Способ получения производныхтетрагидропиридина

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДИТИЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических республик (1) 509595

1 .. .; з 5 . ;;S:1:", 2; . (51) М. Кл.С 07@ 401/04 (61) Дополнительное к авт. свид-ау(22) Заявлено 04.01.74(21) 1 983706/23-4 с присоединением заявки №вЂ” (23) Приоритет (43) Опубликовано 05.04.76Бюллетеиь ¹ 13

Гасударственный камнтет

Саввтв Иннистрав СССР аа делам нзабрвтаннй и атнрытнй (53) УДК 547.822.3.07 (088.8) (45) Дата опубликования описания 36,08.76

Э. С. Лавринович и И. Э. Трейгуто (72) Авторы изобретения (7т) Заявитель ОРдена ТРУдового КРасного Знамени инсти гУт оРганического синтеза

АН Латвийской CCP (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ТЕТРАГИДРОПИРИДИНА

О !

rt i

М МН

О

l1 с

Ж 3М

5 g — Ц

i о

Изобретение относится к способу полу:чения производных тетрагидропиридина обшей о формулы

6Н5СН или 4-(4-фторфенил)-4- 5

2 .-гидрооксибутил, которые могут быть использованы в синтезе фармацевтических препаратов, таких как дроперидол, бенэперидол и пимоэид. 20

Известные способы получения укаэанных производных тетрагидропиридина сложны и трудоемки.

С целью упрошения процесса предлагается соль пиридииия обшей формулы 25

, где Я вЂ” С Н СН или 3-(+-фторбенэоил)

1 6 5 2 -пропил, X — С1, Br, F обрабатывать боргидридом натрия в водно-спиртовой среде„

Соотношение между спиртом, и водой обыч) но равно 1:1 — 10:1. Боргидрид натрия применякуг в количестве 2,2-2,5 моль на

; 1 моль со7 и пиридиния. о

Восстановление проводят при 15-35 С., Целевые продукты выделяют известныМи при; емами. Получаемые продукты пригодны для синтеза нейролептиков, например уроперидола, беэ дополнительной очистки. Выход целевых продуктов более 85%.

50959 5

О

И

С

И кн где

Составитель И.Бочарова редактор Т.шарганова Техред И,Карандашова Корректор О.Тюрина

Закаа 598 Изд, МЕОД Тираж 575 Подписное

БНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР ио делам иэобретеиий и Открытий

Москва, 113035, Раушская наб., 4

Филиал ППП Патент, r, Ужгород, ул. Проектная, 4

Пример 1. 3,82 г (О 01 моль) и -6ea- зил-4-(2оксоб ензнмидазсидцпц -1 )-пирндинийбромнда растворяют в минимальном количестве метанола и при,20-35оС добавляют в один, прием раствор О,84 г (0,022 моль) 5 боргидрида натрия в 5 мл воды. Через

30 мин добавляют 00 мл подогретой до

50оС воды, рнзмешивают для растворения боратов, охлаждают до 10-15оС, отделяют

I осадок, кристаллизуют его из водного эта-,И нола с осветляющим углем и получают .,65г 1

:(87%,) бесцветных кристаллов М -бензил-4-(2-оксобекзимидазолинил-1 ) -1, 2, 5, 6 йетрИйдропиридина, т. цл. $.32oC.

Найдено, %: С 74,82; Н 6,18; И 13,94. т5 !

19 19 .30

Вычислено, %: С 74,71; Н 6,27; . М 13;73.

Пример 2. 503г (01 моль) . @ и — (9-(4-фторб ензоил) -npomnQ-4-(2-оксобензимидаэолинил-1)-циридинийиодида растворяют в смеси 300 мл этанола и .100 мл воды, добавляют в несколько приемов 9,5 г (0,25 моль) боргидрида натрия р 2О мл воды, поддерживая температуру ниже 30оС. Через 30 мин добавляют 300 мл подогретой до 50оС воды, размешивают для растворения боратов, охлаждают до

10-15оС, отделяют продукт, кристаллизуют его из изопропанола и получают 30,5 r (80%) бесцветных кристаллов Я -(3-.(4-фторфенил) -4-гидроксибутил -4-(2-оксобензимидазолинил-1 )-1,2,5,6-тетрагидропи» ридина, т. пл, 132оС.

Найдено, % С 66,04; Н 6,02; и 10,30

С2Р24, 3 2

Вычислено, %: С 66,13; Н 6,05;

8 10,52.

Формула изобретения

Способ;получения производных тетрагидропиридина общей, формулы

Й вЂ” С Н„СН или 4-(4-фторфенил)1

-4-гидроксибутил, о т л и ч а ю щ и й„с я тем, что, с целью упрощения процесса соль пиридиния обшей формулы1 где Я С Н СН или 3-(4-фгорбензо1,6 5 2

/ ил)-пропил;

Х вЂ” Г1, Br, P, обрабатывают боргид- ридом натрия в водно- спиртовой среде с последуюшим выделением целевого продукта известными приемами,