Способ получения замещенных бензолсульфонилмочевины

О П

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик (> l) 452О94

K ПАТЕНТУ (61) Зависимый от патента— (22) Заявлено 13.1О.7О(21) 1477ОО1/23-4 (32)((риоритет 1 .10,69 (31) 23499 А/69 (51) М. Кл.

С 07с 127/1т-, Гасударственный квинтет

Соввтв )йиннстров СССР па делая нзееретеннй и аткрытнй (33 ) Италия (53) УДК 547 495.2 (088.8) Опубликовано3О.11.74, Бюллетень № 44 !

Дата опубликования описания 11.06.75

Иностранцы

Витторио Амброджн, Маркантонио Паренти, Раффаэле Томмасини (Италия) и Вилли Логеманн (ФРГ) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма

"КаРло ЭРба С п.,А."(ИталиЯ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНШЯ ЗАМЕЩЕННЫХ БЕНЗОЛСУЛЬФОНИЛМОЧЕВ) I

Изобретение относится к способу получения замешенных. бензолсульфонилмочевины общей формулы в .н

A CONHCkkgCkkg — N -30 мнсОинК

1 1, где — водород, галоген, насыщенный или ненас:ьниенный алкил, алкоксигруппа, гидроксил или алшногруцпа, фенил неэамещенный или замещенный алкил-, галогенили алкоксигруппой, Q -алкил или алкоксизамещенная насыщенная или ненасыщенная циклоалкильная или бициклоалкильная группа, причем циклоалкильная или бициклоалкильная группа содержит в ядре атом азота, или группа г! ., !Г,, где К, - алкил, — алкил или бензил.

Известен способ получения других замешенных бензолсульфонилмочевины взаимодействием соединений общей формулы !!-СО-NHCHgCHg / SO Н„

2 11 где k - пиримидин или пиридазин; — галоген, — амино-или изоцианов 1я .. грушта, остаток, уретана или мочевины, нодветл ают взаимодействию с алшном, мочевиной, изоцианатом или сложным эфир ром аминокарбалгиновой кислоты.

Как известно, указанные замешенные бензолсульфонилмочевины обладают интересными физиологически активныл1и свойствами, поэтому синтез других зал ещенных и !

О исследование их свойств является важной задач ей.

С целью получения новых замешенных бензолсульфонилмочевины, обладаюши х лучили ми по сравненик> с известными представи-!

5,телями свойствами, в способе согласно изобретению используют исходные соединения, содержащие другие по сравнению с известными радикалы. Наличие новых замести телей сообщает описываел ыч соединениял1 х0 новые физиологически активные свойства, позволяющие использовать их в фармакологической практике.

Предлагаемый способ состоит в тол, чу взаимодействию подвергают соединения общей формулы

452О94

Составитель т 1-рубц()ва

Техре.Ц.Ка1)андащова Корректор А.Степанова

Ред а кто ДС.Ц ейсбейн

Заказ g, Фlg Изд. М Я QQ Тираж 506 Г1однисное

1ЦППП!И Государственного комите7а Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, 113035, Раугнская наб., 4

Г1реднрнятие «Г!атент», Москва, Г-59, Бережковская наб., 24 а р а, - Е» -(v, б-,диметилпиразин-2-ил-карбокса/ / с х

X) мидо)-этила-бензолсульфонид,мочевину.

СОМ С 2 2 2 . Пример 2. 3,8 r + / 4 (Р где К вЂ” водород, галоген, нас :)шейный или -метилпиразин-2-карбоксамид)-этил -бенненесьлленный елкил, елкоксигРУипе,гиддо и золсУльфонил)-метилУРетене (т. пл. 192 С) ксил- или аминогруппа, алкил-, »eH у растворяют в 70 мл метанола и добавляют алкоксизамещенная или незамешенная фе- 1,3 г 1-амико-4-метилпиперидина (1,3 г). нильная группа. К4 - галоген, аминогруп- Метанол отгоняют при пониженном давлении, остаток нагревают при 120оС в течение

1О 30 мин. После перекристаллизации из меподвергают взеимодействию с )р BBIB теноле получают 2,2 г Я+метилпвпе пенными амином, мочевиной нли сложным PHBH»- )I(14 — 16-(б-метилпирезин 2ефиром нминокербеминовой кнслсты с после-: ; кербоксимнл) втил бензолсулы)юнил}-мо о дуюшим выделением целевого продукта из чевины, т. пл. 180-183 С. вестными приемами.

II p lI м е р 1. 7,9 г метил )4 -$4 Ь, П Р е д м е т и з о б Р е т е н и н

\,.

-(5-метилпиразин-21-ил-карбоксамид )- Способ получения замешенных бензол-этила -бензолсульфонил, -карбамата (т. пл. сульфонилмочевины обшей формулы

192 С) в 150 мл метанола обрабатывают q i iR

2,6 г Я -аминопергидроазепина. Метанол р Q 1 pygmy(„14>g142 / Я 1)1 1СО14Н с о 2 2 1" отгоняют, остаток нагревают при 110-120

С в течение 30 мин и после перекристал- где Я вЂ” водоРод, галоген, насышенн насыщенный лизацин из метанола получают 6 1 г Я вЂ” или ненасыщенный алкил, алкоксигРУппа ь(/ г4 ге гидроксил-или еминогруппе, фенин неземе25 щенный или замешенный алкил-, галоген(-(5-метилпиразин-2-ил-карбоксамидо)- или алкоксигруппой; зтпл) -бензолсульфош л) -мочевивы; т. пл. 9 -лнкил-нли елкоксиземел еннан нвсы1 ь

1с Ви шенная или ненасыщенная циклоалкильная или бициклоалкильная группа, причем циклоЛналогично получают следующие соединения:

30 алкильная или бициклоалкильная группа соI

И держит а ядре атом азота,или группа з метил- Я - 4- " и -(5,6-диметилфЯ К, где Я, — алкил, g- алкил или бецзил, пиразин-2-ил-карбоксал(йдо)-этил -бензосульфоши -карбамат получают Я -(пергид- о т л и ч а ю ш и и с и тем, что соедине-,: роазепнн-1-ил)- Я вЂ” 44- р -(5,6-диме ние обшей фоРмУлы тилпиразин-2-ил-карбоксамидо)-этил 1-бен .35 зопсульфонил -мочевину.

В С01)1 СН С

Из метил- Я вЂ” — Я-5-метилпиразинl В СОИНС14 СН2 -gO Ц

2-ил-клрбоксвиидо зтнл -бензолсульфюнил) . где )2 .- имеет указанное значение;

-карбамата получают pf -(эцдо-2,5-этано=й Ы, — r алоген, аминогруппа, изоциановая й- уу 40 пергидроазепин-1-ил)- Я -,у4-1 p) -(5-ме- групйа, остаток уретаца или л)очевины,, / тилпиразин-2-ил-карбоксамидо)-этил1-бен- подвергают взаимодействию с Ы - заме1, ЗОЛСУЛЬфОЮИ)-ЬЮЧЕВИНУ. ЮЕННЫМИ МОЧЕВННОй llilH аМИНОМ, ИЛИ CIIBlK

Из мет (л- ф — 4-, 8-(5,6-дил(езтил- ным эфиром иминокарбаминовой кислоты пиразин-2 -ил-кар оксамидо)-этил(-бензол- с последую)цим выделением ценевот o npo45 сульфони+кербеметв получают g -(ендо лукте нли преврешеннем его в соли изеест2еб-етеноиергидроезепнн-1-ил)- Р) -(4ными приемами.