Способ получения 5,6,9,13-тетрадегидробиотина
ОП ИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
386945
Союз Советскик
Социалистических
Республик
Зависимое от -авт. свидетельства №
Заявлено 02.IX.1971 (№ 1695215/23-4) с присоединением заявки №
Приоритет
Опубликовано 21 V1.1973. Бюллетень № 27
Дата опубликования описания З.Х.1973
M. Кл. С 07d 99/08
Государственный комитет
Совета Министров СССР па делам изобретений и открытий
УДК 547.735,781.3.07 (088.8) Авторы изобретения
С. И. Завьялов и Н. А. Родионова
Институт органической химии им. H. Д. Зелинского
Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5,6,9,13-ТЕТРАДЕГИДРОБИОТИНА
О СНв СОСН
СО(СНе)4СООСеН5 N СО(СНе)4СООСзНв ! СН,СОЕК О=
М СнеЗт м Сн,Ясосн, С0СН, СОСН
Изобретение относится к новому способу получения 5,6,9,13-тетрадегидробиотина, который представляет интерес как промежуточный продукт для синтеза веществ с витаминной активностью.
Известен способ получения 5,6,9,13-тетрадегидробиотина, заключающийся во взаимодействии 1,3-диацетил-4 (5) — (бромметил) -5 (4)(б-карбэтоксивалероил) - имидазолинона-2 с тиомочевиной с последующей обработкой образовавшейся тиурониевой соли раствором щелочи и соляной кислотой при нагревании до 100 С.
Выход исходного продукта составляет 51 % в расчете на 1,3-диацетил-4(5)-(бромметил)5(4) - (6-карбэтоксивалероил) - имидазолинона-2.
Для повышения выхода 5,6,9,13-тетрадегидробиотина предлагается получать циклизацией 1,3-диацетил - 4 (5) - (S - ацетилмеркаптометил) -5(4) - (6 - карбэтоксивалероил) — имида5 золинона-2 (этилового эфира S-ацетилмеркаптокетодегидродестиобиотина) при последовательной обработке водным раствором щелочи и соляной кислотой при комнатной температуре.
N Синтез 1,3-диацетил-4 (5) — (S-ацетилмеркаптометил) -5 (4) - (б-карбоэтоксивалероил) - имидазолинона-2- может быть легко осуществлен взаимодействием 1,3-диацетил-4 (5) - (бромметил)-5(4) - (5-карбоэтоксивалероил) - имида15 золинона-2 с тиоацетатом калия известным способом.
Способ осуществляется по следующей химической схеме:
386945
ЩСН,),СООН
Н
N — о-(НС1,Н О
Составитель Ф. Михайлицын
Редактор Н. Джарагетти Техред Л. Богданова Корректоры: Е. Давыдкина и В. Петрова
Заказ 2575/13 Изд. № 702 Тираж 523 Подписное
ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР
Москва, К-35, Раушская наб., д. 4/5
Типография, пр. Сапунова, 2
Выход целевого продукта составляет 73 в расчете на 1,3-диацетил-4 (5) - (бромметил)5(4) - (6-карбэтоксивалероил) - имидазолинон-2.
Пример. а) 1,3-Диацетил-4 (5) - (S-ацетилмеркаптометил) - 5(4) - (о-карбэтоксивалероил) -имидазолинон-2.
К суспензии 5 г CH3COSK в 30 мл ацетона прибавляют раствор 5 г 1,3-диацетил-4(5)(бромметил)-5(4) - (б - карбэтоксивалероил)имидазолинона-2 в 20 мл сухого ацетона. Реакционную смесь в течение 2 час перемешивают при 20 С. После удаления растворителя в вакууме остаток обрабатывают водой и этилацетатом, затем извлекают продукт.
Выход 3,9 г (78о/о) с т, пл. 109 — 110 С (из спирта). б) 5,6,9,13-Тетрадегидробиотин.
К суспензии 1,0 г 1,3-диацетил-4(5)-(s-ацетилмеркаптометил)-5(4) - (б-карбэтоксивалероил)-имидазолинона-2 в 5 мл воды добавляют 10 мл 10%-ного раствора КОН, Смесь оставляют на 2 час при комнатной температуре, затем подкисляют 1 н. соляной кислотой, ос5 тавляют на 12 час при 20 С, кристаллы отфильтровывают, промывают водой и получают 0,55 г (94%) 5,6,9,13-тетрадегидробиотина с т. пл. 238 — 240 С (из воды). Смешанная проба с заведомым образцом плавится без де10 прессии. Рг=0,62 (тонкослойная хроматография на силикагеле G, система спирт — этилацетат 4: 1, проявление пятна парами йода).
Найдено, %. S 12,93 и 13,06.
CioHi OaNzS.
15 Вычислено, S 13,33 /о.
УФ-спектр (спирт); Х„акс 263 и 308 нм.
Предмет изобретения
Способ получения 5,6,9,13-тетрадегидробио20 тина из серусодержащих производных этилового эфира кетодегидродестиобиотина, отличаюи1ийся тем, что, с целью повышения выхода, этиловый эфир S-ацетилмеркаптокетодегидродестиобиотина последовательно обраба25 тывают водным раствором щелочи и соляной кислотой и целевой продукт выделяют известными способами.
