Способ получения"^9, 10-

Авторы патента:

В. И. Марков, М. М. Кремлей, Д. А. Данклейко , В. Ф. Барановска

C07C311/20 - с атомом азота по меньшей мере одной из сульфамидных групп, связанным с атомом углерода кольца, кроме шестичленного ароматического кольца

C07C303/36 - амидов сульфокислот

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

АВТОРСКОМУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №вЂ”

Заявлено 04.V.1970 (№ 1434891/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 11.ËV.1972. Бюллетень № 13

Дата опубликования описания 15Х.1972

М. 1 л. С 07с 143/72

С 07с 15/30

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

УДK 547.677.2(088.8) Авторы изобретения В. И. Марков, М. М. Кремлев, Д. A. Данилейко и В. Ф. Барановская

Заявитель Днепропетровский химико-технологический институт им. Дзержинского г- --;.; !

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

9, 10-АРЕНСУЛЬФИМИДО-9,10-ДИГИДРОФЕНАНТРЕНА

К$0 NCI + С=С -3 RSO N вЂ” С вЂ” С вЂ” Cl

I !

Последовательная обработка про,(укта при- трия и едкой щелочью приводит к образовасоединения водным раствором сульфита на- нпю производных этилепимина.

I I I

К$0,NCl вЂ” С вЂ” С вЂ” Сl + Na,SO, + Н,О -у- RSO,NHC вЂ” С вЂ” Cl + NaCl + NaHSO4

I !

С ! I

RSO,NHC вЂ” С вЂ” Cl + NaOH ->- К$0зИ + NaCl + Н,О ! I С

Предлагаемый способ .получения 9, 10-аренсульфимидо-9, 10 - фенантрена заключается в том, что N, N - дигалогенаренсульфамид подвергают взаимодействию с фенантреном в среде инертного органического растворителя при

Изобретение относится к способу получения не описанных в литературе производных фенантрена. Они представляют интерес в качестве физиологически активных соединений и полупродуктов для синтеза ряда производных фенантрена благодаря наличию в их молекуле этилениминного цикла, который обеспечивает высокую химическую активность полученных соединений.

Известно, что N, N-дигалогенаренсульфами5 ды присоединяют к олефинам (бутилену-2, акрилонитрилу, хлористому аллилу) по схеме. нагревании, обрабатывают полученный продукт последовательно восстановителем, например сульфитом натрия и едкой щелочью, и выделяют целевой продукт известным спо30 сооом.

335242

Процесс протекает по схеме

NHS0 Ar

М С1502йг

+ С12М 502АГ

С1 На250З

Н20

III N,0Н

NS02Ar

Составитель А. Нестеренко

Текред Т. Ускова Корректор Л. Бадылама

Редактор E. Левина

Заказ 1171, 12 Изд. № 507 Тираж 448 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий прп Совете Министров ССС1з

Москва, Ж-35, 1 ауьпская наб., д. 4/5

Типография, пр, Сапунова, 2 где: AI вЂ” замещенный или незамещенный ароматический радикал.

Реакция присоединения N, N - дихлораренсульфамидов к фенантрену взятых в эквимолярных количествах гладко протекает при кипячении в инертном растворителе (четыреххлористый углерод, бензол и др.) в течение

4 вЂ” 8 час. Реакционную смесь без выделения 1 обрабатывают восстановителем, например небольшим избытком раствора сульфита натрия, при энергичном перемешивании. Полученный 9-аренсульфамидо-10-хлор-9, 10 вЂ” дигидрофенантрен (11) растворяют в растворителе и обрабатывают водным раствором едкой щелочи, взятой с небольшим избытком. При этом образуется 9, 10 - аренсульфамидо-9, 10-дигидрофенантрен (ПI).

Общий выход 9, 10-аренсульфимидо - 9, 10дигидрофенантрена (III) 27% (в пересчете на фенантрен).

Пример. Смесь 0,2 г-моль N N-дихлор5 бензолсульфамида и 0,2 г-моль фенантрена в

200 лл СС14 кипятят 7 час при размешивании.

После охлаждения реакционную смесь обрабатывают раствором сульфита натрия и выделяют 9-бензолсульфамндо-10-хлор - 9, 10 - ди10 гидрофенантрен. Выход 30%, т. пл. 195 вЂ” 196 С (этанол) .

Найдено, %: N 3,65.

С„Н„С1КЯО,.

Вычислено, %: N 3,78.

15 Раствор 0,01 г-л оль 3-бензолсульфамидо-10хлор-9, 10-дигидрофенантрена добавляют медленно при перемешивании к 5%-ному раствору 0,015 г-моль едкого патра. Смесь перемешивают 30 мин, разбавляют водой и выде20 ляют продукт реакции. Выход 90%, т. пл.

162 вЂ” 163 С (толуол) .

Найдено, %: N 4,01.

СмН ыИ. >Оа.

Вычислено, %: N 4,20.

Предмет изобретения

Способ получения 9, 10 - аренсульфимидо-9, 10 - дигидрофенантрена, отличающийся тем, что N, N-дихлораренсульфамид подвергают

Зо взаимодействию с фенантреном в среде инертного растворителя при нагревании с последующей обработкой, полученного продукта восстановителем, например сульфитом натрия, и едкой щелочью и выделением целевого продук35 та известными приемами.

Способ получения 1-арилсульфонил- 2-цианэтиленимидов // 209453

Способ получения моноалкильных замещенных амидов ароматических сульфокислот // 149105

Способ получения ароматических эфиров— производных 2,2- дихлорметил-1,3-эпоксипропана // 315433

Способ получения аминоэпоксидных соединений // 314750

Способ получения сульгина // 104232

Способ получения амидов ароматических сульфокислот // 65469

Способ получения сульфамат-карбоксилатных производных // 2403238

Изобретение относится к способу получения соединения (III) путем взаимодействия соединения (I) с соединением (II) в толуоле в присутствии дополнительного компонента, такого как вода или спирт

Способ получения 5-аргиниламинонафталин-1-сульфамидов // 2054001

Изобретение относится к биоорганической химии, конкретно к усовершенствованному способу получения аргинильных производных аминонафталинсульфамидов общей формулы где при R1=Н; R2=CH3, C2H5, C3H7, i=С3Н7, С4Н9, i-С4Н9, С5Н11, или при R1= R2=СН3, С2Н5, или NR1R2= -NO -N,-N, которые применяются в биотехнологии в качестве хромо- и флюорогенных субстратов при определении ферментативной активности протеаз и анализа сложных их смесей, а также могут быть использованы для синтеза других производных на их основе, применяемых для таких же целей [1] Наиболее близким является способ получения 5-аргиниламинонафталин-1-пентаметиленсульфамида, исходя из N-карбобензоксиаргинина гидрохлорида, который перемешивают с N-гидроксибензотриазолом (ОВГ) в диметилформамиде (ДМF) и конденсируют с 5-аминонафталин-1-пентаметиленсульфамида бромгидратом в присутствии дициклогексилкарбодиимида и триэтиламина, образовавшуюся НВr соль N-защищенного аргинил-АНСА разлагают и защитную карбобензоксигруппу снимают бромистым водородом в ледяной уксусной кислоте, образовавшуюся при этом НВr соль аргинил-АНСА очищают, разлагают и выделяют продукт в виде свободного основания с выходом 40% [2] Недостатком способа является низкий выход целевого продукта, а также многостадийность, использование сильного аллергена дициклогексилкарбодиимида и непроизводимого в нашей промышленности бромистого водорода в ледяной уксусной кислоте, образование побочного продукта бромистого бензила, который является трудноутилизируемым лакриматором (НВr/СН3СООН сильная кислота, разрушает аминонафталинсульфамиды)

Способ получения эпоксиаминов бицикло- - // 394367

В п т б1 фонд ттт // 399504

// 436490

Дигидрохлориды 5-аргиниламинонафталин-1-сульфамидов в качестве полупродуктов для получения 5-аргиниламинонафталин- 1-сульфамидов // 1768030

Амиды n-сульфонил- и n-сульфиниламинокислот в качестве микробицидов // 2140411

Ингибиторы калиевого канала // 2218330

Изобретение относится к ингибиторам калиевого канала, в частности к производным тетрагидронафталина формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, стереоизомерам, кристаллическим или аморфным формам где t равно 1; А и В каждый представляют собой Н; R1 представляет арил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, выбранными из низшего алкила, низшего алкокси, нитрогруппы, трифторметила, трифторметокси; ароматическую 5-членную моноциклическую систему, которая состоит из атомов углерода и содержит серу в качестве одного гетероатома; насыщенную 5-членную моноциклическую систему, которая состоит из атомов углерода и содержит азот в качестве одного гетероатома, которая необязательно замещена аралкилом, причем арил необязательно замещен галогеном; при условии, что если R1 представляет необязательно замещенный арил, то R1 не является диалкоксифенилом; Y2 представляет (CH2)q, где q равно 0; X2 представляет SO2; R3 представляет Н, низший алкил, в котором один атом водорода замещен ароматической 6-членной моноциклической системой, которая состоит из атомов углерода и содержит азот в качестве одного гетероатома; Z представляет OR14, где R14 представляет Н; R2 представляет арил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, выбранными из низшего алкила, низшего алкокси, нитрогруппы, трифторметила, трифторметокси; ароматическую 5-членную моноциклическую систему, которая состоит из атомов углерода и содержит серу в качестве одного гетероатома; насыщенную 5-членную моноциклическую систему, которая состоит из атомов углерода и содержит азот в качестве одного гетероатома, которая необязательно замещена аралкилом, причем арил необязательно замещен галогеном; Y1 представляет (СН2)р, где р равно 1; НС=СН или этинил; X1 представляет С=О или (СН2)n, где n равно 0, 1 или 2; R4 представляет Н, низший алкил, в котором один атом водорода замещен ароматической 6-членной моноциклической системой, которая состоит из атомов углерода и содержит азот в качестве гетероатома

Новые производные аминоциклогексана // 2225393

Изобретение относится к органической химии, в частности к новым соединениям формулы (I) в которой U обозначает О или неподеленную пару электронов; V обозначает О, S, - CH2-, - СН=СН- или - СC-; W обозначает СО, COO, CONR1, CSO, CSNR1, SO2 или SO2NR1; m и n независимо друг от друга каждый обозначает число от 0 до 7, а сумма m+n составляет от 0 до 7 при условии, что m не обозначает 0, если V обозначает О или S; А1 обозначает Н, низший алкил, гидрокси(низш.)алкил или (низш.)алкенил; А2 обозначает (низш.)алкил, циклоалкил, циклоалкил(низший)алкил или (низш.)алкенил, необязательно замещенный группой R2; А3 и А4 каждый обозначает водородный атом или (низш.)алкил; А5 обозначает Н, (низш.)алкил, (низш.)алкенил или арил(низш.)алкил; А6 обозначает (низш.)алкил, циклоалкил, арил, арил(низший)алкил, гетероарил, гетероарил(низш.)алкил, (низш.)алкоксикарбонил(низш.)алкил; R2 обозначает гидрокси, гидрокси(низш.)алкил, (низш.)алкокси, (низш.)алкоксикарбонил, N(R4,R5) или тио(низш.)алкокси; R1, R3, R4 и R5 каждый независимо друг от друга обозначает водородный атом или (низш.)алкил, и к их фармацевтически приемлемым солям и/или фармацевтически приемлемым сложным эфирам

Производные нитрилов -аминокислот // 2245871

Изобретение относится к соединениям формулы (I) где R1 означает -CO-Ra или -SO2-R b или арил, необязательно замещенный низшим алкоксилом, где Ra означает циклоалкил, циклоалкил(низш.)алкил, циклоалкилокси, арил, арилокси, арил(низш.)алкил, арил(низш.)алкокси, арилокси(низш.)алкил, арил-S-(низш.)алкил, арил(низш.)алкенил, при этом арильная группа может быть необязательно замещена галоидом, (низш.)алкилом, гидроксилом, нитро, цианогруппой, (низш.)алкоксилом, фенилом, CF3, CF-(низш.)алкилом, низш.алкил-С(O)NH, низш.алкил-(СО) и низш.алкил-S; гетероарил, гетероарил(низш.)алкил или гетероарил(низш.)алкокси, причем гетероарил представляет собой 5 или 6-членное кольцо или бициклическую ароматическую группу, состоящую из двух 5- или 6-членных колец, содержащих 1-3 гетероатома, выбранные из кислорода, азота или серы, причем гетероарильная группа может быть необязательно замещена низшим алкоксилом; Rb означает арил, арил(низш.)алкил или гетероарил, причем арильная группа может быть замещена галогеном, CN, низш.алкил-С(O)NH; R2 означает водород; R 3 означает водород; R4 означает водород или низший алкил; R5 означает водород, (низш.)алкил, циклоалкил, бензодиоксил или арил, необязательно замещенный низшим алкилом, галогеном, низшим алкоксилом, гидроксилом, (низш.)алкил-С(O)O; n означает 1 или 2, и фармацевтически приемлемые соли и/или их фармацевтически приемлемые сложные эфиры

Новые производные циклогексана // 2382029

Изобретение относится к новым гексафторизопропанолзамещенным производным циклогексана формулы (I), обладающим свойствами модулирования LXR - и/или LXR агонистов, а также к их фармацевтически приемлемым солям

Замещенные производные циклогексилметила // 2451009

Изобретение относится к новым замещенным производным циклогексилметила, обладающим ингибирующей активностью в отношении рецепторов серотонина, норадреналина или опиоидов, необязательно в виде цис- или транс- диастереомеров или их смеси в виде оснований или солей с физиологически совместимыми кислотами

В п т б1 фонд ттт // 399504

N-гидрокси-бензамиды для лечения рака // 2577861

Изобретение относится к соединениям формулы (I), где X представляет собой -СН2-, атом кислорода или -NR4; R1 представляет собой атом водорода или атом галогена; R2 представляет собой атом водорода или C1-С6-алкил при условии, что X представляет собой -СН2- или атом кислорода; R3 представляет собой фенил, замещенный один или два раза атомом галогена, нитро, циано; пиридин-2-ил, незамещенный или замещенный один раз нитро; пиримидин-2-ил, незамещенный или замещенный один или два раза C1-С6-алкилом, трифторметилом, С1-С6-алкокси, фенокси, пиридинилом, C1-С6-алкилпиридинилом, C1-С6-алкоксипиридинилом, галогенопиридинилом, морфолинилпиридинилом, нафтилом, хинолинилом, фенилом или замещенным фенилом, где замещенный фенил представляет собой фенил, замещенный один или два раза C1-C6-алкилом, атомом галогена, C1-C6-диалкиламино, С1-С6-алкокси, трифторметилом или фенокси; хиназолин-2-ил, замещенный один раз атомом галогена; фенилкарбонил, замещенный один или два раза атомом галогена, трифторметилом, C1-С6-алкокси или фенилом; пиридинилалкенилкарбонил, где алкенил содержит от 1 до 6 атомов углерода; пиридинилалкоксикарбонил, где алкокси содержит от 1 до 6 атомов углерода; алкилсульфонил, где алкил содержит от 1 до 6 атомов углерода; фенилсульфонил, где фенил замещен один или два раза атомом галогена, трифторметилом, трифторметокси, C1-С6-алкокси; или пиридинилсульфонил; R4 представляет собой атом водорода или С1-С6-алкил; или их фармацевтически приемлемым солям. Также изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей указанные соединения, и применению соединений формулы (I) для изготовления лекарственного средства и для лечения рака. Технический результат - соединения формулы (I), обладающие ингибирующей активностью в отношении HDAC6 или HDAC8. 4 н. и 15 з.п. ф-лы, 2 ил., 3 табл., 69 пр.