Способ получения производных пиримидина
О П И С А Н И Е 404248
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К П А ТЕНТУ
Союз Советских
Социалистических
Республик
Зависимый от патента №
Заявлено 26.Ч11.1967 (№ 1175325/1283287/23-4) М. Кл. С 07d 51/36
С 070 51/70
Приоритет 28 ЧП.1966, № 10967/66, Швейцария
Гасударственный комитет
Совета Министров СССР аа делам изобретений и открытий
Опубликовано 26.Х.1973. Бюллетень № 43
1 ДК 547.853.3.07 (088.8) Дата опубликования описания 1.IV.1974
Лвтор изобретения
Иностранец
Эрнст Швейцер (Швейцария) Иностранная фирма
«Циба-Гейги АГ.» (Швейцария) Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ
ПРОИЗВОДНЫХ ПИРИМИДИНА что соединение общей формулы к", к, N
)-— а1К, N u1K-N N - 11К-N
1 I к а1К q R
Изобретение относится к способу получения новой группы аминопиримидинов, которые могут найти широкое применение в фармацевтической промышленности.
Предлагается способ получения производных пиримидина общей формулы к, л к
R, л к2
< Х 1
1-N- u1k-N N- а1К-N -", КЬ N R и1К где alk, alk, alk — алкиленовые остатки, содержащие, по меньшей мере, два атома углерода и разделяющие присоединенные к ним атомы азота; R — аминогруппа; Ке — водород, углеводородный остаток алифатического характера, который может быть прерван в углер одной цепи атомами кислорода, азота или серы, или свободная, или этерифицированная в простой эфир гидроксильная или меркаптогруппа; R3 имеет то же значение, что и
R>, или представляет собой аминогруппу или
R2 и R3 вместе образуют алкиленовый остаток, а R — водород, низший алкильный или аралкильный остаток, заключающийся в том
I где, по меньшей мере, один из остатков R>
I! и Яз означает атом галогена или свободную, или этерифицированную в простой эфир меркаптогруппу, а R, R, alk, alk> и alk2 имеют ука15 занные значения, подвергают взаимодействию с аммиаком, первичным или вторичным амином. Целевой продукт выделяют в свободном виде или в виде соли известными методами.
Пример. 4,5 r N,N -ди (у- (б-метил-4-хлор20 пиримидил-2- амино) - пропил)-пиперазина и
50 мл 10%-ного этанольного диметиламина разогревают 8 час при 200 С в тугоплавкой трубке. После охлаждения испаряют досуха, остаток суспендируют в воде и затем пере25 кристаллизовывают из метанол/воды. N N -ди(у- (б-метил-4-диметиламинопиримидил-2-амино) -пропил) -пипер азин - плавится при 182—
184 С.
404248
Предмет изобретения
R R
N о
В, В г а1К„
N-@1 -N Я а1К И ! .г
N à1K, В
Составитель Л. Малышева
Редактор Т. Загребельная Техред Т. Миронова Корректор Е. Миронова
Заказ 656/16 Изд. № 157 Тираж 523 Подписное
ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий
Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5
Типография, пр. Сапунова, 2
Исходный материал получают следующим образом.
31,2 г 2-метилмеркапто-4-гид роокси-6-метилпиримидина и 20 г N,N -(ди-р-аминоэтил)-пиперазина разогревают совместно в течение
4 час при 190 С. Охлажденный остаток перекристаллизовывают дважды из этанол/эфира.
N,N -ди (у- (6-метил - 4 - гидроксипиримидил-2амино) - пропил) - пиперазин плавится при
120 — 122 С с разложением.
10 r этого продукта суспендируют в 50 мл хлорокиси фосфора, прибавляют по каплям
3,5 г триэтиламина и разогревают 2 час с обратным холодильником. Затем удаляют избыточную хлорокись фосфора, остаток обрабатывают хлористым метиленом и выливают этот раствор в аммиачную ледяную воду, органическую фазу отделяют, сушат, фильтруют и концентрируют N,N -ди (у- (6-метил-4-хлорпиСпособ получения производных пиримид ина общей формулы где alk, alk, alk2 — алкиленовые остатки, содержащие, по меньшей мере, два атома углерода и разделяющие присоединенные к ним атомы азота; R< — аминогруппа; R2 — водород, углеводородный остаток алифатического характера, который может быть прерван в углерод ной цепи атомами кислорода, азота или серы, или свободная, или этерифицнрованная в простой эфир гидрокспльная или меркаптогруппа; R3 имеет то же значение, что и
Rz, или представляет собой аминогруппу, или римид ил-2-амино) -пропил) -пиперазин очищают перекристаллизацией из петролейного эфира, т. пл. тетрагид рохлорида 171 180 С.
Аналогичным образом можно получить следующие соединения:
N,N -д и- (р - (6-метил - 4 - амннопиримидил-2амино)-этил)-пиперазин, т. пл. после перекристаллизации из диметилформамнда 226—
271 С;
N,N -ди-(р-(6-метил - 4- диметиламинопиримидил-2-амино)-этил)-пиперазин, т. пл. после перекристаллизации из метанол/воды 198—
200 С;
N,N -ди- (у- (6-метил-4-диметиламинопиримидил-2-амино)-н-бутил)-пиперазин, т. пл. 140—
142 С;
N,N -ди- (у - (6-метил - 4-пирролидинопирнмидил-2-амино) -пропил) -пиперазин, т. пл. 169—
172 С.
R и R3 вместе образуют алкиленовый остаток, а R — водород, низший алкильный или аралкильный остаток, отличающийся тем, что соединение общей формулы где, по меньшей мере, один из остатков R> и Лз означает атом галогена или свободную, или этерифнцированную в простой эфир меркаптогруппу, а R, Rq, alk, alkt, alk, имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с аммиаком, первичным или вторичным амином с последующим выделением Целевого продукта в виде основания или соли известными приемами.