Способ получения пептидов

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (»> 462819

Союз Советскик

Социалистическик

Республик (61) Зависимое от авт. свидетельства (22) Заявлено 24.04.73 (21) 1915014/23-4 с присоединением заявки № (32) Приоритет

Опубликовано 05.03.75. Бюллетень № 9

Дата опубликования описания 18.08.75

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий (53) УДК 547.964.4.07 (088.8) (72) Автор изобретения

А. T. Гудков (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПЕПТИДОВ

2,3 г а-карбобензокси-у-трет-бутилглутаминовой кислоты, 1,65 г дихлоргидрата метилового эфира гистидина, 1,41 r имидазола и

1,8 мл трифенилфосфита растворяют в диме5 тилформамиде и выдерживают в течение ночи при 40 С. После обычной обработки получают 2,1 г (63%) пептида, т. пл. 114 — 115 C.

Пример 3. Получение бензилового эфира трет - бутилоксикарбонилфенилаланиларти10 нина.

2,65 г трет-бутилоксикарбонилфенилаланина, 3,7 г дихлоргидрата бензилового эфира аргинина, 1,51 г имидазола и 2,9 мл трифенилфосфита растворяют в диметилформамиде.

15 По окончании реакции выделяют 4,6 r (84%) пептида в виде гигроскопического порошка. После гидролиза на электрофореграмме наблюдаются два пятна, соответствующие аргинину и фенилаланину.

Предмет изобретения

Способ получения пептидов взаимодействи25 ем N-защищенной аминокислоты с соответствующим производным аминокислоты трифенилфосфитным методом, отличающийся тем, что, с целью усовершенствования процесса и по вышения выхода целевого продукта, ЗО в качестве производного аминокислоты используют хлор- или бромгидрат ее эфира.

Изобретение относится к усовершенствованию способа получения пептидов.

Известен способ получения пептидов, заключающийся в том, что защищенную по Nконцу аминокислоту обрабатывают трифенилфосфитом и имидазолом и к полученному продукту добавляют метиловый эфир соопветствующей аминокислоты с последующим выделением целевого продукта известным способом. Выход целевого продукта 70 — 80% .

Недостатками такого способа являются возможность рацемизации используемых аминокислот в условиях реакции и довольно низкий выход целевого продукта, С целью усовершенствования процесса и повышения выхода целевого продукта предложено в качестве производного аминокислоты использовать хлор- или бромгидрат ее эфира.

Выход целевого продукта 90 — 98% .

Пример 1. Получение нитробензилового эфира карбобензоксиглицилглицина.

0,209 г карбобензоксиглицина, 0,291 г бромгидрата нитробензилового эфира глицина, 0,140 г имидазола и 0,264 мл трифенилфосфи73 растворяют в 2 мл диметилформамида и выдерживают в течение ночи при 40 С. После обычной обработки получают 0,380 г (95%)

IIèïåïòèäà, т. пл. 107 С.

Пример 2. Получение метилового эфира и-карбобензокси-у-трет - бутилглутамилгистидина. (51) М, Кл. С 07с 103/52