Патент ссср 403177

403l77

О П И СА Н И Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимый от патента №

Заявлено 26.Ч11.1967 (Ж 1175325/1283289/23-4)

Приоритет 28ХП.1966, № 10967/66, Швейцария

Опубликовано 19.Х.1973. Бюллетень ¹ 42

М. Кл. С 07d 51/36

С 07с1 51/70

Тасударственный комитет

Совета Министров СССР па делам изобретений и открытий

УДК 547 853.3.07(088.8) Дата опубликования описания 6.III 1974

Автор изобретения

Иностранец

Эрнст Швейцер (Швейцария) Иностранная фирма

«Циба-Гейги АГ» (Швейцария) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИPИМИДИНА

З1

5 ь, o1k

N-а1К- N М-aIK-II

В; Ю а1К, 10

Изобретение относится к способу получения новой группы аминопиримидинов, которые могут найти широкое применение в фармацевтической промышленности.

Предлагается способ получения производных пиримидина общей формулы где alk, alk> и а11 2 — алкиленовые остатки, содержащие, по меньшей мере, 2 атома углерода и разделяющие присоединенные к ним атомы азота, К вЂ” аминогруппа, К2 — водород, углеводородный остаток алифатического характера, который может быть прерван в углеродной цепи атомами кислорода, азота или серы, или свободная или этерифицированная в простой эфир гидроксильная или меркаптогруппа, R3 — имеет то же значение, что и R2, или представляет собой аминогруппу, или Rq u Rq вместе образуют алкиленовый остаток, а R— водород, низший алкильный остаток или аралкильный остаток, Способ состоит в том, что соединение общей формулы а1К

1, N-а1К вЂ” N, Х-а1К вЂ” _#_

R N а1К2 где R, R, R2 и R3 имеют указанное выше значение, а alk, all, аП » также соответствуют указанным выше значениям, причем, по меньшей мере, один из остатков содержит карбонильную группу, подвергают восстановлению, например, литийалюминийгидридом. Целевой продукт выделяют в виде основания или соли известными приемами.

Пример. К 6,3 r литийалюминийгидрида

20 в 500 мл тетрагидрофурана при сильном перемешивании добавляют порциями 249 г N,N ди-(6-метил-4-диметиламинопиримидил - (2)карбамилэтил)-пиперазина и кипятят 12 час с обратным холодильником. Затем обрабаты25 вают обычным способом водой и натровым щелоком. После дистилляции тетрагидрофурана перекрпсталлизовывают остаток из смеси металона и воды, причем получают N,N -z>s(y- (6-метил-4-диметиламинопиримидил - 2

30 амино)-пропил1-пиперазин с т. пл. 183-185 С.

403177

Ri

В2

1К ((1, г0 1.

i,i — N-а1К-N, M-а1К-N .

В N а1В "

Предмет изобретения

Способ получения производных пиримидина 20 общей формулы

N Bg

4 1

1 R2 где R, Rr, Rz и Кз имеют указанное выше зна К R 1(R 25 чение, à alk, alki, и а1Ь также соответствуют указанным выше значениям, причем, по меньшей мере, один из остатков содержит карбонильную группу, подвергают восстановлению, например, литийалюминийгидридом с последугде alk, alki, а11<в — алкиленовые остатки, со- 30 ющим выделением целевого продукта в виде держащие, по меньшей мере, 2 атома углерода основания или соли известными приемами.

Составитель Л. Малышева

Техред Т. Миронова

Редактор Л. Хорина

Корректор Л. Новожилова

Заказ 454/17 Изд. № 2070 Тираж 523 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

Ааналогичным образом можно получить следующие соединения:

N N -ди- ((3- (б-метил-4-аминопиримидил - 2— амино)-этил)-пиперазин, т. пл. после перекристаллизации из диметилформамида 226—

271 С;

N,N -ди- (р- (6-метил-4-д иметиламипопиримидил-2-амино) -этил) -пиперазин, т. пл. после перекристаллизации из смеси метанола и воды 198 — 200 С;

N, N -ди (-у- (6-метил-4 — диметиламинопиримидил-2-амино) -и-бутил) -пиперазин, т. пл.

140 — 142 С;

N, N -ди-(у-(6-метил - 4 - пирролидинопиримидил-2-амино) -пропил) -пиперазин, т. пл.

169 — 172 С. и разделяющие присоединенные к ним атомы азота, Rr — аминогруппа, К вЂ” водород, углеводородный остаток али. фатического характера, который может быть прерван в углеродной цепи атомами кислорода, азота или серы, или свободная или этерифицированная в простой эфир гидроксильная или меркаптогруппа, 10 Кз имеет то же значение, что и R, или представляет собой аминогруппу, или К и Кз вместе образуют алкиленовый остаток, а R— водород, низший алкильный остаток или аралкильный остаток, отличающийся тем, что со.

15 единение общей формулы