Способ получения замещенных фенилэтаноламинов

1111 493ФЬУ

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Респувлии (61) Дополнительный к патенту (51) М. Кл. С 07с 93/00 (22) Заявлено 06.03.72 (21) 1755774 23-4 (23) Приоритет — (32) 19.04.71 (31) %РС07с/!54486 (33) ГДР

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и отирснтнй (53) УДК 547.233 07 (088.8) Опубликовано 30.11.75. Бюллетень Ме 44

Дата опубликования описания 03.09.76 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Готтфрид Томас, Иоханнес Фризе, Иоханнес Лаукнер, Экхардт Пайн и Кристиан Штарке. (ГДР) Иностранное предприятие

«Апогефа Фабрик Хемиш-Фармацойтише

Др. Штарке КГ» (ГДР) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

ЗАМ ЕЩЕ Н Н ЫХ ФЕ Н ИЛ ЭТА Н ОЛАМИ НОВ

К 1

К., Со-С=СН !

К4

Изобретение относится к новому способу получения производных фенилэтаноламинов, которые находят широкое применение в качестве фармацевтически активных препаратов.

Известен способ получения замещенных фенилэтаноламинов общей формулы

С вЂ” СН вЂ” СН - Х 1 7

R2 1! Сн сн /

О В1 Нв

3 6 где R1, К, Кз — одинаковые или различные и означают водород, окси- или метоксигруппу, атом хлора или нитрогруппу; R4 — водород, низшии алкил; Кв и R9 — водород или метил; Кв — водород или гидроксильная группа; Кт и Кз — одинаковые или различные и означают водород или хлор, метил или метоксил, заключающийся в том, что соединение формулы где R1 — R.1 имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с соединением формулы

5 11 "5

СН -СН к э в

10 где Кз — Кв имеют указанные значен.ия.

Однако при известном способе используют фенилвинилкетоны, которые являются ненасыщенными соединениями, склонными к полимеризации. Эти кетоны, кроме того, ток15 сичны и даже канцерогенны.

С целью упрощения процесса предлагают новый способ получения замещенных фенилэтаноламинов, который позволяет получать целевые продукты с высоким выходом (до

20 85% от теоретического), исходя из стабильных фенилоксазолидинов, которые могут быть легко получены практически с количественным выходом.

Предлагаемый способ получения фенилэта25 ноламинов общей формулы

О R1 1 4

2 \

R3

1 5

С-СН-СН,-NH-СН-СН .НХ

30 ОН 6

493957

5, р

8, 0 NH .

Предмет изобретения

В !!

С-СН, 1

20

В5

40

I -CH2R, R

ЦНИИПИ Заказ 2272/13 Изд ¹ 2044 Тираж 549 Подписное

Типография, пр, Сапунова, 2 где R> и R4 — водород, алкил, аралкил, замещенный алкил или аралкил;

Rg Яз R; Rg водород, гидроксильная группа;

OR< — группа, где R, имеет указанное значение, нитрильная группа, галоген;

Х вЂ” анион минеральной кислоты, заключается в том, что фенилоксазолидины общей формулы где R4, Rs u Кв имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с соединением формулы где R, R, R6 имеют указанные значения.

Процесс проводят в присутствии минеральных кислот в среде органического растворителя, такого как спирты или хлорпроизводные углеводородов, при нагревании, предпочтительно при 60 †1 С.

Целевые продукты выделяют в виде солей соответствующих минеральных кислот.

Пример 1. 163 г (1 моль) 4-метил-5-фенилоксазолидина и 126 г (1,05 моль) ацетофенона растворяют в 350 мл изопропанола и подкисляют 20%-ным спиртовым раствором соляной кислоты (рН 1 — 2). Раствор нагревают до 85 С. После-30 мин выделяют первые белые кристаллы, а после 2,5 час нагревания реакция практически заканчивается.

После охлаждения отфильтровывают осадок и промывают небольшим количеством изопропанола и ацетона.

Выход 285 г гидрохлорида 2-бензоилэтил1 -метил-2 -фенилэтанол-2 -амина, что соответствует 77,6% от теоретического; т. пл.

198 †2 С.

Маточный раствор можно использовать для дальнейших исходных смесей, благодаря чему можно увеличить общий выход еще на 5 — 10%.

Пример 2. Берут 163 г (1 моль) 4-метил5-фенилоксазолидина и 157,5 г (1,05 моль) м-ацетиланизола, и обрабатывают по примеp 1

При этом выделяют в виде чистого продукта 235 г гидрохлорида 2-м-метоксибензоилэтил - 1 - метил-2 -фенилэтилэтанол-2 -амина, что соответствует 81,5% от теоретического; т. пл. 172 — 175 С.

П р имер 3. 200 г гидрохлорида 4-метиЛ5-фенилоксазолидина и 175 г (1,05 моль)

4-гидрокси-3-метоксиацетофенона смешивают с 500 мл 1,2-дихлорэтана и кипятят суспен5 зию 3 час при перемешивании и наличии флегмы. После охлаждения выделяют чистую фракцию 241,5 г гидрохлорида 2-(3-метокси4 - гидроксибензоилэтил) - 1 -метил-2 -фенилэтанол-2 -амина; т. пл. 186 — 188 С.

10 После концентрирования маточного раствора и перекристаллизации выделенного продукта из смеси этанол — изопропанол (4: 1) можно получить еще 19,5 г указанного продукта.

1. Способ получения замещенных фенилэтаноламинов общей формулы

0 R1 R4 !

4, 1 5

С- С11-С11,-ЯН-СН-СН .qX к

25 0Н R6 где R> и R4 — водород, алкил, аралкил, замещенный алкил или аралкил;

Яз, Яа — водород, гидроксильная

30 группа;

OR, — группа, где R имеет указанное значение, нитрильная группа, галоген;

Х вЂ” анион минеральной кислоты, отл и ч аю шийся тем, что, с целью упрощения про35 цесса, фенилоксазолидины общей формулы где R4, R6, R6 имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с соединением

45 формулы где R, R, R> имеют указанные значения, в присутствии минеральных кислот в среде органического растворителя, такого как спир55 ты или хлорпроизводные углеводородов, при нагревании с последующим выделением целевого продукта в виде солей соответствующих минеральных кислот.

2. Способ по п. 1, отлич а ющийся тем, 60 что процес проводят при 60 — 100 С.