Патент ссср 354656

 

еы.:::.:;,.-: ля д ч :-"; ",. т.

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ

Зависимый от патента №

М. Кл. С 07d 51/48

Заявлено 26,VI.1968 (№ 1251878/23-4) Приоритет

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

УДК 547 856 1 07 (088.8) Опубликовано 09.Х.1972. Бюллетень № 30

Дата опубликования описания 21.XI.1972

Автор изобретения

Иностранец

Ганс Отт (Швейцария

Иностранная фирма

«Сандос АГ» (Швейцария) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ХИНАЗОЛИН-2-OHA

Известен способ полу чения аналогичных производных хиназолин-2-она путем взаимодействия соответствующего аминобензофенона 10 с алкилкарбаматом.

R2

NH

Rl.

С=О

У где R, R, Y имеют указанные значения, подвергают реакции обмена с алкилкарбама том, алкильная группа которого содержит 1—

30 5 атомов углерода, в присутствии каталитичеПредлагается способ получения новых производных хиназолин-2-она, которые могут найти широкое применение в фармацевтической промышленности. Эти соединения по сравнению с их ближайшими аналогами обладают лучшими фармакологическими свойствами, Предлагается основанный на известной реакции способ получения производных хиназолин-2-она общей формулы где R> — водород, фтор, хлор или бром;

Кз — низшая алкильпая группа с 1 — 5 атомами углерода, аллил, металлил или пропаргильная группа;

Y — фенил или группа общей формулы где R3 — галоид, оксигруппа, низшая алкоксигруппа с 1 — 4 атомами углерода, низшая алкильная группа с 1 — 4 атомами углерода или трифторметильная группа;

R< — водород, галоид, оксигруппа, низшая алкильная группа с 1 — 4 атомами углерода, низшая алкоксильная группа с 1 — 4 атомами углерода.

Способ состоит в том, что соединение общей формулы

354656

3 ского количества кислоты Льюиса, например хлористого цинка. Целевой продукт выделяю г известными приемами.

Указанные соединения подвергают взаимодействию с алкилкарбаматами, предпочтительно с этилкарбаматом, в присутствии каталитических количеств кислоты Льюиса, например хлорида цинка, при 160 — 200 С в течение

30 мин — 2 час.

Реакцию можно вести в присутствии инертного в реакционных условиях органического растворителя, например о-дихлорбензола, или без растворителя, причем в последнем случае избыток карбамата выполняет функцию растворителя. .После окончания реакции реакционную массу охлаждают до комнатной температуры и обрабатывают смесью, состоящей из инертного в реакционных условиях органического растворителя, например метиленхлорида, и,воды.

После отделения, сушки, выпаривания органической фазы и перекристаллизации получают чистые соединения.

Пример 1. 1-Метил-4-фенил-1Н-хиназолинон- (2).

Смесь 1 г о-метиламинобензофенона, 2 г этилуретана и 20 мг хлорида цинка держат в течение 1,25 час при 180 — 190 С (температура масляной ванны), после этого охлаждают до комнатной температуры и добавляют к ней 100 мл смеси метиленхлорида †во (1: 1). Органическую фазу отделяют, сушат над безводным сульфатом натрия, фильтруют и испаряют растворитель. После перекристаллизации остатка из эгилацетата получают 1метил-4-фенил-1Н-хиназолинон- (2) с т. пл.

141 †1 С.

Пример 2. 1-Изопропил-4-фенил-1Н-хиназ олинон- (2) .

Смесь 21 г сырого о-изопропиламинобензофенона, 40 г этилуретана и 1,5 г хлорида цинка держат в течение 4 час при 180 — 200 С (температура масляной ванны), после этого охлаждают до комнатной температуры и добавляют к ней 200 мл метиленхлорида. Полученную смесь фильтруют и фильтрат экстрагируют дважды, употребляя по 100 мм воды.

Органическую фазу сушат над безводным сульфатом натрия и испаряют в вакууме. После перекристаллизации остатка из этилацетата получают 1-изопропил-4-фенил-1Н-хиназолинон-(2) с т. пл. 140 С.

Пример 3. 1-Изобутил-4-фенил-1Н-хиназолинон- (2) .

Смесь 21 г сырого о-изобугиламинобензофе,нона, 40 г этилуретана и 1,5 г хлорида цинка держат в течение 4 час при 180 — 200 C (температура масляной ванны), после этого охлаждают до комнатной температуры и добавляют к ней 200 мл метиленхлорида. Полученную смесь фильтруют и фильтрат экстрагируют дважды, употребляя по 100 мл воды. Органическую фазу сушат над безводным сульфатом

5О

4. натрия и испаряют в вакууме. После перекристаллизацип остатка из этилацетата — диэтилового эфира (1: 1) получают 1-изобутил-4фенил-1Н-хиназолинон- (2) с т. пл. 120 — 122 С.

Пример 4. 1-Изопропил-6-хлор-4-фенил1Н-хиназолинон- (2) .

Смесь 10 г 5-хлор-2-изопропиламинобензофенона, 20 г этилуретана и 1 г хлорида цинка в течение 2 час держат при 180 — 200 С (температура масляной ванны), затем охлаждают до комнатной температуры и прибавляют к ней 200 мл метиленхлорида. Полученную смесь фильтруют и фильтрат экстрагируют два раза по 100 мл воды. Органическую фазу сушат над безводным сульфатом натрия и упаривают в вакууме. Остаток перекристаллизовывают из ацетона и в течение 48 час сушат в глубоком вакууме при 45 С, причем получают 1-изопропил-6-хлор-4-фенил-1Н-хиназолинон-(2) с т. пл. 149 — 150 С.

Пример 5. 6-Хлор-4- (o-хлорфенил) -1-изопропил-1Н-хиназолинон-(2).

Смесь 8,2 г сырого 2,5-дихлор-2-изопропиламинобензофенона, 17 г этилуретана и 1,5 а хлорида цинка в течение 4 час держат при

180 — 200 С (температура масляной ванны), затем охлаждают до комнатной температуры и прибавляют к ней 200 мл метиленхлорида.

Полученную смесь фильтруют и фильтрат экстрагируют два раза по 100 мл воды. Органическую фазу сушат над безводным сульфатом натрия и упаривают в вакууме. После перекристаллизации остатка из диэтилового эфира — петролейного эфира (1: 1) получают

6-хлор-4- (о-хлорфенил) -1-изопропил - 1Н-хиназолинон-(2) с т. пл. 147 — 149 С.

;Пример 6. 1-Изопропил-4- (n-толил) -2(1Н) -хиназолинон.

Смесь 21 г 2-изопропиламино-4-метилбензофенона, 40 г этилуретана и 1,5 г хлористого цинка нагревают в течение 4 час при 180—

200 С в масляной ванне. Полученную смесь охлаждают до комнатной температуры и прибавляют к ней 200 л.л метиленхлорида, затем фильтруют и экстрагируют фильтрат дважды

100 мл воды каждый раз. Органическую фазу сушат над безводным. сульфатом натрия и,выпаривают в вакууме. После перекристаллизации остатка из простого диметилового эфира получают 1-изопропил-4- (п-толил) -2- (1Н) -хиназолинон в виде желтых призм, который плавится при 138 †1 С.

Пример 7. 7-Хлор-1-изопропил-4-фенил-2(1Н) -хиназолинон. .Смесь 21 г 4-хлор-2-изопропиламинобензофенона, 40 г этилуретана и 1,5 г хлористого цинка нагревают в продолжение 4 час при

180 — 200 С в масляной ванне. Полученную смесь охлаждают до комнатной температуры и прибавляют к ней 200 мл метиленхлорида, затем фильтруют и фильтрат экстр агируют дважды водой по 100 мл каждый раз. Органическую фазу сушат над безводным сульфатом натрия и выпаривают в вакууме. После перекристаллизации из этилацетата получают

354656

7-хлор-1-изопроппл-4-фенил-2- (IН) - хиназолинон, т. пл. 165 — 168 С.

Аналогично описанному в примере 7 способу, применяя соответствующие исходные соединения, получают следующие вещества.

1-Этп 7-4-фенил-IН-хиназолинон- (2), т. пл.

183 †1 C.

1-Метил-4-фенил-6-хлор-IН-хиназолинон- (2), т. пл. 223 — 224 С.

1-и-Пропил-4-фенил-IН - хиназолинон - (2), т. пл. 131 С.

1-н-Бутил-4-фенил- I Н-хиназолинон- (2), т. пл.

103 — 104" С (после перекристаллизации из этилацетата — диэтилового эфира (1:1)).

1-н-Амил-4-фенил-I FI-хиназолинон- (2), т. пл.

122 †1 С.

1-Лллил-4-фенил-18-хиназолинон- (2), т. пл.

159 †1 С.

1-Пропаргил-4-фенил-18-хиназолинон - (2), т. пл. 181 С (после перекристаллизации из этанола).

1-Метил-4-(n-хлорфенил) -IН - хиназолинон(2), т. пл. 195 С.

1-Метил-4-(n-метоксифенил) - 18-хиназолинон-(2), т. пл. 184 С (после перекристаллизации из этилацетата) .

I-Метил-4-(2,6 - диметоксифенил)-IH - хиназолинон-(2), т. пл. 166 — 167 С (после перекристаллизации из этилацетата).

1-Метил-4-(м-трифторметилфенил) - I H-хиназолинон - (2), т. пл. 165 — 167 С (после перекристаллизации из этилацетата — диэтилового эфира (1: 1)).

1-Метил-4- (м-хлорфенил) -IН - хиназолинон(2), т. пл. 95 — 96 С (после очистки осаждением гидрохлорида из ацетона с последующим освобождением основания и дальнейшей перекристаллизацией из диэтилового эфира петролейного эфира (1: 1).

1-Метил-4- (2,3-диметилфенил) - IН-хиназолинон-(2), т. пл. 186 — 188 С (после перекристаллизации из этилацетата).

1-Метил-4-(о-хлорфенил)-6 - хлор - IH-хиназолинон- (2), т. пл. 191 — 194 С.

1-Метил-4-(и-гидроксифенил)-I H- хиназолинон- (2), т..пл. 291 — 293 С.

1-Этил-4-фенил-6-хлор-IH - хиназолннон- (2), т. пл. 163 С.

1-Металлил-4-фенил- IН - хпназолинон-(2), т. пл. 142 — 143 С, IH р и м е р 8. 1-Метил-4-фенил-IН-хиназолинон- (2) .

Смесь 5 г о-метиламинобензофенона, 10 г этилуретана и 10 мг хлорида цинка держат в течение 8 час при 150 С (температура масляной ванны), после этого охлаждают до комнатной температуры и прибавляют к ней

300 мл смеси метиленхлорида и воды (1: 1) .

Органическую фазу отделяют, сушат пад безводным сульфатом натрия, фильтруют и испаряют растворитель. После перекристаллизации остатка из этилацетата получают 1-Метил4-фенил-IН-хиназолинон-(2), т. пл, 141 — 143 С.

Пример 9. 1-Метил-4-фенил-б-хлор-18хиназоли ион- (2) .

Смесь 2 г 5-хлор-2-мстилампнобспзофеIIDIIH, 4 г этилуретана и 50 мг хлорида пи держат в течение 20 лиич при 220 С (температура масляной ванны), после этого охлаждают до

5 комнатной температуры и прибавляют к ней

100 л л смеси метиленхлорида и воды (1: 1) .

Органическую фазу отделяют, сушат над безводным сульфатом натрия, фильтруют и испаряют растворитель. После перекристаллиза10 цпи остатка из этилацетата получают 1-метил4-фенил-6-хлор- I H-хиназолинон- (2), т. пл.

223 †2 С.

Предмет изобретения

1. Способ получения производных хиназолин-2-она общей формулы

К !

25 где RI — водород, фтор, хлор или бром;

Rq — низшая алкильная группа с 1 — 5 атомами углерода, аллил, металлил плп пропаргильная группа;

Y — фенил или группа общей формулы

I;Ie R> — галоид, окспгруппа, низшая алкоксигруппа с 1 — 4 атомами углерода, низшая алкильная группа с 1 — 4

40 атомами углерода или трифторметильная группа;

R:I — водород, галоид, оксигруппа, низшая алкильная группа с 1 — 4 атомами углерода или низшая алкоксиль45 ная группа с 1 — 4 атомами углерода, отличаюи!ийся тем, что соединение общей формулы

I

50

55 где RI, Rq u Y имеют указанные значения, подвергают реакции обмена с алкилкарбаматом, алкильная группа которого содержит

1 — 5 атомов углерода, в присутствии катали60 тического количества кислоты Льюиса с последующим выделением целевого продукта известными приемами.

2. Способ по п. 1, отличаюцийся тем, что в качестве кислоты Льюиса используют хло65 ристый цинк,