Способ получения производных имидазола

ОПИСАНИЕ „„489329

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик

К Г}АТЕНТМ (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено27 11 73 (21) 1783894/

1 97 17 1 2/2 3-4 (23) Приоритет 10.05.72 (32);11.05.71 2 2.0 3. 72 (31) 6967, 71; (33) 1вейцария

42 5 0/72 (43) Опубликовано 25.10.75Бюллетень ¹ 9 (51) M. Кл.С07д 49/36

1асударатаенний намнтет

Севета Миннатраа СССР . аа делам изобретений и еткрытий (к3) удК547.781.785 (088.8) (45) Дата опубликования описания 27.02.76, Иностранец Конрад Фитци, (Швейцария) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма

"гриба-Гейги АГ" (Швейцар. я) (71) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

ИМИДАЗОЛА

К вЂ” co !

R,— СноН (г), Изобретечие касается способа получения новых производных имицаэола, обладаюших ценными фармакологическими свойствами, в частности производных имидаэола общей формулы в которой R 1 — низший алкил, циклоалкил или фенил, замещенный в соответствуюшем случае галогеном, низшим алкилом или низшей алкоксигруппой, одна из групп

К 2 и k — фенил, замешенный в соот« ветствую цем случае галогеном, низшим алкилом,,окси-, низшей алкоксигруппой, низшей алкилтиогруппой или низшим алкилсульфонилом, а вторая — шестичленный гетероароматический остаток с 1 или 2 кольцевыми атомами азота, а также их и -окисей или солей.

Прнмен@уие известного способа образования имидаэо ll ного кольца на основе амидинов дозволяет синтезировать новые соединения, обладаюшие ценными свойствами.

Соединения формулы 1 получают взаи ь.эдействием реакционноспособного сложн<

ro эфира оС -оксикетона обшей формулы

1Q где R и имеют приведенные

К значения, с амндом обшей формулы н,ф

15 с-и где R имеет приведенные значения, Ь или с его солью с выделением целевого продукта в свободном виде или переводом

20 полученного -оединения в N -окись или в соль известными приемами, Реакционноспособным сложным эфиром является, например, соответствук, ций сложный эфир с галогенводородной кислотой, ."

Я особенности соответствуюший хлорид или ! 489329 ф бромид, или с сильной органической сульфокислотой, например с метансульфокислотой или И -толуолсульфокислотой, Конденсацию можно проводить нагреванием компонентов реакции в инертном растворителе, например в галогенироввином влифатическом углеводороде, в частности а ххллооррооффооррммее, в сответствуюшем случае в присутствии подходящего конденсируюшего средства, например оснс ваиия.

Солями амидинов формулы 3 являются, например, их более у тойчивые гидрохлориды, которые перед применением переводят преимущественно в свободные амидины.

Применяемые в качестве исходных веществ оксикетоны формулы 2 известны или их можно получить известным способом.

Полученное соединение можно перевести

/ в Й -окись известным приемом, в частности обработкой И -окисляюшим средством, например перекисью водорода или подходящей надкислотой, например надуксусной, или бензолнадкарбоновой кослотой, такой как надбензойная кислота, 3-хлор-надбензойной кислотой или мононадфтвлевой кислотой или органической надсульфокислотой.

Полученную hl -окись можно перевести в соединение формулы 1 восстановлением, в частности обработкой водородом в присутствии катализатора, например никеля Ренея, причем в качестве растворителя применяют, например, низший алканол, в особениости метанол или этанол, или употребляемым для восстановления М окисей химическим восствновителел, например алюл1огидрицсм лития.

Получаемые соедлнения обшей формулы 1 и нх И -окиси можно перевести при необходимости известным приемом в их соли, например в кислотно-вддитивные соли с неорганическими или органическими кислотами. Поцхоцяшими для этого являются прежде всего такие кислоты, квк хлорнстоводородная, бромистоводородная, серная, фосфорная, метансульфокислота, эта..сульфокислота, Я -оксиэтансульфокнслотя, в также уксусная, яблочная, винная, лимонная, молочная, щавелевая, янтарная, фумвровая, малеиноввя, бензойная, салициловая, фенилуксусная, миндальная или эмбоновая,кислоты. Кислотно-вддитивные соли можно погучать известным приемом, напр:мер обработкой кислотой в присутствии подходящего растворителя.

Л р и м е р 1. 2-трет -бутил-4(5)-фен ил-5 (4 ) - (2-и иридил) -и мицаз ол.

К раствору 6,90 r (0,025 моля) 2аС, -бромфенацн )-пиридина в 4Ñ мл хло»

Роформа прибавляют 4,10 г (0,03 моля) пиввламидингидрохлорица в 15 мл воды.

При сильном перемешиванпи и введении азота к эмульсии прибавляют по каплям при 15-20оС раствор. 2,9 r (0,06 моля) гидроокиси калия в 15 мл воды, в течение 4,5 чвс кипятят с обратным холодильником и в еше горячем состоянии вливают в делительную воронку. Нижнюю органическую фазу отэляют, промывают 2 н. раствором карбоната натрия и насыщенным раствором хлорида натрия, высушивают над сульфатом натрия и выпаривают. Остаток перекриствллизовывают из толуола и высушивают в высоком вакууме при 120 С причем получают 2-трет-бутнл-4(5)-феннлC(4)-(2-пиридил)-имидазол, т.пл. 162164оС, Аналогичным обрезом получают 2-трет. р бутил-4 (5)-фенил-5(4)-(3-пиридил)-имидазол, т.пл, 188-189оС, исходя их 6,9 г

3-(0(-бромфенецил)-пиридина и 4,1 г пивалвмидингидрохлоридв; 2-трет-бутнл-4(5)-(-метоксифенил)-5(4)-(3-пиридил),р -имидвзол, т.пл. 202-294оС (из толуола), из 3-(аС -бром-4-метоксифенвцил)-пиридина и пиваламиднноксихлорида и 2-( хлорфенил) -4(5)-(и, -метоксифенил)-5(4)-(З-пнридил)-имидвзол, т.пл. 200-203оС, 30 из 3-(+ -бром-4-метоксифенапил)-пиридина с В -хлорбензамидингидрохлоридоль

Пример 2. К раствору 27,8 г (О, 1 0 моля) 2-трет-бутил-4 (5)-фенил-5(4)-(3-пиридил)-имидазола в 900 мл

35 ацетона прибавляют при 20-25оС 9,61 г (6,5 мл, 0,10 моля) метвнсульфокислоты и затем пере ме ш и ввют при бл,з и тельно

15 чвс. Белые кристаллы фильтруют на нутче. После перекристаллизвции из этанола — простого эфира полученный 3-трет-бутил-4 (5)-вменил-5(4)-(3-пиридил)-имидвзолметансульфонат плавится при 2382 40оС.

Предмет изобретения

1. Способ получения производных имидазола обшей формулы р м ц в которой R низший алкил, ILMKno алкил или феннл, замешенный в соответствую:нем случае галогеном, низшим алкилом илн низшей алкокснгруппой, одна из групп и R - фенил, замешенный в соот489329

Приоритет по признакам: г,— с

3—

"ъ, Ri {3) 50

Составитель Г. Жукова

Редактор Т. Загребельная Техред A. Демьянова Корректор A. Гусева

Подписное

Тираж 528

Заказ 1102

ШП".ИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

1 1 3035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д.4/5

Филиал ППП Патент" г, Ужгород, ул. Гагарина, 101 ветствуюшем случае галогечом, низшим алкнлом, окси- ° низшей алкоксигруппой, низшей алкилтиогруппой или низшим апкилсульфонилом, а вторая - шестичленный гетероароматический остаток с 1 или 2 кольцевыми атомами азота, а также их Й-окисей или солей, отличающийся тем, что взаимодействию подвергают реакцноннс способный сложный эфир 0(-оксикетона обшей формулы

1 ,.д и н имеют указанное в фоР2 3 муле 1 значение, с амидом общей формулы где имеет указанные значения, К о или с его солью с выделением целевого продукта в свободном виде или переводом полученного соединения в окись или в соль известными приемами.

2. Способ по п,1, о т л и ч а ю— ш н и с я тем, что в качестве реакционноспособного сложного эфира еС -окенкетона формулы 2 применяют сложный

6 эфир с галогенводородной кислотой или с органической сульфокислотой.

11.05.71 при R - алкил, циклоалкил, содержащий максимально 6 атомов углерода или фенил, незамещенный илн замещенный фтором, хлором или бромом, ф .метилом, этилом, метокси-или этоксигруп-!

:,пой;

- феиил, незамешенный или замещенный хлором, метилом, метокси-, эток» си-, метилтио-, этилтиогруппой, метил сульфо шлом,этнлсульфонилом илн окснгруп,пой; к — пиридин, пиразид;

22.03.72 при К вЂ” низший алкил, 20 циклоалкил, фенил, замешенный в соответствующем случае галогеном, низшим алкилом илн низшей алкоксигруппой; одна из групп К и К - фенил

I замешенный и соответствующем случае галогеном, низшим алкилом, окси-, низшей алкокснгруппой, низшей алкилтиогруппой н низшим алкнлсульфонило i, a дргая - шестичленный гетероароматичес30, кий остаток с 1-2 кольцевыми атомами азота.