Способ получения 2-замещенных 4,4-диэтил-4н-1,3- бензоксазинов
п) 4О5 347
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
Огиз Сввгтсиих
Сециалистичгских
Рвсивлии (61) Зависимое от авт. свидетельства (22) Заявлено 05.05.70 (21) 1433955/23-4 с присоединением заявки № (32) Приоритет
Опубликовано 05.10.75. Бюллетень № 37
Дата опубликования описания 01.06.76 (51) М. Кл. С 07(3 87/20
Госудасстввниь к f Сввета Млиистр;. 0С;":Р (53) УДК 547,867.2.07 (088.8) лв двлвм лзебретелмл и стилайт,л (72) Авторы изобретения К. И. Лопатина, С. М. Клюев, В. А. Загоревский и Э. А. Бендиков Институт фармакологии Академии медицинских наук СССР (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-ЗАМЕЩЕННЫХ 4,4-Д И ЭТ И Л-4 Н-1,3-Б Е Н 3 О К СА 3 И Н О В Н5 2 2НБ ЫНСОСН2В Изобретение относится к новому универсальному способу получения производных 1,3-бензоксазинов, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности. Известен способ получения 2-диэтиламино4,4-диэтил-4Н-1,3-бензоксазина взаимодействием 2-хлорметил-4,4-диэтиламино-4Н-1,3бензоксазина с диэтиламином с последующим выделением продуктов известным способом. Однако используемый в таком способе в качестве исходного соединения 2-хлорметил-4,4диэтиламино-4Н-1,3-бензоксазин получают с низким выходом (около 32%) из о-оксифенилдиалкилкарбинола и нитрила в присутствии кислоты, например хлорной или серной, что значительно снижает действительный выход 2-диэтиламино-4,4-диэтил-4Н-1,3 - бензоксазина, а следовательно, практическую ценность этого способа. Для повышения выхода продуктов и упрощения процесса предлагается получать различные 2-замещенные-4,4-диэтил-4Н-1,3-бензоксазины общей формулы 1 где R — атом водорода, атом галогена, диалкиламиногруппа, алкил, из А -ацетил-а,а-диэтил-о-оксибензиламина, получаемого при реакции о-оксифенилдиалкилкарбинола с нит5 рилом в качестве побочного продукта, а при определенных условиях в качестве основного продукта (например, при проведении процесса в присутствии серной кислоты) с выходом до 90%. 10 Предлагаемый способ получения соединений формулы 1 заключается в том, что Л"-ацетила,а-диэтил-о-оксибензиламин общей формулы 11 20 где R имеет вышеуказанные значения, подвергают термической циклизации. Продукты выделяют известным способом. Выход 2-диэтилами нометил-4,4-диэтил-4Н-1,3 - бензокса25 зина 67,9%; 2-хлорметил-4,4-диэтил-4Н-1,3бензоксазина 53,5%; суммарный выход этого продукта составляет около 85%. Пример 1. 2-Хлорметил-4,4-диэтил-4Н-1,3бензоксазин. З0 9,1 г (0,035 моль) Ю-хлорацетил-а,а-диэтил405347 Предмет изобретения Она 115 2 2115 КМ01Н2В Составитель С, Полякова Техред М. Семенов Редактор Л. Герасимова Корректор А. Степанова Заказ 1521/13 Изд. № 56 Тира>к 559 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, К-35, Раушская наб., д. 4/5 Типография, пр. Сапунова, 2 о-оксибензиламина помещают в прибор для перегонки, нагревают в вакууме до расплавления вещества и перегоняют при 112 — 115 С (3 мм рт. ст.). К дистилляту приливают петролейный эфир и оставляют в холодильнике на ночь. Раствор профильтровывают от выделившегося небольшого количества исходного У-хлор ацетил-а,а-диэтил-о-оксибензиламина, растворитель отгоняют и остаток перегоняют в вакууме. Получают 4,5 г (53,5%) вещества с т. кип. 106 — 107 С (1 мм рт. ст.); п2о 1 5315 Пример 2. 2-Метил-4,4-диэтил-4Н-1,3-бензоксазин. Из 0,3 r (0,0013 моль) N-ацетил-а,а-диэтило-оксибензиламина аналогично примеру 1 получают 0,2 г (71,4%) вещества с т. кип. 87— 89 С (3 мм рт. ст.); n 1,5160. П р и м ер 3, 2-Диэтиламинометил-4,4-диэтил-4Н-1,3-бензоксазин. Из 1,1 r (0,0037 моль) N-(диэтиламиноацетил)-а,а-диэтил-о-оксибензиламина аналогично примеру 1 получают 0,7 г (679%) вещества; т. кип. 122 — 123 С (2 мм рт. ст.); п о 1,5100. Это вещество по температуре кипения, значениям и> и К при тонкослойной хроматографии на А1 0з идентично образцу, полученному ранее другим путем. Способ получения 2-замещенных 4,4-диэтил4Н-1,3-бензоксазинов общей формулы где R — атом водорода, атом галогена, диалкиламиногруппа, алкил, отл ича ющийс я 15 тем, что, с целью упрощения процесса и повышения выхода продуктов, N-ацетил-а,а-диэтил-о-оксибензиламин общей формулы 25 где R имеет вышеуказанные значения, подвергают термической циклизации, с последующим выделением продуктов известным способом.
