Способ получения производных имидазола
(») 496277
ФРМ л
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) - Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 11.05.73 (21) 1719166/
/1919513/23»4 с присоединением заявки Ж,(23) Приоритет 29.11.71 (32) 30.1 1.70
:(31) Р С074 /151629 (33) ГДР
С 07 49/36
Гвсударвтвюииый иена ймтв Мнинлрм ИР пр двлам й366р876ямм
И 67И ИТИЙ
I (53) ДК 547.781.785 (088.8) (4З) Оп7бликоваио25 .12.75 нылатаиь @47 (45) Дата оаубликоваииа оаиеании 12.03.76
Иностранцы
Хайнц Борковски и Гетер Херциг (ГДР) Иностранное предприятие
"ФЕБ Берлин-Хеми" (ГДР) (54} СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ИМИДАЗОЛА в-с — и
PT-С CH
0-C-R, Изобретение касается получения новых ) фармакологически активных производных имидазола, которые могут быть испольэо- ваны в фармацевтической промышленности.
Известно, что амиды кислот, амидный азот которых является составной частью ненасыщенного гетероциклического пятичленного кольца, отличаются высокой ре, акционноспособностью. К этим амидам
I относятся также И -ацилимидазолы. В: 10 таких соединениях С- Я -связь амидной группировки довольно лабильна. В результате нестабильности долгое время не было никаких удовлетворительных методов получения Ц -ацилимидазолов. Попыт- д ки ацилировать различного рода замешен, ные имидаэолы по реакции Шоттен-Бау.манна были безуспешны. Вследствие рас щепления кольца наряду с муравьиной кисi лотой образовывалйсь соответствующие 9
1,2-диациламиноэтилены. Пригодные синтезы Я -ацилимидазолов разработаны лишь в последнее время (например с использованием в качестве ацилирующих агентов кетенов). I м
Однако при осуществлении этих спосо- ), бов удаются или только синтезы имидаэолов, замешенных алифатическими ацильны- ми остатками, или получаются только продукты ацилирования основы этого клас- са веществ (имидазола).
Согласно изобретению производные
HMHg830 формулы 1 где » - незамещенный или замешенный алкил, циклоалкил, аралкил, арил, не-, эамешенный или замешенный гетероциклический остаток; и g З вЂ” водород, незамешенный или замещенный алкил, циклоалкил, аралкил или арил, незамешенный или замешенный гетероциклический остаток, получают взаимодействиел соединений формулы 2 I
496277
К вЂ” (.O-CH — MH — С
0 имеют указанные
5 где R значения, с формамидом с последующим выделением целевых продуктов обычными приема ми. 10
Процесс проводят при 140-200 С в присутствии разбавителей, предпочтительно при 180-185оС, и избыточном количестBB формамида.
Изобретение касается также получения солей производных имидазола обшей формулы 1 с неорганическими или органическими кислотами.
Пример 1. 180 r (О 878моль)
3-ацетиламино-4-фенилбутанона-(2 ) на- 20 гревают в двугорлой колбе, снабженной внутренним термометром и отводной трубкой, с 360 мл (407,5 r; 9,05 моль) формамида в течение 1 часа при 185 С, о
После охлаждения до ОоС реакционный 2 раствор подщелачивают разбавленным раствором едкого натра, выделяюшееся масло экстрагируют эфиром, промывают водой, высушивают хлористым кальцием и насышают сухим хлористым водородом. После добавки ацетона выпадает в осадок 1-ацетил-4 метил-5-бензилимидазолгидрохлорид (B 389), который отсасывают и в присутствии активированного угля многократно перекристаллизовывают из смеси этанол/эфир.
Выход 57,4 г (26,0% от теоретического), т. пл. 175-176 С.
Вычислено, %: С 62,27; Н 6,03;
Сf 14,14, 40
С Н N О ° НСМ (мол. вес. 250 7).
Найдено, %: С 62,26; Н 6,04;
Cf 14,65.
1-Ацетил-4-метил-5-бензилимидазол-,,р пикрат; т. пл. 165-167 С (вода/метанол). о
Вычислено, %; С 51,47; Н 3,87;
g 15,80.
С Н 4К О.С Н О (мол. вес
443,4) .
Найдено, %: C 5 1,5 1; Н 3,60;
Я 16,10;
Пример 2. 180r {О878моль!
1-ацетиламино-4-фенилбутанона-(2) нагревают в двугорлой колбе, которая снабжена внутренним термометром и отводной трубкой, с 360 мл (407,5 r;
9,05 моль) формамида в течение 1 часа цри 185оС После охлаждения до 0 С реакционный раствор подшелачивают разбавленным раствором едкого натра, выделяюшееся масло поглощают в диэтиловом простом эфире„промывают водой, высушивают над хлористым кальцием и пропускают сухой хлористый водород. После добавки ацетона выпадает в осадок 1-ацетил-4-метил-5-бензилимидазолгидрохлорид (В 389), который отсасывают и при применении активированного угля многократно перекристаллизовывают из смеси этанол/эфир, Выход 57,4 г (26,0% от теоретического); т. пл. 175-176 С.
Вычислено, %: С 62,27; Н 6,03;
С 4,14.
С Н N О. НС (мол. вес 250, /J.
Найдено, %: С 62,26; Н 6,04;
С 14,65, 1-Ацетил-4-метил-5-бензилимидазолпикрат; т. пл. 165-167 С (вода/метанол)..
Вычислено, %: С 51 47; Н 3,87;
N 15,80.
С ЗН14 N О С Н О (мол. вес.
443,4).
Найдено, %: С 51,51; Н 3,60; 16, 10
Аналогично получают соединения, указанные в таблице.
g а в б) 0) (1 и
g а а о
1ч м б ч д о ж ж
o m
N, &
o ý
О, с!
h)
5-!
Ч Ф
Ol
С4
Ф
Я
0)
CD (О с4 Ф
L( о оCO
Ь а о
ttI д
Q ц
Щ (у
О.
-о х
Э й( о
& о
-о ж
Ф
C(3Q (5 х о
СЧ
Щ
Я
Я о ж
Ф
Ц о
М
Ь
А
С0 о
0)
К х 0 со (О Ф
Al Al
° !» х (О
О х
0,N,0
c4 " о! с . осч о
Х, 1Х
О, „, o,o
0 с4 у
Я»
K 0) х (О, " cv
0 о х
0 о
5.
3 о.!
Ю
Щ
С»
ОЪ синани
I Ъ Щ ц о э до
И д
Л к
О C Ж (-л а ж
М. (ц cg в ао
И а х
<О
r. и
© я
"мо
g а
m ь
Ш а
Ь а ж ч о
Б А ао ж g
Ооои о и
Sow +
1 ! Х а оао
Е
2 . фч м ф а а !» щ
Е: ц (p В
„"ма. (6 а м
Л
»оао эо о &Ба
1 ц
e gg
g p
1 (О !
1 о
Щ (л
Ж о, & щ
Э ц с )
Щ !
»- Ч ж
° Ч Я ! !
496277 е Q . g) ! д о сО
g) (Ч л
° 1 о Я Д ж rl !О о с! <О сО
IQ с! с! о
0) с!
О
486277
R -Со-сн-кн-с-в, 2 i !! 3
Составитель -ввозный
Редактор Т.Загребельнайехред И.Карандашова Корректор ЛЛенискина
Заказ ф© Иад. М ЩЦ Тираж 529
Подписное
ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР но делам изобретений и открытий
Москва, 113035, Раушская наб., 4 предприятие «Патент», Москва, Г-59, Бережковская наб., 24
Формула изобретении .
1. Способ получения производных ммидазола формулй 1;.:
Я вЂ” С вЂ” М 5
2 li ll .й -с, сн
l
О- C-R q 10 где R 4 — незамещенный или замешен-, ный алкил, циклоалкил, аралкил, арил, незамешенный или замещенный гетероциклический остаток;
R g u R — водород, неэамещенный или замещенный алкил, циклоалкил, аралкил:
I или арил, незамещенный или замещенный, гетероциклический остаток, или их солей, .. 20 отличающийся тем,чтосо единения формулы 2, Й имеют укаэанные
% значения, подвергают взаимодействию с формами - дом при 140-200 С, предпочтительно при . 180-185 С, в присутствии разбавителей < о
Ф ! последующим выделением целевых продуктов обычными приемами в виде соли или свободного основания.
2, Способ по и. 1, отличаюшийся тем, что в качестве разбави теля используют избыток формамида.



