Способ получения индола

Авторы патента:

C07D209/08 - только с атомами водорода или радикалами, содержащими только атомы водорода и углерода, непосредственно связанными с атомами углерода гетероциклического кольца

Я,е, .вЂ” .;..., и ъ

О П И- C"- À Í-"=И= Е

ИЗОБРЕТЕН ИЯ (iч 4286ОI

Союз Советских

Сощиалистииеских

Республик

К ПАТЕНТУ (б1) Зависимый от патентавЂ” (22) Заявлено 06.09.71 (21) 1692412/23-4 (32) Приоритет 07.09.70 (31) 29423 А-70 (33) Италия

Опубликовано 15.05.74. Бюллетень № 18

Дата опубликования описания 26.03.75 (51) М. Кл. C07d 27/56

Государственный комитет

Соаета Министров СССР о делам изобретений и открвпий (53) УДК 547.751.07 (088.8) (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Марчелло Масси Маури, Петро Могги, Юго Романо (Италия) Иностранная фирма

«СНАМ Прогетти С. и. A.» (Италия) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИНДОЛА

Изобретение относится к новому способу получения индола, который находит широкое применение в органическом синтезе.

Известен способ получения пндола дегидрированием о-этиланилина в присутствии двуокиси титана в качестве катализатора.

Целью настоящего изобретения является повышение селектпвности процесса.

Предлагаемый новый способ получения индола заключается в том, что о-этиланилин окисляют нитробензолом в паровой фазе при высокой температуре в присутствии катализатора на основе двуокиси кремния в среде инертного растворителя.

Катализатор состоит из двуокиси кремния или содержит в своем составе различные кремнистые материалы с развитой поверхностью, например целлит.

Используемый катализатор в сочетании с инертным растворителем снижает количество образующихся побочных продуктов.

Время контактирования парофазной смеси реагентов с контактным катализатором выбирается в интервале 0,1 вЂ” 20 сек, причем оптимальная продолжительность контактного взаимодействия равна 1 вЂ” 10 сек. Под време. нем контактирования реагирующих веществ и катализатора следует понимать отношение между объемом слоя катализатора и объемом потока реагентов, которые в условиях реакции находятся в паровой (газообразной) фазе.

Процесс можно проводить прп температурах 300 вЂ 7 С, оптимальная температура

5 450 600 С

Давление, при котором протекает реакция, можно варьировать в широких пределах, .но оно не является определяющим (критическим) параметром при проведении процесса.

Лучше всего реакцшо проводить прп атмосферном давлении. Положительным фактором при проведении этой реакции является использование разбавптеля, инертного по отношению к реагирующим веществам и катализатору. Примером таких инертных разбавптелей может быть вода, азот, аргон, углекислый газ, насыщенные углеводороды, причем предпочтительным с точки зрения оптимального режима патентуемого процесса является использование воды, молярное отношение которой к амину в реакционной смеси можно варьировать в пределах 5: 1 вЂ” 50: 1.

Молярное отношение между о-этиланилпном и нитробензолом может варьироваться в пределах 0,2: 1 вЂ” 10: 1, более предпочтительным является интервал 0,5: 1 вЂ” 5; 1.

В при веденных н иже отримерах термины

«конверсия» (степень конверсии) и «селекзо тивность» (степень селектианости) означают:

428601

Опыт 30

Показатели окисления

Степень конверсии о-этиланилина, %

Степень конверсии нитробензола, %

Степень селективности по индолу (в отношении к о-этиланилину), Степень селективности по о-аминостиролу, Степень селективности по а нилину (в отношении к нитробензолу), Степень селективности по бензолу, %

60 35

5,5

14,5

12,5

31,5

36 следы

Из таблицы наглядно видны преимущества использования силикагеля «Людокс» в качестве контактного катализатора.

Пример 2. о-Этиланилин окисляют до индола при использовании в качестве окислителя нитробензола. Окисление проводят в реакторе, с внутренним диаметром 2,24 см и высотой 1,3 м. Были использованы: контактный катализатор: силикагель «Людокс Н. С.», экструдированный в виде цилиндрических гранул размером 7х8 мм и ооожженный при

500 С.

Высота слоя катализатора в реакторе

1,20 м. Объем слоя катализатора в реакторе

465 см . Средняя температура в процессе окисления 565 вЂ 5 С. Давление в процессе окисления атмосферное. Время контактирования реагентов с катализатором 5 сек. Молярное отношение о-этиланилин: нитробензол = 3:2. 65

Количество прореагировавшего вещества (моли) 100 конверсиивЂ”

Количество загруженного вещества (моли) .

Количество полученного

Степень продукта (моли) 100 селективяостивЂ”

Количество прореагировавшего вещества (моли) .

Пример 1. о-Зтиланплин окисляют до пндола с помощью нптробензола. Для проведения реакции используют аппарат с внутренним диаметром 2,24 см и высотой 1,3 м.

Реакции проводят при температуре 565вЂ”

570 С и атмосферном давлении. Время контактирования 5 сек. Молярное отношение о-этиланилин:нитробензол=3:2. Инертный разбавптель реакционной смеси вЂ” газообразный азот. Молярное отношение азот:о-этиланилин = 10: 1.

В табл. 1 приведены сравнительные данные, полученные при использовании двух различных контактных катализаторов: колец

Рашига из керамического материала (опыт

А) и силикагеля «Людокс Н. С.», экструди- 25 рованного в форме небольших цилиндрических гранул размером 7><8 мм и обожженного при температуре 500 С (опыт Б) .

Таблица 1

В табл. 2 приведены результаты окисления о-этиланилина нитробензолом в описанных выше условиях в присутствии и отсутствие разбавителя.

Таблица 2

Без разбаПоказатели окисления вителя

Вода

Молярное отношение разбавителя к о-этиланилину, %

Степень конверсии о-этиланилипа, %

Степень конверсии нитробензола, %

Степень селективности индола (по отношению к о-этиланилину), Степень селективности о-а миностирола, Степень селективности анилина (по отношению к ннтробензолу), %

Степень селективности бензола (по отношению к нитробензолу), !

99,5

84,5

41,5

4,5

25,5

44,5

Таблица 3

Разбавитель

Показатели окисления

Азот

Вода

Степень конверсии о-этиланилина, %

Степень конверсии нитробензола, %

Степень селективности индола (по отношению к о-этиланилину), Степень селективности о-аминостирола, Степень селективности анилина (по отношению к нитробензолу), Степень селективности бензола (по отношению к нитробензолу), 53,5

53,5

99,9

98,5

55,5

11,5

Преимущества использования инертного разбавителя при проведении окислительного процесса настолько очевидны, что не требуют дополнительных пояснений.

Пример 3. о-Этиланилин окисляют нитробензолом до индола в паровой фазе в реакторе, внутренним диаметром 3,8 см.

Контактный катализатор: целит в форме цилиндрических гранул размером 4х4 мм.

Высота слоя катализатора в реакторе 0,55м.

Объем слоя катализатора в реакторе 600 см .

Средняя температура в процессе реакции

570 С. Давление в процессе реакции атмосферное. Время контактирования реагентов с катализатором 4 сек. Молярное отношение о-этиланилин: нитробензол = 2: 1. Моля р ное отношение разбавителя к о-этиланилину =

20: 1.

В табл. 3 приведены данные, полученные при сравнении результатов применения различных инертных разбавителей:

428601

Таблица 4

Опыт

570

4,5

570

0,5

83,5

99,5

46,5

97,5

53,5

35,5

34,5

12,5

Составитель И. Бочарова

Техред Т, Курилко

Корректор В. Гутман

Редактор Л. Емельянова

Заказ 66/387 Изд. № 1607 Тираж 506 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, K-35, Раушская наб., д. 4/5

Тип. Харьк. фил. пред. «Патент»

Как видно из таблицы, преимущества использования в качестве инертного разбавителя паров воды бесспорны.

Пример 4. Окисляют о-этиланилин нитробензолом в паровой фазе до индола в реакторе с внутренним диаметром 3,8 см. Для реакции используют контактный катализатор вЂ” целит в форме цилиндрических гранул размером 4х4 мм. Высота слоя катализатора в реакторе 0,55 м. Объем слоя катализатора

Средняя температура, С

Время контактирования, сек.

Молярное отношение о-этиланилина к нитробензолу

Степень конверсии о-этиланилина, /о

Конверсия нитробензола, о/о

Степень селективности индола (по отношению к о-этиланилину), о/о

Степень селективности анилина (по отношению к нитробензолу), Степень селективности бензола (по отношению к нитробензолу), Степень селективности о-аминостирола, /, Пример 5, В этом примере описывается взаимодействие о-этиланилина с о-нитроэтилбензолом в реакторе с внутренним диаметром 3,8 см, заполнен ным контактным катализатором, который представляет собой целит с размером гранул 4 х 4 мм. Высота слоя катализ атора в реакторе 0,55 м; объем

600 слез, Средняя температура реакции 535 С, давление вЂ” атмосферное.

Время контактирования смеси реагирующих веществ с катализатором равно 2,7 сек.

Малярное отношение в реакционной смеси о-этиланилин: о-нитроэтилбензол = 1; молярное отношение используемой в качестве инертного разбавителя реакционной смеси воды к исходному о-этиланилину составляет 15: 1.

600 слез. Реакцию проводят при атмосферном давлении. Разбавитель; вода. Молярное отношение разбавителя к смеси о-этпланилина и вЂ” нитробензола = 10: 1.

5 В табл. 4 приведены данные, полученные в результате проведения процесса окисления при различном времени контактпрования реагентов с катализатором и при различном молярном отношении о-этпланилпна к нитробензолу в реакционной смеси.

Скорость поступления реагирующих веществ в зону реакции: о-Этиланилин 45 гlчас о-Нитроэтилбензол 56 гlчас

Содержание о-этиланилина в реакционной смеси, выводимой из реактора, составляет

31 г/час. Выход продуктов реакции: индолвЂ”

6,1 г/час, о-аминостирол вЂ” 6,8 г/час.

20 Предмет изобретения

1. Способ получения индола из о-этиланплина, отличающийся тем, что, с целью повышения селективности процесса о-этпланилин окисляют нитробензолом в паровой фазе при

25 нагревании в присутствии катализатора на основе двуокиси кремния в среде инертного растворителя, 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут при 450 вЂ” 600 С.

Похожие патенты:

Патент 389093 // 389093

Способ получения замещенных 2-азабициклоалканов // 368749

Патент 367096 // 367096

Способ получения пиридилэтилированных по азоту гетероциклических соединений // 367094

Способ получения замещенных 2-азабициклоалканов // 357727

Способ получения n-bиhил-2,3-дигидpoиhдoлa // 311912

Способ получения индола и его замещенных // 279619

Способ получения индолина // 261382

Способ получения производных 2-бензрп1ганййла " // 248690

Способ получения производных индола // 242901

Композиция для крашения кератиновых волокон, содержащая n- замещенные производные 4-оксииндола, новые производные, способ их получения, применение их для крашения и способ окрашивания // 2166929

Изобретение относится к композиции для окислительного окрашивания кератиновых волокон

Новые гетероциклические производные и их фармацевтическое использование // 2173316

Изобретение относится к новым гетероциклическим производным формулы I, где один из R1, R2, R5 являются карбокси, C2-C5-алкоксикарбонилом, C1-C8 алкилом, замещенным гидрокси, карбокси, C2-С5-алкоксикарбонилом или группой формулы - NR9R10, где R9, R10 каждый независимо является C1-C6 алкилом, а два других каждый независимо является атомом водорода, C1-C6 алкилом или C1-C6 алкокси; R3 либо R4 группа - NHCOR7, где R7-C1-C20 алкил, C1-6 алкокси, - C1-C6 алкил, C1-C6 алкилтио- C1-C6 алкил, C3-C8- циклоалкил, C3-C8 циклоалкил -C1-С3 алкил, фенил, фенил -C1-C4 алкил, группа -NHR8, где R8-C1-C20 алкил, а другие являются атомом водорода, C1-C6 алкилом или C1-C6 алкокси; R6-C1-C20 алкил, C3-C12 алкенил, C1-C6 алкокси C1-C6 алкил, C1-C6 алкилтио C1-C6 алкил, C3-C8 циклоалкил, C3-C8 циклоалкил, C3-C8 циклоалкил -C1-С3 алкил, фенил C1-C4 алкил; Z является структурой формулы и является связующей группой с атомом азота при условии, что когда один из R1, R2, R5 является карбокси или C2-C5 алкоксикарбонилом, Z является группой

Сульфонамидсодержащие соединения индола // 2208607

Изобретение относится к новым производным индола формулы I где R1 - H, галоген, CN; R2 и R3 одинаковые или отличные - Н, C1-C4 алкил, галоген; R4 - Н, С1-С4 алкил; А означает цианофенильную, аминосульфонилфенильную, аминопиридильную, аминопиримидильную, галогенпиридильную или циантиофенильную группы, при условии, что случаи, когда все R1, R2 и R3 - Н, когда оба R2 и R3 - Н или когда кольцо А - аминосульфонилфенильная группа и оба R1 и R2 - атомы галогена, исключены; и, кроме того, когда кольцо А представляет цианофенильную группу, 2-амино-5-пиридильную группу или 2-галоген-5-пиридильную группу и R1 представляет собой цианогруппу или галогеновую группу, по крайней мере один из R2 и R3 не должен быть атомом водорода

Производные нитроэфиров и композиции на их основе для использования при контролировании недержания мочи // 2210563

Изобретение относится к органической химии, конкретно к новым соединениям, которые можно использовать при мочевых расстройствах

Производные индола и фармацевтические композиции, включающие их // 2212404

Изобретение относится к новым производным индола формулы I где R обозначает этильную или 2,2,2-трифторэтильную группу; Y - гидрокси- или пивалоилоксигруппа; атом углерода, помеченный символом (R), является атомом углерода в (R)-конфигурации, или его фармацевтически приемлемым солям

Производные n-(индолкарбонил)пиперазина, способы их получения, фармацевтический препарат, соединения // 2251548

Изобретение относится к производным N-(индолкарбонил)пиперазина общей формулы (I), в которой R1 - фенил, нафтил, возможно замещенные, R2 и/или R3 - Het1 или R2 и R3 каждый Hal, А, ОА, CN, R 4 - H, CN, ацил, Hal, CONH2, CONHA или CONA 2, R5=H, R4 и R5 вместе алкилен С3-С5, Het1 - ароматическая гетероциклическая кольцевая группа, возможно замещенная одним или двумя атомами галогена и содержащая один, два или три одинаковых или различных гетероатома, таких, как азот, кислород и сера, А - С1-6алкил, Hal - F, Cl, Br и I, и кольцо индола может быть заменено изатином, исключая (1Н-индол-5-ил)-(4-фенэтилпиперазин-1-ил)метанон и 1-((5-метокси-1Н-индол-7-ил)карбонил)-4-(2-фенилэтил)пиперазин

Способ получения 1-(3-сульфамоил-4-хлорбензоил)амино-2-метилиндолина // 2261859

Изобретение относится к улучшенному способу получения 1-(3-сульфамоил-4-хлорбензоил)амино-2-метилиндолина ацилированием гидрохлорида 1-амино-2-метилиндолина 4-хлор-3-сульфамоилбензоилхлоридом в среде диоксана, причем первоначально вносят 1 моль триэтиламина, затем параллельно вносят 4-хлор-3-сульфамоилбензоилхлорид в диоксане и оставшиеся 1,11 моля триэтиламина в диоксане, поддерживая рН 7,5-8

Гетероциклическое соединение // 2270833

Изобретение относится к новым ортозамещенным и N-замещенным индолам формулы () или () или их фармацевтически приемлемым солям, где Z1 -CR4 или N, R4-H, C1-С6 алкил, необязательно включающий атом 0 или N, возможно замещенный галогеном, кето, 5-6-членным циклоалифатическим радикалом, возможно содержащим 1-2 атома 0 или N, Z2-CH или CR, где R-C1-С6-алкил, R1- где X1-CO, или его изостер, m=0, 1, Y - алкил, возможно замещенный, или два Y вместе образуют С2-С 3-алкилен, n=0, 1 или 2, Z3-CH или N, Х 2-СН, СН2 или их изостер, Ar - одна или две фенильные группы, связанные с X2, где фенил может быть замещен, R2-H, C1-С6алкил, или арил, где каждый арил возможно включает атом 0 или N и может быть замещен

Сложноэфирные соединения и их применение в медицине // 2293721

Изобретение относится к новым сложноэфирным соединениям, представленным формулой (1) в которой значения для R1 , R2, А, X, R3, R 4, Alk1, Alk2 , l, m, D, R8 и R9 определены в формуле изобретения

Новое соединение индолина и его применение в медицине // 2318808

Изобретение относится к новым соединениям индолина формулы (I) где R1 и R 3 являются одинаковыми или различными и каждый означает Н, низшую алкильную группу или низшую алкоксигруппу; R 2 означает -NO2, -NHSO 2R6[R6 является С1-20алкильной группой, арильной группой или -NHR7 (R7 означает Н, -COR13 (R13 означает Н, низшую алкильную группу) или низшую алкоксикарбонильную группу)], -NHCONH2 или низшую алкильную группу, замещенную -NHSO2R6 [R 6 является С1-20алкильной группой, арильной группой или -NHR7 (R 7 означает Н, -COR13 (R 13 означает Н, низшую алкильную группу) или низшую алкоксикарбонильную группу)];R4 означает Н, С 1-20алкильную группу, необязательно замещенную гидроксигруппой, -COR13 (R13 означает Н, низшую алкильную группу), низшую алкенильную группу, низший алкокси-низшую алкильную группу, низший алкилтио-низшую алкильную группу, С3-8циклоалкильную группу или С 3-8циклоалкил С1-3алкильную группу; R5 означает С1-20 алкильную группу, С3-8циклоалкильную группу или арильную группу;R12 означает Н, низшую алкильную группу, низший алкокси-низшую алкильную группу или низший алкилтио-низшую алкильную группу, причем арил представляет собой фенил или нафтил, или его фармацевтически приемлемая соль