Способ получения 2-замещенныхимидазолинов
2» 480708
Союз Советских
Социалистических
Республик
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕН И Я
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свид-ву— (22) Заявлено 14.06.73 (21) 1932560)23-4 с присоединением заявки №вЂ” (23) Приоритет—
Опубликовано 5.08.75. Бюллетень, и 30 (51) М.К,7. С 07d 49 34, ааудврствеиный комитет
Саветв Министров СССРпа делам изобретений и открытий (53) УДК 547.781. .785(088.8) Лата опубликования описания 30.09.76 (72) Авторы изобретения
В. Б. Писков, В. П. Касперович и Т. Н. Шевякова
Государственный научно-контрольный институт ветпрепаратов (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-3AMEIIIF HHbIX-Ле- -ИМИДАЗОЛ И НОВ
RC ХН-
ФХ 1
Rr
RC00H+ NH. CH CH NH.)-R<,0ХНСН СН ХН, ХН
ln N og (ныннсн,1
11.
Изобретение относится к способу получеTIH?l 2-замещенных-Л -имидазол?шов, которые могут найти применение в качестве полупродуктов для синтеза биологически активных соединений, формулы где R — алкил, арил, гетерил.
Известен способ получения 2-замещеппых=Л -имидазолинов или его солей конденсацией этилендиамина с карбоповыми кислотами илп их производными нри 2нагревании
Однако по этому способу целевой продукт получается с невысоким выходом, нри протекании реакции ооразуются побочные продукты, для нагрева ния реакции требуется дли тельное время и необходимо проведение реакции под да влепием.
По предлаг30MoiTi cllocoox 1?еа|кц?по водят B среде высококннящих органических растворителей (т. кин. выше 150 С), в котоpbIx p3cTBop?lETc?I н170з?е>куточный продукт реакции — этилендиаминовая соль карбоно5 воll кис;?Оты (11) и Вь!ход нооочного продукта (!1) снихкагтся до з?ин?? ?уча.
Применение высококннящего растворителя позволяет;ie только получать мо2ноамид (III), но одновременно циклизовать егO до имидазоip 7 пи«(I) .
Предлагаемый способ нолуч?ч?ия 2-замеще)шых-Л -имндазолинов заключается в том, ITo карбоновыс кислоты илн нх нронзводныс подвергают взаимодействию I3 этнленлпамнном или его солью, в среде органического ра25 створителя, преимущественно этиленглпколя.
22ри температуре кипения растворителя, в прн.
С", T C TB È ! 2- T 0 7 07 С Л Ьф О К ?! СЛ 0 Т Ь?.
Для реакции конденсации вместо к?гсло!
Зо xio» 480708 Таблица ! 2-замещенные-Лг-имидазолины формулн вс ="1 Найдено % Вычислено, % Раствор итель для кристаллизации Т, пл., С Соединение Формула С Н С Н 68,25 64,34 50,27 Бепзол Бензол Спирт 6,86 6,76 4,71 15,90 13,59 12,90 95 — 96 132 †1 2! 8 — 219 68,16 64,06 49,80 6,86 6,84 4,64 CiuI N20 С И,«М0. СгН1оС!г"«г 78 58 15,97 13,79 12,85 IV VI Вместо этилендиамина можно применять его соли, например с соляной кислотой. Соответствующие 2-замещенные-Л -имидазолины могут быть получены из алифатических, жирноароматических, ароматических и гетероциклических кислот. В качестве органических растворителей помимо этиленгликоля могут быть использованы такие апротонные растворители, как иитробензол или хлорированные углеводороды, Пример 1. Раствор 0,02 г моля карбоновой кислоты 1,5 — 4 мл этилендиамина и 8 — 14 мл растворителя нагревают при 160— 170 С в течение 0,5 — 1,5 ч с обра ным холодильником, после чего последний заменяют нисходящим холодиль IHKoivl и продолжают иагревание при 160 — 210 С таким образом, чтобы образующаяся смесь медленно отгонялась (1 — 2 ч) . При необходимости нагревание повторяют, предварительно добавив 0,5 — 2 мл этилендиами1на. Реакционную массу охлаждают, разбавляют 30 мл эфира или беизола и экстрагируют последовательно (2Х10 мл) соляной кислотой (1: 1) и (2X10 мл) водой. Солянокислые и водные вытяжки объединяют, при необходимости очищают фильтрованием, охлаждают во льду и подщелачивают при сильном размешивании 5 — 10 мл 50%-ного водного раствора едкого натра. Осадок отделяют фильтрованием, промывают на фильтре водой (ЗХ5 — 7 мл) и сушат при 50 — 70 в сушильном шкафу или вакуум-эксикаторе над щелочью. B том случае, если имидазолия выпадает в виде масла, его э кстрагируют (4 Х Х 10 мл) хлороформом. Хлороформиые вытяжки промывают (2 Х Х 5 мл) водой, сушат пад поташом и упаривают в вакууме водоструйного насоса до температуры бали 100 С. Оставшийся имидазо,7HII выделяют в виде основания ичи хлоргидрата, 4 Возможен и другой метод выделения имидазолина. Реакционную массу подкисляют 10%-ной соляной кислотой до рН 1 — 2, растворитель отгоняют с водяным паром, а водный 5 раствор фильтруют и упари ва!от в ваКууме. Таким образом получены соединения: 2- (м-Нитрофенил) имидазолин, выход 73% 2- (1-Нафтил) з!етилиз!идазолин (санорин, иафазолиH) — 74% 10 2-Фепилметилимидазоли н — 60% 2-н.-Октилимидазолин — 79% 2- (3-пиридил) имидазолип — 67%. Свойства и выходы впервые сиптезирова ниых 2- (м-метоксифепил) (IV), 2- (3,5-диме15 токсифепил) (V), и хлоргидрата 2- (м-хлорфепил) (VI) — имидазолинов приведены.. в табл, 1. Пример 2. Из раствора 0,02 г ° моля карбоновой кислоты, 2 мл безводного или 20 2,6 мл 70%-ного водного этилендиамина, 50мг и-толуолсульфокислоты, 14 мл гли коля, после кипячения в течение 0,5 — 18 ч, отгоняют 7 — 10 мл этилепглнколя за 0,5 — 8 ч, Остаток разу!еши ва!от с 25 — 30 мл воды со льдом, подщелачива!от 1,5 — 2 мл 50%-ного едкого натра, выдерживают 15 мин на холоду и фильтруют. Осадок промывают 3 X 5 — 8 мл холодной 50 воды и сушат в вакуум-эксикаторе над пятиокисью фосфора. В случае, если имидазолип после подщелачивания выпадает в виде масла, его экстрагируют хлороформом. Реакцию проводят аналогичным образом, если вместо кислоты берут ее эфир или амид, а вместо этилендиамииа — его соляиокислую соль. 60 Время проведения реакции, выход и свойства полученных имидазолинов приведены в табл. 2, Температуры плавления известных-Л -имидазолипов соответсвуют литературным даип!ым. 480708 Таблица 2 2-Замещенные- У-имидазолины формулы Яс ФХ 1 мн-Л Время оеакцпи, ч И о 1 iQ ,Л о z g o о QJ жЯ о д" о сд = и о 4 са R кипя-! от-! чение гонка 1 4 CHs изо-С Н и-CsHiт н-CsHis и-C»Hss 101 †1 127 †1 71 — 72 72 — 103 82 — 83 6,0 ! 8,0 5,0 5,0 6,0 94,0 8 1,0 81,0 80,0 94,0 6,0 5,0 2,0 2,0 6,0 1,3-СН,СН,CH 1,4- С Н (С Н ) С Н2 СбН5 3-!к OzCsHs 158 †1 210 †2 100 †! 153 †1 61,0 58,0 71,0 74,0 6,0 6,0 2,0 0,5 6,0 6,0 2,0 0,5 11 12 4-МО СбН; 3-C1CsHs 4-С!С6Н5 2-СНзСбH 2,0 66,0 6,0 86,0 2,0 74,0 8,0 78,0 202 203 218 †2 ! 84 †1 80 — 81 1,0 6,0 2,0 8,0 14 4-СНзС6Н5 1,4-CsH4s 3-CHN 82,0 93,0 75,0 183 †1 295 †2 ill 0,5 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 Примечания: — Т. пл. пикрата Найдено, %: N 20,67, 20,62 СлН»ОтХ . Вычислено, %: N 20,58. — Лиг. данные: т. пл. — 51 — 52 . — Диимидазолины. 4 — Очищен переосаждением из хлоргидрата. " Т. пл. хлоргидрата. Найдено, %: С 50.27; Н 4,71; N 12.85. СяНиС1 Хя. Вычислено, %; С 49,90; Н 4,65; N 12,90 s T. пл, хлоргидрата 245 †2 С. Найдено, %: С 61,01; Н 6,77; Х !4,23. С„Н„СЙ,. Вычислено, %: С 61,06; Н 6,66; Х 14,24. Предмет изобретения увеличения выхода целевого продукта и упрощения технологии процесса, реакцию проводят в среде органического растворителя с 45 т. кип. выше 150 С. вс J 2. Способ по п. 1, отлича ощийся тем, что в качестве растворителя применяют этиленГликоль. 50 3. Способ по н, 1, отлича ощийся тем, что процесс ведут в присутствии кислых катализаторов, например п-толуолсульфокислоты, нри температуре кипения растворителя. Составитель Г. Жукова Тсхред Л. Казачкова Ко!)pсi,"гор Е. Рожкова Редактор Л. Емельянова Заказ 3597 Изд. № 1753 Тираж 529 ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров ССС1 по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5 Подписное МОТ, Загорский филиал 1. Способ получения 2-замещенных-Л -имидазолинов формулы где R — алкил, арил или гетерил, взаимодействием карбоновых кислот или их производных с этилендиамином или его солью при нагревании, отлича(ощийся тем, что, с целью Бензол Спирт Еензол Бензол 50% -пьш метанол Ксилол Ксилол Бензол 75% -пый спирт Спирт Спирт Бецзол Этилацс ат: гексан-1: 1 Бензол Прим. 4 Перегонки
