I библиотека

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

383285

Союз Соэетских

Социалистицеских

Респ УGAIIlc

Зависимый от патента №

Заявлено 18.Xl 1.1970 (№ 1600481/23-4) M. Кл. С 07с 149/42

Приоритет 19.XII.1969, ¹ 6944143, Франция

Государственный коватвт

Совета Министров СССР оо долам изооретений н открытий

УДК 547.435.07(088.8) Опубликовано 23Х.1973. Бюллетень ¹ 23

Дата опубликования описания 26.Х!.1973

Автор изобретения

Иностранец

)Кан-Пьер Фурно (Франция) Иностранная фирма

«Лаборатуар УД> (Франция) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ АМИНОСПИРТОВ

Р0-m- COOZ

ОВ

$

СН СН- COOK

В.— СН-МН, 0Н

ЫЯ вЂ” СН2- СН-МН

Rg

Изобретение относится к способу получения аминоспиртов, производных цистамина, обладающих биологической активностью, которые могут найти применение в медицине.

Известен способ получения производных цистамина, которые обладают фармакологической активностью. Однако отсутсвуют сведения о получении производных аминоспиртов общей формулы: где R — разветвленный или неразветвленный алкил, содержащий от 1 до 18 атомов углерода; Ri — водород, — СООН- или СООК2-группа, где R> — разветвленный или неразветвленный алкил, содержащий от 1 до 18 атомов углерода, обладающих ценными свойствами.

Предлагается способ получения производных аминоспнртов общей формулы, заключающийся в том, что аминотиол общей формулы: подвергают взаимодействию с алкилглиоксилатом формулы: ОСН вЂ” COOR или со сложным эфиром полуацеталя формулы: в присутствии спирта формулы ROH, где R u

Rl имеют вышеуказанные значения.

Для реакции предпочтительно берут избыток алкилглиоксилата или полуацеталя, и в качестве аминотиола используют цистамин, L-, D- или LD-цнстеин. Целевой продукт выделяют известным способом в свободном виде или в виде соли, например хлоргидратов или оксалатов.

20 Пример 1. Хлоргидрат (амина-2-этилтио)2-метилгликолята. Раствор 30 г (0,33 моль) метилгликолята в 30 см метанола добавляют к раствору 34 г (0,3 моль) хлоргидрата цистамина в 150 см метанола. После 3 — 5 час кон25 такта метанол отгоняют под вакуумом на водяной бане при 40 С с помощью ротационного испарителя. Затем осадок перекристаллизовывают в 80 см метанола, сушат в экспкаторе под вакуумом над фосфорной кислотой. Т. пл.

30 108 — 109 С (р а зл.) . В ыход 73% .

383285

HS- СН2-CH-NH2 ! .1

Я 0- CH — COD. !

ОН

Составитель T. Власова

Техред Л. Богданова

Корректор М. Лейзерман

Редактор А. Батыгин

Заказ 3525/14 Изд. № 621 Тираж 523 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, K-35, Раушская наб., д. 4/5

Типогоафпя, пр. Сапунова, 2

Анализ. Расчетные величины,, для

СвН1 С10з$=201,68: С 29,77, Н 5,99, Cl 17,58, N6,,94,,S 15,89.

Данные из опыта, %: С 29 50, Н 5 96, Cl 17,61, N 7,11, S 15,74.

Пример 2. Оксалат(амино-2-этилтио) -2-метилгликолята. В 60 мл этанола растворяют 3 г (0,04 моль) свежевыделенного цистамина и в

20 мл этанола — 3,9 г (0,44 моль) метилглиоксилата и 2,52 г (0,02 моль) двуводной щавелевой кислоты. Первый раствор по каплям добавляют ко второму при перемешивании магнитной мешалкой. Образованный осадок собирают, промывают в этаноле и сушат.

T. пл. 105 (разл.).

Анализ. Расчетные величины, %, для (-вН 11 Оз- >), С Н О4. С 34,27, Н 5,75, N 6,66.

Данные из опыта, %: С 34,06, Н 5,80, N 7,24.

Пример 3. Оксалат (амино - 2 - этилтио) -2этилгликолята. Это соединение получают аналогично примеру 2, но заменив метилглиоксилат этилглиоксилатом. Т. пл, 81 — 82 С (разл.)..

Пример 4. Оксалат(амино-2-этилтио)-2.пропилгликолята. Это соединение получают аналогично примеру 3, но заменив этилглиоксилат пропокси-2-пропилгликолятом. Т. пл.

98 С (разл.) ..

Пример 5. Оксалат(амино-2-этилтио) - 2бутилгликолята. Это соединение получают аналогично примеру 4, но исходя из полуацеталя.

Т. пл. 102 С (разл.). Выход 61%.

Анализ. Расчетные величины, %, для (CgH(7NO3S) g) С Н О4. С 42,79, Н 7,19, N 5,55.

Данные из опыта, %: С 43,19, Н 7,36, N 5,49.

Пример б. Оксалат(амино-2-этилтио) -2пентилгликолята. Это соединение получают аналогично примеру 4, но беря за исходное вещество полуацеталь. Т. пл. 90 — 92 С (разл.).

iH р и м е р 7. Оксалат(амино-2-этилтио) -2изопентилгликолята. Это соединение получают аналогично примеру 4, но беря за исходный продукт полуацеталь. Т. пл. 97 — 98 С (разл.).

Пример 8. Оксалат(амино-2-этилтио) -2децилгликолята. Проводят ту же операцию, что и для получения соединения примера 4.

Исходное вещество — полуацеталь, Т, пл, 99-100 С (разл.) ..

Пример 9. Хлоргидрат-(амино-2-метоксикарбонил-2-этилтио) — 2-метилгликолята. Раствор 5 г (0,55 моль) метилглиоксилата в 5 с,из метанола прибавляют к 7,9 г (0,05 моль) хлоргидрата-цистеина, растворенного в 25 смз метанола. После 24 час контакта метанол удаляют под вакуумом на водяной бане при 30—

35 С с помощью ротационного испарителя.

Остаточное масло быстро кристаллизуется.

T. пл. 170 С (разл.).

Анализ. Расчетные величины, %, для

CzH)4C1NOgS: С 32,37, Н 5,43, Сl 13,64, N 5,39, 10 S 12,37.

Данные из опыта, %: С 32,32, Н 5,09, Сl 13,92, N 5,55, S 12,51.

15 Предмет изобретения

Способ получения производных аминоспиртов общей формулы: где R — разветвленный или неразветвленный алкил, содержащий от 1 до 18 атомов углерода; R> — водород, — СООН- или С0014-группа, где R — разветвленный или неразветвленный алкил, содержащий от 1 до 18 атомов углерода, отличающийся тем, что аминотиол общей формулы: подвергают взаимодействию с алкилглиоксилатом формулы:

40 ОСН вЂ” COOR или со сложным эфиром полуацеталя формулы: в присутствии спирта формулы ROH, где R и R имеют вышеуказанные значения, -" последующим выделением целевого продукта

50 известным способом.