Способ получения производных хиназолинона-2
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
32ЮО2
Союз Советских
Социалистических
Республик
Зависимый от патента №
МПК С 070 51 48
Заявлено 29.Х.1968 (№ 1280158/1377724/23-4) Приоритет ЗО.Х.1967, № 679201, США
26.II.1968, № 707932, США
01 VII.1968, № 741804, США
УДК, 547.856.1.07 (088.8) Опубликовано 04.Х1.1971. Бюллетень № 34
Дата опубликования описания 15,II.1972
Авторы изобретения
Иностранцы
Ганс Отт и Макс Денцер (Швейцария) Иностранная фирма
«Сандос АГ.» (Швейцария) Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ХИНАЗОЛИ НОНА-2
Изобретение относится к способу получения новых производных хин азолинона, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.
Известен способ получения аналогичных производных хиназолинона-2 общей формулы
Н
1 — у
3.1
1 г
СН(011 э)г
NH путем взаимодействия соответствующего производного 2-аминобензофенона с мочевиной.
Предлагается способ получения соединений 20 общей формулы (R) СН(Снз)
«о
С=О
Кг
Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров
СССР где К вЂ” алкил, алкоксил, алкилтиогруппа, в
KoT0pbIx алкил содержит OT 1 до 4 атомов углерода, нитро- или трифторметильная группа, если п=1, или R — одинаковые илп разные, 5 галоген, алкил или алкоксигруппа с числом атомов углерода от 1 до 4, когда п=2;
Rg — фенил или группа общей формулы где Y и Y, — галоген, алкпл, алкоксигруппа с числом атомов углерода от 1 до 4, трифтор15 метильная группа и, кроме того, У,— водород, заключающийся в том, что соединение общей формулы где К1, R> и п имеют указанные выше значения, обрабатывают алкилкарбаматом в присутствии каталитического количества кислоты
30 Льюиса, например хлористого цинка.
321002
Реакцию проводят при повышенной температуре, преимущественно при 160 — 210 С, в среде инертного органического растворителя или в избытке алкилкарбамата.
Пример 1. Смесь 23,4 г 4,5-диметил-2изопропиламинобензофенона, 40 г уретана и
1,5 г хлористого цинка нагревают в течение
4 час при 180 — 200 С на масляной бане, затем охлаждают до комнатной температуры и приливают 200 мл метиленхлорида. Фильтрат экстрагируют дважды 100 мл воды, от органического слоя после сушки над безводным сульфатом натрия отгоняют растворитель и перекристаллизовывают остаток из эфира. Получают 6,7-диметил-I -изопропил-4фенил-2-(1Н)-хиназолинон, т. пл. 135 — 137 С, в виде желтых призм.
Пример 2. При замене 4,5-диметил-2изопропиламинобензофенона на эквивалентное количество 5-нитро-2-изопропиламинобензофенона и перекристаллизации остатка из этилацетата получают 6-нитро-1-изопропил-4фенил-2- (1Н) -хиназолинон, т. пл. 190 — 192 С, в виде желтых призм.
Пример 3. Смесь 1,1 г 5-метил-2-изопропиламинобензофенона, 2 г уретана и 20 мг хлористого цинка нагревают до 180 — 190 С в течение 75 мин на масляной бане, затем охлаждают до комнатной температуры и образовавшийся осадок растворяют в 100 мл смеси метиленхлорида и воды (1: 1). Органический слой отделяют, сушат над безводным сульфатом натрия, фильтруют и отгоняют растворитель. Остаток перекристаллизовывают из смеси этанола и эфира (1:2). Получают
1-изопропил-6-метил-4-фенил-2- (IH) - хиназолинон, т. пл, 160 — 171 С, в виде белых призм.
Пример 4. Как в примере 1, при замене
4,5-диметил - 2 - изопропиламинобензофенона на эквивалентное количество 4,5 - диметокси2-изопропиламинобензофенона и хроматографирования органического остатка на окиси алюминия перекристаллизовывают продукт из смеси ацетона и петролейного эфира (1: 1).
Получают 6,7-диметокси-I-изопропил - 4 — фенил - 2 - (IH) - хиназолинон, т. пл. 148—
150 С, в виде белых призм.
Пример 5. Смесь 5,9 г 4-метил-2-изопропиламинобензофенона, 13,9 г уретана и
500 мг хлористого цинка нагревают в течение
1,5 час до 190 С. Затем добавляют 7 г уретана и 250 мг хлористого цинка и продолжают нагревание в течение 2,5 час до 190 С. После охлаждения до 100 С и разбавления хлороформом, фильтрации и промывки фильтрата водой, а затем разбавленной соляной кислотой органический слой отделяют, сушат над безводным сульфатом натрия и отгоняют хлороформ в вакууме. Получают маслянистый остаток, который растворяют в 20 мл метиленхлорида . После разбавления 40 мл этилацетата и отгонки растворителя в вакууме получают 1 - изопропил - 7 — метил - 4фенил - 2 — (1Н) - хиназолинон, т. пл. 137—
138 С.
Аналогично получают 7 - этил - 1 - изопропил - 4 - фенил - 2 - (1Н) - хиназолинон, т. пл. 112 — 113 С (из этилацетата); 6-этил-1изопропип-4 - фенил — 2- (1Н) - хиназолинон, т. пл. 116 — 117 С (из смеси этилацетат диэтиловый эфир 1: 5); 1-изопропил-7-метил4-(n-толил)-2-(1Н) - хиназолинон, т. пл. 156—
157 С (из этилацетата); 1-изопропил-7-метил4-(n-метоксифенил) - 2 - (1Н) - хиназолинон, т. пл. 163 — 165 С (из этилацетата); 6,7-дихлор-1-изопропил - 4 - фенил - 2 - (I H) - хиназолинон, т. пл. 167 — 168 С (из смеси метиленхлорида и эфира); 1 - изопропил - 7 - метилтио - 4 - фенил - 2 - (1Н)-хиназолинон, т. пл. 135 — 137 С (из смеси этилацетата и пентана 1:1).
Пример 6, 5,9 г 4-метокси - 2 - изопропиламинобензофенона, 20 г уретана и 1,2 г хлористого цинка нагревают 40 мин до 200—
215 С, прибавляют 10 г уретана и 600 мг хлористого цинка и продолжают нагревание в течение 1 час при той же температуре.
Полученную смесь охлаждают до 100 С, разбавляют хлороформом, фильтруют и промывают фильтрат сначала водой, а затем,разбавленной соляной кислотой. От органического слоя после сушки над безводным сульфатом натрия отгоняют хлороформ и получают маслянистый остаток, который разбавляют 10 мл метиленхлорида, обрабатывают
40 мл этилацетата и упаривают. Получают
1-изопропил - 7 - метокси - 4 — фенил - 2(1Н) - хиназолинон, т. пл. 133 — 137 С.
Пример 7. Смесь 1 г 3,5-диметил-2-изопропиламинобензофенона, 4 г уретана и 50мг хлористого цинка нагревают 45 мин до 190—
200 С, прибавляют 2 г уретана и 25 мг хлористого цинка и нагревают еще 1 час при этой темпер атуре.
Полученную смесь охлаждают до 100 С, разбавляют хлороформом и обрабатывают далее, как указано в примере 6. Получают 6,8ди метил-1-из о пропил-4-фенил - 2 - (1Н) -хин азолинон, т. пл. 168 — 169 С.
Пример 8. Смесь 6,1 г 4,6 - диметил-2изопропиламинобензофенона, 15 г уретана и
1 г хлористого цинка нагревают 1 час до
200 — 210 С, прибавляют 8 г уретана и 500 лг хлористого цинка и нагревают еще 1 час до
200 — 210 С. После обработки охлажденной до 100 С и разбавленной хлороформом смеси, проведенной как и в примере 6, получают 5,7диметил-1-изопропил-4-фенил-2- (1Н) - хиназолинон, т. пл. 145 — 147 С.
Пример 9. Смесь 1 г 2-изопропиламино6-метилбензофенона, 4 г уретана и 200 мг хлористого цинка нагревают 30 л ин до 200—
210 С. После прибавления 2 г уретана и
100 яг хлористого цинка продолжают нагревание в течение 1 час при той же температуре, затем охлаждают до 100 С, разбавляют хлороформом и обрабатывают, как в примере 6, с той лишь разницей, что маслянистый остаток после растворения в 10 мл метиленхлорида хроматографируют на окиси алюми321002 где Y и Y> — галоген, алкил, алкоксигруппа с числом атомов углерода от 1 до 4, трифтор10 метильная группа и, кроме того, Y> — водорОд, отличающийся тем, что соединение общей формулы
Предмет изобретения сн(сн з), I
1. Способ получения производных хиназолинона-2 общей формулы 15 (R
20 где R, R2 и и имеют указанные выше значения, обрабатывают алкилкарбаматом в при25 сутствии каталитического количества кислоты
««I ьюиса.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве кислоты Льюиса применяют хлор истый цинк.
Составитель Т. Щеславская
Техред Е. Борисова
Корректор О. Зайцева
Редактор Т, Шарганова
Заказ 649/16 Изд. № 1577 Тираж 473 Подписное
ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР
Москва, K-35, Раушская наб., д. 4/5
Типография, пр. Сапунова, 2 ния. Получают 1-изопропил-5-метил-4-фенил2-(1H) -хиназолинон, т. пл. 153 — 154 С.
Пример 10. Аналогично примеру 5, но заменив 4-метил-2-изопропиламинобензофе нон на эквивалентное количество 4-хлор-2изопропиламино-5-метилбензофенона, после перекристаллизации остатка из смеси метиленхлорида и эфира (1: 10) получают кристаллы 7-хлор-1-изопропил-6-метил-4-фенил-2(1Н) -хиназолинона, т. пл. 190 — 191 С. где R — алкил, алкоксил, алкилтиогруппа, в которых алкил содержит от 1 до 4 атомов углерода, нитро- или трифторметильная группа, если п=l, или К вЂ” одинаковые или разные, галоген, алкил или алкоксигруппа с числом атомов углерода от 1 до 4, когда п=2;
R2 — фенил или группа общей формулы
