Способ получения производных алканоламина

 

Союз Советских

Социалистических

Республик (ll) 493082 (6l) Дополнительный к патенту

1404586/ (22) Заявлено20.02.70 (21) 1689989/23-4

21.02,69 (23) Приоритет - (32) 24.09.69

9445/69 (31) 47048/69 (33) Великобритания и (43) Опубликоваио25.11.75.Бюллетень №43 (51) N. Кл.

С 07с 93/00 ввудврстмнннй хввпвт

Сваата 1ввнвстрва СССР мю дюлаи хзабрвтвннй и аткритнй (53) Д 547,233.07 (088е8) (45) Дата опубликования описания 20.03.76

Иностранцы

Артур Мичел Баррет, Джон Картер, Рой Халл, Давид Джеймс Ле

Каунт и Кристофер Джон Сквайер (Великобритания) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма

"Империал Кемикал Индастриз Лимитед великобритания) Pl) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ АЛКАНОЛАМИНА а? О с амином формулы,ила РВ

10 оси,и

Предлагается способ получения производных алканоламина. обшей формулы . 26

Изобретение относится к способу получения новых производных алканоламнна обладающих высокой фармакологической актив:ностью.

Известен способ получения производных, апканоламина обшей формулы р

ЖИ,СНФИШ,%ИВ,. в тде К вЂ”. алкильный, оксиалкильный, 1 арилоксиалкильный, аралкиль ный или алкенильный радикал;

9, — алкильный, галоидалкильный или алкенильный радикал, заключак шнйся во взаимодействии соединения формулы

2 где R2 имеет укаэанное значение

О

Г

I - группа Я вЂ”,"Н где Й 1 имеет указанное значение.

Однако в литературе отсутствуют cseй ения о получении производных алканол-! б г

: амина, отличаюшихся ет йзвестных наличи(ем замешенной аминогруппы в фениле.

Вместе с тем указанные соединения рр >блвйаыч высокой фармакологической ек ,тив ность ю.

493062 осн,снонсн ъив, t косо-л (М„ где Й, К, А и й, имеют указанные значения ф- низший алкил, подвергают взаимодействию с соединением формулы Я фЯ грей„имеет указанное значение.

Реакцию можно проводить в среде разбавителя или растворителя, например в воде. Белевые продукты выделяют известным способом в виде основания или соли.

Предпочтительными солями производных алканоламина являются, например, соли неорганических кислот, таких как хлор-, бромгидраты, фосфаты или сульфаты, или соли органических кислот, например оксалаты, лактаты, тартраты, ацетаты, салицилаты, IIHTpBTbI, бензоаты, Р -наф. тоаты, адипинаты, или 1,1 метилен-бис-.- (2-окси- 3-нафтоаты ), или соли кислых синтетических смол, например сульфи рованных полистиролов.

Пример 1, Раствор 0,75 r 3-изопропиламино-1-и-метоксикарбонилметилфенокси-2-пропана ja 3 мл 63 /-ного водного раствора гидразингидрата нагревают при 95-100 С в течение 2 час. Добавляют 20 мл воды и смесь дважды экстрагируют по 30 мл хлороформа. Объединенные хлороформовые растворы сушат и выпаривают досуха, а твердый остаток перекристаллизовывают из смеси этилацетата и петролинейного эфира (т.кип. 60о

-80 С). Полученный 1-д-карбазинметилфенокси-3-изонропиламино-2-пропанол име. о ет т.пл. 92-93 С. гдето -алкил или оксиалкил, содержащий к

1 до 6 углеродных атомов;

- водород или алииногруппа, алкил, ф алкенил, содержашие до 6 атомов углерода ф - одинаковые или различные при A 2 водород, галоид, нитро-, окси-, цианогруппа, алкил, алкенил, ацил или алкоксикарбонил, содержашие до 6 углеродных атомов, алкилтио-, алкокси-, алкенилокси 10 группы, содержащие до 5 углеродных атомов, замешенные по крайней мере, одной окси- или алкоксигруппами, содержашими до 4 атомов углерода, или галоидами

° A - -алкилвн(- 0 или алкенилен С -С, 1б,11 1 или 2, или их солей, заключающийся в том, что соединение формулы

ОСН СНОИСЯ МИВ

Применяемый в качестве исходного .вещества З-изопропиламино-1-h,-метоксикарбонилметилфенокси-2-пропанол можетЗ0 .быть синтезирован следующим способом.

Раствор 0,5 г 1-Икарбаминметилфепокси-3-изопропиламино-2-пропанола в

50 мл метанола насыщают безводным хлористым водородом и нагревают с обЗб ратным холодильником в течение 3 час.

Раствор выпаривают досуха, твердый остаток растворяют в воде, а раствор подшелачивают карбонатом натрия. Шрлочной раствор дважды экстрагируют хлороформом

40 по 30 мл, и объединенные хлороформовьУе экстракты сушат и выпаривают досуха.

Твердый остаток перекристаллизовывают из о петролейного эфира (т.кип; 60-80 С).

Полученный 3-изопропиламино-1- О-меток45 сикарбонилметилфенокси-2-пропанол имеет о т.пл. 65-67 С .

Пример 2. Суспензию 1 r 1-и60 -этоксикарбонилметилфенокси-3-изопропиламино-2-пропанола в 75 мл водного раствора аммиака (плотность 0,88) перемешивают при комнатной температуре в течение

18 час, и получающийся раствор выпарива ют досуха, Полученный 1 Il-карбаминметилфенокси-3-изопропиламино-2-дропанол ил е-, о ет т.пл. 146-148 С.

Применяемый в качестве исходного

60 вешества 1-II-этоксикарбонилметилфенокси-4 aJ сп )62 д-иэопропипамино-2-пропанол может быть

,попучен по следующей методике.

Газообразный хлористый водород п робулькивается в течение 6 час через ки пящий раствор 4,5 r 1-К-цианметипфеноксиI 1

° 8-изопропипамино-2- пропанола:в 150 мл абсолютного этанола. Раствор выдержива,.ют при комнатной температуре в течение, 16 час,:, а затем выпаривают. ! Пример 3. Повторяют описанную в примере 2 операцию с тем исключением, что в качестве исходных берут соответству,ющие 1- фенокси-3-аминопропанол-2 и амин, - Полученные соединения формулы

RRXHCOCH2

ОСН СНОНСН МНВ„, Т аблица Г фвзййные в табл 1:

Температура

1 о плавления, С

Изопропил трет-Бутип

Иэопропип

Иэопропил

1-Метил-2-оксиэтил

Изопропип

Изопропиа

Изопропил

Иэопропил

Изопропил н-Бутил

Изопропип

Иэопропил трет-Бутил

Изопропил

Изопропил трет-Бутип

Изопропил трет-Бутил

Иэопропил

Изопропип трет-Бутил

Изопропип трет-Бутил (кислый оксалат) (кислый оксалат) (оксалат) (оксалат) 1

, Получ еннь е соедйненйя, формуйы

ОСН,СНОНСН,ЪНСН (СН,), Твбпииа 2 приведены в табл. 2..

Ф2

Температура

G плавления, С

102-104

Бром

«СН СН

-CH H CH

69- 71

Бром

Н

Н

Н

Н

Н

Н

Н

Н

Н н.-Бутил . н-Бутип

Аплил

Метил

Метил

Аллил

Иэопропил

Иэопропил

Метил

Н

Метил

Н

Н

Н

U..

Метокси

Метокси

Йод

Метил

Н

Бром

Аллил втор-Бутил н-Пропил

Н

Н

Н

Аплйл

Аплил

Алпил

Н

Нитро

Н

Н н-Пропил

Фтор

Фтор

Хлор

Хлор

118-120

87- 89

126-128

126-127

134-136

105-107

101-102

124-130

116-117

115-117

211-213

112-114

106-108

187-189

94- 96

132-134

117-119

87- 89

119-120

125-127 . 97-100

92- 95

101-102

100- 101

-СН СН сн {сн) СН СН2

Аллил

Аллил

-СН СН СН..М..

< йеощюпвл

Нитро

Метокси

-СН СН

-СН = :Н

Иэо ропил

Метокси

СН СН СН - Н

2 2 2 н сн сн— сн=сн

135-137

108 109

Метокси

-СН СН сн сн—

148-149 (кислыми оксалат) Метокси осн,снов си,виси(сн,), H MCQCH приведены в,табл. Э.

I 1

Таблипа 3

Температура о плавления, С

Другие заместители у бензольного ядра

Положение заместителя

Н COCH

2»

3»

44ы

4Ф

Предмет

Э Метил

2,Э Диметил

2,5 Диметил изобретения

Способ получения производных алканоламина обшей формулы

-УНСО-А- ОСН СНОНСН МНИ гдето влкил или оксиалкил, содержашие о 6 углеродных атомов;

Я - водород или аминогруппа, алкил, - алкенил, содержащие до 6 атомов угласто>дв, Ry- одинаковые или различные при

Получениые соеийнения формулы

1 30-1 32

101-104

93- 95

78»80

108 110

138 140

123-125

85- 87

102-104

146-148 (кислый оксвлвт)

82- 84

1 321-1 34

213-215 (кислый оксалат)

111- 1Я фМ водород, галонд, нитро-, окси-, иианогруппа, алкил, алкенил, вцил или влкоксикарбонил, содержашие до 6 углеродных атомов, цнклоалкнл«, содержапйий до 8 ато5О. мов углерода, алкилтио-, влкокси-, алкеийц

« око игруппы, содержащие до 5 угле родных атомов, арил, арилоксил, вралкил, аралкоксил, содержашие до 10 углеродных атомов, алкилы, содержашие до 5

55 углеродных атомов, з амешенны е, по крайней мере, onaoN окси или рлкоксигруппами, содержащими до 4 атомов углерода, или гвлоидвми;

А - алкилен Су - Су или: алкенилен

60 С2-С5,,-„

493062

®Ч„

Составитель Л. Ho(+e.Редактор М. Джарагетти Техред М. Левинкая. Корректор Т. Кравченко

Тираж, 576 Подписное

UHHHHH Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Раушская наб., д.4/5

72. Филиал ППП "Патент, г. Ужгород, ул. Гагарина, 101

@.= 1 или 2, или их солей, о т л и ч а ю ш и и с я тем, что соединение формулы

ItOCO А- -OCH CHOHCH и Н

2 2 где Ф,, А и В имеют указанные ,й значения, 10

f - низший алкил, подвергают взаимодействию с соедииа нием формулы g NH где рмеет указанное значение, с пос5 ледуюшим выделением пелевого продукта известным способом в виде свободного сое1 динения или соли.

Приоритет по:признаку от 21.02.69 нри и - алкил или окси. 1О алкил; от 24.09.69 при А - алкилен.