Патент ссср 401681
Союз Советских
Социалистических
Республик
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕГЬСвВУ
Зависимое от авт. свидетельства ¹
Заявлено 21.|.1972 (№ 1740041/23-5) с присоединением заявки ¹
Приоритет
Опубликовано 12.Х.1973. Бюллетень ¹ 41
Дата опубликования описания 20.11.1974
М. Кл. С 08 15110
С OS 15. 14
Государственный ковитвт
Соввта Министров СССР но делам изобретений и открытий
УДК G78.744 42-13 (088.8) Авторы изобретения А. Ф. Николаев, В. М. Бондаренко, В. Г. Рупыгев, M. Г. Проскурякова и Ф. С. Носков
Ленинградский технологический институг имени Ленсовета
Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ВОДОРАСТВОРИМЪ|Х БИОЛОГИЧЕСКИ
АКТИ ВНЪ|Х ПОЛ ИМEРН ЫХ СОЛ Е 1
СН -ОКф -ОН,— Л1+Он 1,1Н нп
Изобретение касается получения биологически активных полимеров.
Известен способ получения водорастворимых биологически активных полимерных солей взаимодействием сополимера винилового спирта и N-вин илам пдоянтарной кислоты с олеандомицицом. Недостатком известного способа является то, что полимерные соли олеандомицина имеют ограниченный спектр биологического действия. Кроме того, ограничен- 10
СО
Он 2
1 сн, 1
600 XH цая растворимость олсапдомцццца в воде затрудняет прсвсдсццс реакции солеобразования.
С целью создания полимерных солей с босне!i po. i биолог;1 iccii3F0 дайс t вия пре:слагается в кa«cc:ве солеобразуюгцего компонента црц,it .««Tü .;анамицнц-основание.
Полимерные соли имеют следу;;цц ю обгцую формулу:
CHPlH4 . НО
Ы !
Предмет изобретения
Составитель Л. Чиванова
Техред Л. Богданова
Корректор М. Лейзерман
Редактор Л. Ушакова
Заказ 314/13 Изд. № 118 Тираж 551 Подписное
ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий
Москва, K-35, Раушская наб., д. 4
Типография, и р.
Сапунова, 2
räIa На КаждЫЕ 100 ЗВЕНЬЕВ СОПОЛИМЕра па=90---50; II=10 — 50.
Молекулярный вес исходного сополимера можно варьировать от 20000 до 80000, а количество звеньев виниламидоянтарной кислоты — от 10 до 50 мол. %.
Для получения канамицина-основания товарный канамицин-моносульфат переводят в основную форму ионным обменом на анионите ЭДЭ-1ОП. Полученный канамицин-основание не изменяет биологической активности и представляет собой порошок белого цвета, хорошо растворимый в воде, диметилсульфоксиде, разбавленных водных растворах кислот; состав его подтверждается данными элементарного анализа и инфракрасной спектроскопии.
Реакцию солеобразования канамицина-основания с сополимером винилового спирта и
N-винилампдоянтарной кислоты проводят в водном растворе при комнатной или повьциенной температуре (50 С), при перемешивапии в продолжении 1 — 6 час при эквимолекулярном соотношении реагентов (в пересчете на фактическую навеску кислоты в сополимере).
Продукт реакции выделяют из раствора осаждением ацетоном или лиофильной сушкой.
Полученные водо|растворимые полимерные соли канамицина с сополимером винилового спирта и N-виниламидоянтарной кислоты име20 С
IoT хаРактеРистическУю вЯзкость (т1)0,5Hxacl
=0,1 — 0,6 дл/г и содержат от 10 до 50 мол. % канамицина.
Пример 1. Процесс ведут в двухтубусной колое нри перс.иешивании. В колбу загружают 1,0 r сополимера винилового спирта (ВС) и N-винила мидоянтарной кислоты (ВАЯК) (содержание ВАЯК 10 мол. % (26,5 вес. %), т. е. 0,265 г; (т11с знх,с, — — 0,36 дл/г) и 10 мл дистиллированной воды. После полного растворci:èn к полученному раствору добавляют нри перемешиванни 0,9 г канамицина-основа0ня (исход:toe молекулярное отношение канамнцина и ВАЯК 1; 1). Реакцию осуществляют прп комнатной температуре в течение
6 час или при температуре 50 С в продолжении 0,5 — 1 час.
Продукт реакции выделяют из водного раствора с помощью лиофильпой сушки или осаждением ацетоном и сушат при 20 C/5 мм рт. ст. Состав и структуру полимерной соли подтверждают спектроскопическим методом и данными элементарного анализа (в вес. %):
С 49,10; 1-1 7,91; N 6,84; что соответствует полному связыванию канамицина сополимером
ВС и ВАЯК.
Полимерная соль растворима в воде, уксусной кислоте, диметилсульфоксиде; нерастворима в бензоле, хлороформе, четыреххлористом углероде, диоксане, гексане, диэтиловом эфире.
Пример 2. Процесс проводят, как описано в примере 1, но в колбу загружают 1,0 r сополимера BC и ВАЯК (содержание ВАЯК
50 мол. % (75,5 вес. %), т. е. 0,765 r;
20 (т1)0,5нкас с =0,39 дл/rj, 10 мл д истиллированной воды и 2,70 канамицина (исходное молярное отношение канамицина и ВАЧК 1: 1).
Элементарный анализ выделенной и высушенной полимерной соли (в вес. %): С 46,60;
Н 7,31; N 10,45. Полимерная соль растворима в воде, уксусной кислоте, диметилсульфоксиде; перастворима в бепзоле, хлороформе, четыреххлористом углероде, диоксане, re«ca«e, диэтиловом эфире.
В инфракрасных спектрах всех полимерных солей имеется полоса поглощения при
1040 см —, характерная для кап амицина-основания.
Способ получения водорастворимых биологически активных полимерных солей взаимодействием сополимера винилового спирта и
N-виниламидоянтарной кислоты с солеобразующим компонентом в растворе, отли са.ои(ийсл тем, что, с целью создания полимерных солей с более широким спектром биологического действия, в качестве солеобразующего компонента применяют KBHBMHIIHH-основание.
