Способ получения 2-хлор-10-алкил;; :инт111ртежй! омйвмблиотеиа

ОП ИСАНИ Е

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социглистических

Ресоублик

Зависимое от авт. свидетельства №вЂ”

Заявлено 27 111.1969 (№ 1315244 23-4) с присоединением заявки ¹вЂ”

Приоритет—

Опубл:повано 19.Х.1971. Бюллетень Л 31

Дата опубликовагнпя описания 07.1.1972

11ПК С 07d 95/00

С 07d 87/50

С 07d 51/02 йаиитет по делая изобретений и открытий ори Соеете Министрое

GGCP

УДК 547.867.6) (088.8) Авторы изобретения

H. В. Савицкая, T. В. Гортинская, В. 1. Ныркова, И. Н. Федорова, T. Ф. Андрюшина и М. H. Щукина

Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтичес институт имени С. Ордж

3 а яв итеаь ц,гьг(,ч

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-ХЛОР-10-АЛКИЛ (ИЛИ ДИАЛКИЛ-АМИНОАЛКИЛ)-3.4-ДИАЗАФЕНОКСАЗИНОВ

Изобретение относится к получению новых соединений, обладающих фармакологической активностью, которые могут найти широкое применение в качестве полупродуктов для синтеза биологически активных веществ.

Предлагаемый способ получения диаз афеноксазинов общей формулы где R — алкил или диалкиламиноалкил;

К вЂ” хлор, нитрогруппа, основанный на известной реакции конденсации о-аминофенола с 3, 4, б-трихлорпиридазином, заключается в том, что 3-алкил (или диалкиламиноалкил)-6-хлор (или нитро)-бензоксазолон или 3-диалкиламиноалкил-5-хлорбензоксазолон подвергают щелочному гидролизу и,полученные при этом 5-хлор (или питро) -2-1халкил (илп N-диалкиламиноалкил) -аминофенол или 4-хлор-2 N-диалкиламиноалкиламинофенол без выделения из реакционнй смеси конденсируют с 3, 4, 6-трихлорпиридазином при кипячении в спирте в присутствии щелочных агентов. Целевой продукт выделяют известными приемами.

П р и м с р 1. Суспензию 15,7 г (0,0855лголь) б-хлор-3-метилбензоксазолона в растворе 15,6г (0,28 моль) КОН в 16 мл воды кипятят 20 мин, добавляют 115 м г спирта и кипятят еще

30 лгин. B горячий раствор постепенно добавляют 13,85 г (0,075 моль) 3, 4, 6-трихлорпчгрггдазина в 30 мл спирта, кипятят 5 час, охлаждают, осадок отгрильтровывают и промывают сп;)ртом и водой. Получают 11,9 г (59%)

10 ",7-дихлор- IO-метил-3,-1-диазафеноксазпна, т. пл. 239 — 240"С (из С6Н5С!).

Найдено, "с . С 48,88; Н 2,61; С1 26,16;

Х 5,64.

С; Н-,ХзС!.

l5 Вычислено, /: С 49,28; Н 2,63, CI 26,45;

Х 5,68.

П р» м е р 2. K смеси спиртового раствора алкоголята (получен из 3,95 г (0,172 люль) металлического натрия и 55 м г абсолютного

20 спиртa) и 14,5 г (0,0856 моль) 6-хлорбензоксазолопа в 95 мл абсолютного спирта прибавляют 13,7 г (0.087 люль) гидрохлорпда

З-дпметиламипопропилхлорида, кипятят 6 час, прибавляют раствор 14,5 г (0,259 лголь) едкойs го кали в 15 мл воды и кипятят еще 2 час.

После постепенного прибавления 15,7 г (0,086 люль) 3, 4, 6-трихлорпиридазина в

26 мл сггирта, кипячения в течение 5 «ас, охлаждения, отфпльтровыванпя и промывания

30 осадка спиртом и водой получают 13,25 "

Предмет изобретения

Cgc1тacgòc,:ü T. Архипова I cхред 3. Тараиеико

1 оррех1оры О. Зайаева и Е. Михеева

Редактор T. Шаргаиова за!газ 7616 Изд. № 138Ь Т!*pc>I! 473 ПОД!1!CПОО

LlIILIII III Комитега по дола!и 1!зоброте11:!1! и отгтрвгт1!1! прп Coacrc М11!пг!етров CCCI

Мооава, jK-35, (>а,тпоггcÿ па"., д. -1,!о

00.! 1е Гная т! . Пог11афп я Ко I!cче1того T!Ip!! B. 1е1!1:я по и:1а и!

3 (45,6% ) 2,7-дихлор-10-у-диметиламинопропил3,4-диазафеноксазина, т. пл. 213 — 214 Ñ (из

ДМФА). Найдено, %: С 52,96; Н 4,91; Cl 20,78;

N- 16,52. С Н16ОХ4С!

Вычислено, o/: С 53,11; Н 4,75; Сl 20,91;

У!6 52

Пример 3. К смеси спиртового раствора алкоголята (получен из 6,7 г (Q, 29 моль) меметаллического натрия и 100 мл абсолютного

cIIHpTB} и 24,7 г (0,147 моль) 5-хлорбензоксазолона в 130 мл абсолютного спиота прибавляют 24,7 г (0,156 моль) гидрохлорида 3-диметиламинопропилхлорида и кипятят 10 час.

После отгонки спирта в вакууме к остатку добавляют раствор 25 г (0,445 люль) едкого кали в 26 мл воды и кипятят 50 мин. Затем прибавляют 230 мл спирта и раствор 32 г (0,174 моль) 3, 4, 6-трихлорпиридазана в

70 мл спирта и кипятят еще 5 час. Осадок отфильтровывают, промывают спиртом и водой, получают 28,61 г (57,3% ) 2.8-дихлор-10-у-диметиламинопропил-3,4-диазафеноксазина, т. пл.

178 — 179 С (из спирта).

Найдено, lo С 52,67; Н 5,21; С! 20,82;

N 16,47.

СгзН!oOC 1g1 4.

Вычислено, o . С 53,11; Н 4,75; Cl 20,91; т 1652

Пикрат, т. пл. 223 — 224 С (из спирта).

Найдено, %: С 43,78; H 3,35; Сl 12,25;

N 16,88.

Cg1H i g01IN;C lg. !

Вычислено, огo. С 44,38; Н 3,37; С! 12,48;

N 17,25.

Дигидрохлорид, т. пл. 258 — 259 С.

Пример 4. Суспензию 5,85 г (0,03 моль)

3-метил-6-нитробензоксазолона в растворе

5! г (0,09 тголь) едкого кали в 55 лгл воды кипятят 30 мин, прибавляют 40 мл спирта и кипятят еще 30 мин. Затем в горячий раствор постепенно прибавляют 5 г (0,027 моль) 3, 4, 6-трихлорпирндазина в 13 мл спирта и смесь кипятят 5 час. Охлаждают, осадок отфильтро.вывают, промывают спиртом и водой. Получают 6 37 г (76 jo) 2-хлор-7-нитро-10-метил-3, 4-диазафеноксазина, т. пл. 303 С с разложением (из ДМФЛ) .

Найдено ого . С 47,44; Н 2,43; Cl 12,97; ,> N 19,88.

С»11!тХ 10зС!

Вычислено, %: С 47,41; Н 2,53; Cl 12,73;

Х 20,!1.

Пример 5. К смеси спиртового раствора

II! алкоголята (получен из 4,35 г (0,1892 моль) металлического натрия и 70 лгл абсолютного спирта) и 13,44 г (0,075 моль) б-нитробензоксазолона в 500 мл абсолютного спирта приоавляют 15 г (0,095 люль) гидрохлорида

1о 3-диметиламинопропилхлорида и кипятят

4,5 LQc. Добавив раствор 14,42 г (0,258 люль) едкого кали в 36 л л воды, кипятят еще 2,5 гас. К горячей реакционной массе осторожно приливают раствор 17,35 г (0,094 моль} 3, 4, 2о б-трихлорпиридазина в 30 мл спирта и кипятят 5 час. Охлаждают, осадок отфильтровывают, промывают спиртом и водой, получают

6,61 г (26,! %) 2-хлор-7-нитро-10-у-диметиламинопроппл-3,4-диазафеноксазина, т. пл. 197—

2о !99"С (нз бензола).

Найдено, %: С 51,12; H 4,81, CI 10,04

Х 20,29.

С:.,Н1,0ЯСЩ.

Вьгчислено, ",о . С 51,50; Н 4,61; Cl 10,14;

3O N 20 03.

Способ получения 2-хлор-10-алкил (нли диалкил ам и ноалкил) -3,4-диазафеноксазинов, отличагоигийся тем, что 3-алкил (или диалкилами,oàgI кил) -б-хлор (или нитро) -бензоксазолон нли 3-диалкиламиноалкил-5-хлорбензоксазолон подвергают щелочному гидролизу и .,0 1голучспньгс:1ри этом 5-хлор (или нптро) 2-INалки I (или 1-диалкиламиноалкил) -аминофе-! юл плп 4-хлор-2- X-диалкиламиноалкиламипофенол конденсирует с 3, 4, 6-трихлорпиридазнном при кипячении в спирте в присутст:)5 вии щелочных агентов и выделяют целевой

"I, îäóêT извсстными приемами.