Способ пс1ш производных 2,3-дйазаш10ксазина

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДИТВЛЬСТВУ (11)} 433151

Союз Советских

Социалистииеских

Республик (61) Зависимое от авт. свидетельства(22} Заявлено 30.06.72 (21) 1804518/ с присоединением заявки- /

23-4 (51) М Кл.

С 07 d 99/02 т аоударотаекамк комитет

Соаата Мкнкотроа СССР аа делам иэооратвнак а аткрмткй (32) ПриоритетОпубликованс25. 06. 746юллетень № 23 (531 УЙК

547. 852,2 867. 6. (46)рДата опубликования описания 15. Х2.74 .07(088.8) (72) Авторы В.Г.Ныркова, Т.В.Гортинская, Н.В.Савицкая, И.Н.Федорова изобретения и М.Н.Букина

Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. Серго Орджоникидзе (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 2, 3-ДИАЗАФЕЕОКСАЗИНА ай

1

Изобретение касается способа получения производных новой гетеоциклической системы 2,8-диазаеноксазина (10Н-пиридазина (4,5) (Й,Ф) бензоксазина), которые s могут найти применение в фармацевтической промышленности.

Иавестны производиые 3,Ф-диазафеноксазина, получаемые конденСаЦИЕИ 3а4,6-ПИРИДаЭИНа С О-аНИНО- 1О фенолом в йрисутствии триэтиламина в спиртовой среде с последующим выделением продуктов известным способом.

Предложенный способ отличает - ц ся тем, что о-аминофенол общей формулй . дрр где И имеет вышеуказанное значение, конденсируют с ЗеФ,5-трихлорпирида- зином в среде растворителя в при".утствии кислотосвязующего агента 25

2, с последующим выделением целевого продукта известными способами.

В качестве растворителя преимущественно используют низшие спирты. В качестве кислотосвязующих агентов пригодны едкие щелочи или третичные амины, например триэтиламин. Реакцию осуществляют обычно при йовышенной температуре, преимущественно при температуре кипения применяемого растворителя.

Применяемые в качестве исходных веществ И -замещенные о=аминофенолы 4дрмулы П могл быть получены изб-замещеннчх аминоаклкил;бензоксазолонов щелочным гидролизом с выделением или без выделения соответствующих алкилированних оаминофенолов.

11 р и и е р L. М-Хлор-2,3-диазафеноксазин.

К раствору 9 r ((00,076 r. моль) 3 М 5-трихлорпиридазина в

IS5 ил йбЛ-ного авилового спирта прибавляют раствор 4,9М г.

433I5I

3 (0,068 г. моль) о-аминофенола, 4 45 r. 85%-ного едкого кали в

1д5 мл. этилового спирта и кипятят 3 час . Осадок отфильтровывают, промывают водой и дважды п6рекристаллизовывают из диметилформамида. Получают вещество темна-оранжевого цвета не плавится до 360 С.

Найдено,%- . С 54,46; Н 3,00;

С В 16 01 ) СIОН6(Ы30

Вычислено,%, С 54,69; Н 2,75;

СИ6,14.

Пример 2. 4-Хлор-IO-ме- 5 тил=2 З-диазафеноксазин.

Смесь 24,4 r.{0,164 г„ моль)

3-метилбензоксазолона и 20,04 г.. (0,48 г. моль) 96%-ного едкого йатра- в 160 мл. этилового спирта кипятят I час, затем постепенно прибавляют 30 r. (0,164 г. моль) 3, 4,5-трихлорпиридазина в 150 мл. сйирта, кипятят б час. охлаждают.

Осадок отфильтровывают, промывают спиртом, эфиром. Получают 13,3 г. кристаллического вещества желтозеленого цвета, т.пл. 206-208 С из смаси диметилформамид-спирт (2:3).

Найдено,%: С 56 47; H 3,40; зо зо

Вычислено %: С 56,64; Н 3,45;

С 1; 17; 17,97, П р и и е р 3. 4-Хлор-IQ этил-2,3-диазафеноксазин.

Смесь 4,08 г. (0,025 r. моль)

З=этилбензоксазолона, 5 г. (0 075r моль) 85%-ного едкого кали в 30 мл. спирта кипятят I час. прибавляют по каплям roрячий раствор 4,бг. 4о (0.025 r. моль) 3,,,4,5-трихларпиридазина в 7 мл. спйрта, кипятят 5 час . и охлаждают.

Осадок отфильтровывают, промывают спиртом, водой. Получают 1,79r<> кристаллического вещества желтого цвета, с т. пл. 206-208 С (из зтилацетата).

Найдено %: С 58,37 Н 4,04;

13, 95; Й 17, 20. С12Н1ОС1 030.

Вычислено %: С 58,19; Н 4,07;

С6 14,SI $16,97.

Пример 4. 4-Хлор-IQ-. бутил-2,3-диазафеноксазин.

Смесь 4,8 r. {0,025 г. моль) 55

3-бутилбензоксазолона и 5 r.

0,075 r. моль) 85%-ного КОН в

5 мл. спирта, кипятят I час прибавляют постейенно горячий раствор 4,6 r. (0,,025 r. моль) 3,4,5трихлорииридазина в 7 мл. спйрта, кипятят 5 час и охлаждают.

Осадок отфильтровывают, фильтра". упаривают, маслообразный остаток обрабатывают щелочью и извлекают хлороформом. Хлорофориовый раствор упаривают, остаток обрабатывают эфиром. Получают1,58 г. желтого кристаллическог0 вещества с т. пл.. 118-П9 С (из гексана).

Найдено,%: С 61,37; Н 5,22;

СБ 12,58; И 15,10% C14H14CL@0.

Вычислено %: С 60,98; Н 5,I2 (Ж12,86; и 15, 4.

П р и и е р 5. 4-.Хлор-IO-бензил-2 3-диазафеноксазин.

Смесь 4,6 r (0,023 г. моль)

3-бензиламинофенола, 4,23 г (0,023 r. моль) 3,4- 5=трихлорпиридазина и 5,37 r (0,053 r. моль) тризтиламина в 15 мл спирта кипятят 5, 5 час, охлаждают, отфильтровывают осадок, промывают его спиртом, водой. Получают 2,74 г белого кристаллического вещества, т.пл.

220-221 (из спирта).

Найдено %: 65 95 Н 3,85;

С 11е37 ф И 1 е42. С17012С612 830.

Вычислено %: С 65,91; Н 3,94

С1 II 45; и I3,17.

1 р и м е р 6. 4-Хлор-10(3-димет илами нопр опил) =2,3-диазафеноксазин.

Смесь 5,5 r (0,025 r. моль)

3-диметилаиийопропилбензоксазолона и 5 r (0,075 r. моль) 85 -ного

KOH в 4 мл воды кипятят 2 час, добавляют 25 мл спирта кипятят еще 20 мин, постепенно добавляют горячий раствор 4,6 r (0,025 г. моль) 3,4,5-трихлорпиридазина в

I5 мл сйирта, кипятят еще 5 час и охлаждают. Осадок отфильтровывают, промывают спиртом, Спиртовый раствор упаривают, остаток обрабатывают водой, фйльтруют, промывают водой и сушат. Получают

2,78 г желтого кристаллического вещества с т. пл. 124,5-125,5 (из метанола).

Найдено %; С 59,12; Н 5,47;

С П,38; 18,25. С1ф17Щ О, Вычислено,%: С 59,11;

Н 5,62; Й П,63;М I8,38.

Предмет изобретения

I. Способ получения производных 2,3-диазафеноксазина общей формулы R

I где R — водород, алкил, аралкил, или диалкиламиноалкил, о т л ич а ю шийся тем, что о=.аминофенол общей формулй аонк

ОИ где 2 имеет вышеуказанное значе433I5T ние, конденсируют с 8,9, 1-трихлорпиридазином в среде растворителя в присутствии кислотосвязующего агента с последующим выделением целевого продукта известными способами.

2. Способ по п. I о т л и— ч а ю щ и И с я тем, что в качестве кислотосвязуюцего агента используют едкие щелоЧи или третичные амины. составитель ФяМИХа ЛИц5Н

Редактор EåЦИВЦОВйехред Не СЕНИНа Корректор Р«КИОЕЛЕЗа

Заказ ЮЯ Изд. K gg$ Тираж Э Подписное

ЦНИИГ1П Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений н открытий

Москва, 113035, Раушская наб., 4

Предприятие «Патент», Москва, Г-59, Бережковская наб., 24