Патент ссср 402176

 

402I76

О П

Союз Советских

Социалистических

Реслублик

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Зависимый от патента ¹

М. Кл. А 23k 1/16

Заявлено 26.V.1971 (№ 1667729/30-15)

Приоритет 27 V.1970, ¹ C1-996, BHP

Государственный комитет

Совета Министров СССР ео делам изооретений и открытий

УД К 636 085 57 (088.8) Опубликовано 12.Х.1973. Бюллетень ¹ 41

Дата опубликования описания 19.11.1974

Авторы изобретения

Иностранцы

Ласло Фойер, Михали Награди, Агнес Готсеген, Борбала Вермес, Янош Стрелиски, Андраш Вольфнер, Лорант Фаркас, Шандор Антус и Мариа Коваш (Венгерская Народная Республика) Иностранное предприятие

«Хиноин Геогишер Еш Вегешети Термекек Дьяра» (Венгерская Народная Республика) Заявитель

КОРМОВАЯ ДОБАВКА

15

RÎ 0

Изобретение относится к кормовым добавкам для животных.

При использовании известных кормовых добавок, включающих биологически активные вещества, которые обладают гормональным действием, среднесуточная прибавка в весе животных незначительна.

Предлагаемая кормовая добавка представляет собой метаболическое соединение, содержащее в качестве активного ингредиента вещество общей формулы или его соли, где R> — не обязательно замещенный и/или ненасыщенный алкил; R2 и R3— водород, алкоксил, галанд, нитро-, сульфоили оксигруппа; К4 — водород, алкил или

СООН;

Соединения формулы I вводят в корм в количестве 0,00002 — 0,1% до или после введения других добавок. R>, представляющий собой алкил, может быть замещен на остаток гетероцикла, диалкиламино- и карбоксигруппу, оксиалкил, алкоксиалкил, незамещенный или замещенныи арил, остаток азотсодержащего гетероцнкла. Н1 может представлять собой С вЂ” Сб-алкил, например изопропил. Соединение формулы I чаще всего представляет собой изопропоксиизофлавон.

Соединения формулы 1 смешивают с другими добавками, например с витаминами, аминокислотами, холинхлоридом, солями неорганических кислот, микроэлементами и другими биологическими активными веществами. Добавки можно вводить в корм в виде порошка, гранул, эмульсий, суспензий или добавлять в питьевую воду для животных.

Среди соединений формулы 1 применяются вещества, в которых К вЂ” не обязательно ненасыщенный и/или замещенный алкил, содержащий более двух атомов углерода, который может быть замещен на арил, гетероарил, диалкиламипогруппу, например диметиламинои диэтиламиногруппу, карбэтокси- и алкокси25 группу, алкпл или оксиалкил. Гетероциклическое кольцо может содержать атом азота и замещено на алкоксил, галоид, алкил или

CO0E I.

402176

В ходе исследований изофлавонов, не имеющих эстрагенного эффекта, обнаружено повышение веса при их добавлении. Кроме того, значительная часть соединений формулы 1 обладает и анатоксическим действием без сопутствующих андрогенных явлений. Соединения формулы 1 испытывают на мышцах таза путем измерения задержки азота и действия на мускулатуру скелета. Применение соединений формулы 1 приводит к увеличению веса, не оказывая практически вредного влияния на живой организм (LDqp) 5 г/кг) . Этот эффект почти не зависит от состава корма. Вещества стабильны, могут храниться в течение неограниченно долгого времени, не имеют вкуса и запаха.

Соединения применяются и в других областях животноводства, например для повышения удоев, яйценоскости, в рыбоводстве и на пушных фермах.

Исследование анаболического эффекта.

Используют для опыта кастрированных крыс, которым в трех местах внутрь вводят состав, и определяют вес препарированной грудобрюшной перегородки животных.

Все мускулатуры увеличивается (при р

0,01); вес семенных пузырьков не изменяется, вес препарированной грудобрюшной перегородки увеличивается (при р 0,05). Таким образом предлагаемые препараты обладают анаболическим эффектом без попутного андрогенного действия.

Общая доза 30 мг активного вещества на

1 кг веса животного. При систематическом исследовании задержки азота обнаружено, что выход азота понижается на 20-ый и 30-ый день (при р 0,05), что свидетельствует о наличии анаболического действия. При использовании меченого S=35 метнонина выяснено, что в мышечных тканях животных скопляется повышенное количество метионина.

Для определения мускульной активности животных заставляют плавать в воде при 20 С с нагрузкой 3 r/100 г вес животного. Калорийность и количество пищи одинаково у опытных и контрольных животных.

Разница между периодами принудительного плавания до истощения сил у контрольных и подопытных животных, принимавших препарат в течение 45 дней, при ежедневном плавании составляет 33 мин. Период плавания у контрольных животных увеличился от 166 до

196 мин, а у опытных — от 162 до 225 мин.

В ходе опытов подопытные животные получали ежедневно по 5 мг/кг препарата.

В ходе дальнейших исследований удалось частично подавить антикатаболический эффект кортизона с помощью предлагаемого препарата, показав что одинаковые дозы анаболических стероидов не оказывают более сильного анаболического действия, чем предлагаемые соединения.

Результаты исследований показали, что прирост веса мышечной ткани больше прироста жировых тканей и что содержание жира

Зо

65 в мышечных тканях уменьшается, а содержание протеина возрастает.

Препарат полностью безвреден. При введении в течение 48 дней 4000 мг/кг внутрь или

3500 мг/кг подкожно препарата ни одна мышь не умерла. После введения в течение двух суток внутрь или подкожно 3500 мг/кг не наблюдается никакого изменения у крыс.

Никаких изменений в состоянии собак, которым в течение недели вводили 3500 мг/кг препарата, не обнаружено.

При ежедневном введении крысам и мышам

200 и 500 мг/кг препарата внутрь никаких осложнений не замечено на протяжении месяца.

Для определения хронической токсичности ежедневно вводят 100 и 10 мг/кг веса препарата самцам и самкам крыс в течение трех месяцев и не наблюдают никаких заметных изменений (сделан полный анализ крови, гистологические и иные клинические исследования).

Аналогичные отрицательные результаты были получены при изучении токсичности на собаках спустя первые три месяца наблюдений (вводили по 20 и 50 мг/кг препарата).

Исследуя матку новорожденных мышей при введении препарата внутрь и подкожно, эстрагенного эффекта препаратов не обнаруживают.

После ежедневного введения 5 мг/кг препарата цыплятам в течение 30 дней гистологически исследуют эндокринные железы цыплят и никаких заметных отклонений не обнаруживают.

При введении 2 r препарата на 100 кг корма вес телят увеличивается на 8 — 15 /о, крупного рогатого скота и свиней на 7 — 10%, птицы на 8 — 20 /о, кроликов на 10 — 20/о и морских свинок на 8 — 12О/о. Препарат вводили в течение 1 — 4 месяцев в зависимости от вида животных и условий выращивания.

В период наблюдения опытные животные отличались повышенной живостью. Увеличение веса приходится в основном на мышечную массу, что особенно заметно на свиньях (при беконном откорме количество менее жирных свиней значительно больше) . Препарат не влияет на способность самцов и самок крыс к воспроизводству.

При введении и выделении изофлавонов, меченых С-14, обнаружено, что усвоение достаточно быстрое как при приеме внутрь, так и при внутримышечном выд елении. После приема внутрь половина введенного препарата выделяется с мочой, а половина с фекалиями.

В ряде органов меченый изотоп присутствует спустя 48 час после введения препарата.

Пример 1. Состав корма для выращивания цыплят (кг):

Маис 40

Кормовая пшеница 20

Отруби 6

Отжимки соевых бобов 13

Отжимки арахиса 1 1,5

402176

6,0

11змсльченная люцерна

Жмых подсолнуха

Препарат «Фоскал»

Кормовая известь

Кормовой хлористый натрий

Виз аминная смесь 2

Минеральная смесь 11

1,4

4,0

0,5

2,3

0,5

0,5

0,5.

Предмет изобретения или СООН, в качестве кормовой добавки для животных.

2. Применение соединения по п. 1, отличаюигееся тем, что R замещен на остаток гетеро20 цикла, диалкиламино- или карбэтоксигруппу.

3. Применение соединения по п. 1, отличаюигееся тем, что R замещен на остаток азотсодержащего гетероцикла.

4. Применение соединения по п. 1, отличаю25 и ееся тем, что К вЂ” С вЂ” Сб-алкил.

5. Применение соединения по п. 1, отличаюигееся тем, что R — изопропил.

6. Применение соединения по п. 1, от гичаюи,eecя;е ., что соединение формулы 1 пред30 ставляет собой 7-изопропоксиизофлавон.

R10

Составитель P. Махнюк

Техред Л. Грачева

Редактор Т. Шарганова

Корректор А, Васильева

Заказ 269/18 Изд. ¹ 148 Тираж 467 По", èсное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

На каждые 100 кг корма добавляют 2 г предлагаемого соединения.

Пример 2. Состав корма для свиней (кг):

Отруби 22

Жмых соевых бобов 15

1. Применение соединений общей формулы или его соли, в которой 1сг — не обязательно замещенный и/или ненасыщенный алкил;

R и R — водород, алкоксил, галоид, нитро-, сульфо- или оксигруппа; К вЂ” водород, алкил

Жхгых арахиса

Измелыенная в порошок льняная дробина

Измельченная люцерна

Порошковое молоко

Рыбная мука

Дрожжи

Кормовая известь

Кормовой хлористый натр

Витаминная смесь

Минеральная смесь

На каждые 100 кг корма предлагаемого соединения.

14,0

6 ий 1,5

1,5. добавляют 2 г