при температуре 0 — 100 С.

25 Реакцию предпочтительно проводят в растворителе, например в алифатических кетонах или эфирах, Целевой продукт выделяют известным способом илп переводят в аддитивную соль с неорганической или органической

30 кислотой, 365890

Г!ример 1.

2- ((1-метил-2-имидазол адин ил иден)- амино)5-нитротиазол

К 2 г (0,02 моль) 1-метил-2-иминоимидазолидина и 40 мл ацетона добавляют, размешивая 1,65 г (0,01 моль) 2-хлор-5-нитротиазола в 40 мл ацетона. При этом температура поднимается приблизительно до 30 С. По истечении 2 мин выпадает коричневый осадок. После стояния в течение 5 час при комнатной температуре осадок отфильтровывают, фильтрат сгущают и отделяют посредством толстослойной хроматографии на силикагеле с эфиром уксусной кислоты или бензол/ацетона

1; 1, в качестве средства для повышения текучести. При этом много нанесенного материала остается на старте, На пластинке над стартом видна бросающаяся в глаза красная зона. Над этой красной зоной получают интенсивную желтую зону, затем две слабо выраженные, расплывчатые зоны и над ними ярко желтую зону. Эту яркую желтую зону снимают и элюируют метанолом. Температура 204—

206 С (с разложением).

Пример 2. ((1-Метил-2- им идазолидинил иден)- ам ино)5-нитротиазол

1,29 г (0,003 моль) 5-нитро-2-фенилмеркаптотиазола растворяют при комнатной температуре в 35 мл диоксана и добавляют 0,45 е (0,005 моль) 1-метил-2-иминоимидазолидина в 15 мл дпоксана. По истечении некоторого времени исходная смесь окрашивается в темный цвет. После стояния в течение продолжительного времени ее отделяют от темной смазки, сгущают и отделяют на толстослойной пластинке на силикагеле с эфиром уксусной кислоты, как средством для повышения текучести. Получают над находящимся в точке нанесения пятном три дальнейших желтых главных пятна, из которых средний снимают и элюируют с метанолом. Температура плавления 204 — 206 С (с разложением).

Пример 3.

2- ((1-метал-2-имидазолидинилиден)-амино)5-нитротиазолгидрохлорид

1,2 г (0,0053 моль) 2-((1-метил-2-имидазолидинилпден)-амино)-5-нитротиазола растворяют в 60 мл метиленхлорида и при охлаждении льдом и размешивании в раствор вводят сухой хлороводород. По истечении короткого времени выделяются бесцветные кристаллы, которые, однако, скоро опять переходят в раствор, Слабо желтоватый раствор при температуре 20 С сгущают в вакууме и отсасывают выпавшие кристаллы. Сырой продукт промывают теплым метиленхлоридом.

Температура плавления 212 С (с разложением), приблизительно при 220 C коричневый сплав. Выход 0,7 г (50% от теоретического).

Пример 4.

2- ((1-этил-2-имидазолидинилиден)-QAttlho)5-нитротаазол

Препарат получают аналогично примеру 1

10 посредством реакции обменного разложения

1-этил-2-иминоимцдазолидина с 2-хлор-5-нитротиазолом.

Температура плавления 173 — 175 С (с разложением) .

Пpимер 5.

2- ((1-Этил-2- имидазолидинил иден)-амино)—

5-нитротиазол

20 Препарат получают аналогично примеру 1 из 1-этил-2-иминоимидазолидина и 5-ннтро-2фенилмеркаптотиазола. Температура плавления 173 — 175 С (с разложением).

25 Пример 6.

2- ((1,4-диметил-2-имидазолидинилиден)ам ино) -5-нитротиазол

Вещества получают аналогично примеру 1

30 из 1,4-диметил-2-иминоимидазолидин и 2-хлор5-нитротиазол. Температура плавления 199 С (с разложением).

Пример 7.

2- ((1,4-диметил-2- имидазолидинил иден)аман о) -5- и итротиазол

Препарат получают аналогично примеру 2 из 1,4-диметил-2-иминоимидазолидина и 5-нит40 ро-2-фенилмеркаптотиазола. Температура плавления 199 С (с разложением).

Пример 8.

2- ((1,5-диметил-2-имидазолидинилиден)амино) -5-нитротиазол

Препарат получают аналогично примеру 1 из 1,5-диметил-2-иминопмидазолидина и 2хлор-5-нитротиазола, Температура плавления

50 201 С (с разложением), Пример 9.

2- ((1,5-диметил-2-имидазолидинилиден)амано)-5-нитротиазол

Препарат получают аналогично примеру 2 из 1,5-диметил-2-иминоимидазолидина и 5-нитро-2-фенилмеркаптотпазола. Температура плавления 201 С (с разложением).

Предмет изобретения

Способ получения производных 2-амино-565 нптротиазолов общей формулы

365890

ОР-(1 — А

15

Составитель Г. Мосина

Редактор Л. Новожилова Техред Л. Грачева Корректоры: А. Васильева и Г. Запорожец

Заказ 448/18 Изд. № 1107 Тираж 523 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий прн Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раушскаи паб., д. 4/5

Типографии, и р. Сапунова, 2 где R> — атом водорода или низшая алкильная группа с 1 — 3 атомами углерода;

Ка — атом водорода или метильная группа;

Кз — атом водорода или метильная группа;

R< — алкильная группа с 1 — 3 атомами углерода; и = 0 или 1, или их аддитивных солей с неорганическими или органическими кислотами, отличающийся тем, что нитротиазол общей формулы

5 где А — атом галоида или арилмеркаптогруппа, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы где R< — R имеют вышеуказанные значени прн температуре Π— 100 С,,и целевой продук или его кислотноаддитивную соль выделяю

20 известным способом.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, чт реакцию проводят в растворителе.