Спосоп получения производных просциляридина

О П И ." А Н И Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

238445

Союз Соеетскик

Социалистическик

Республик

К ПАТЕНТУ

Зависимый от патента №

Кл. 12о, 25

Заявлено 19.VI1.1967 (№ 1174054/23-4) Приоритет 27.VII.1966, ¹ 59886 IVb 123 (ФРГ) МПК С 07с

Комитет по делам изобретений и открытий при Сосете Министров

СССР

УДК 547.689.6.07 (088.8) Опубликозано 20.11.1969. Бюллетень № 9

Да а опубликования описания 10.1Х.1969

Автор изобретения

Иностранец

Вальтер Штейдле (Федеративная Республика Германии) Иностранная фирма

«Кноль АГ Хемише Фабрикев» (Федеративная Республика Германии) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЪ1Х ПРОСЦИЛЯРИДИНА

Изобретение относится к области получения производных просциляридина формулы

О (Р-О е где R — радикал рамнозы, содержащий группу а R1 и R2 — низкомолекулярные алкильные радикалы или вместе образуют циклоалифатический радикал с 5 — 7 атомами углерода, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.

Способ состоит в том, что просциляридин подвергают реакции обменного разложения с

R„ кетонами О=С где R> и R> имеют вышеуказанные значения, в присутствии минеральных кислот, например соляной, или солей, например сульфата меди, с последующим выделением продукта известным способом. Реакцию проводят в избытке кетона, KQTopb111 служит и растворителем. LIeлевой продукт выделяют хроматографически.

П р tf м е р 1. Просциляридин-ацетонид.

К смеси из 100 лтл ацетона и 0,2 мл 10 н. соляной кислоты, размешивая, добавляют 10 г просцпляридпна. При комнатной температуре

10 просцплярпдин растворяется полностью в течение приблизительно 20 — 30 л ин. Через

90 лтин после начала реакции прозрачный раствор выливают на 20 г льда, размешивают с 2 л л 1 н. натронного щелока и три раза экс15 трагируют нейтральный раствор (каждый раз с 100 л1л этилацетата). Объединенные экстракты промывают небольшим количеством воды, просушивают с сульфатом натрия. Растворитель выпаривают в вакууме. Получают 10—

11 г остатка, который состоит пз 80% просциляридпн-ацетонида, 10% неизменного просцилярпдина и 10% побочных продуктов (сцилярпдпн. сциляринин и ацетонид какого-нибудь сопутствующего гликосида) .

25 Остаток растворяют в небольшом количестве ацетона, добавляют такое же количество толуола и хроматографпруют смесь в колонне, заполненной 100 г кремневого геля. Элюированце происходит с толуолом. Фракции, 30 содержащие ацетонпд, отделяют и освобож238445

Предмет изобретения

10

Составитель Н. Йивницкая

Техред Л. Я. Левина Корректор О. И. Попова

Редактор С. Лазарева

За к а-. 2134 7 Тираж 480 Подписное

ЦНБИП14 комитета по делам и.;обретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4

Типография, пр. Сапунова, 2 дают от растворителя в вакууме. Перекристаллизацией просциляридина-ацетонида получают очень чистый продукт.

Т. пл. 191 С (из этилацетата/гексана); 144 С (из метанола); погасание х при 355 ммк 80; (а)D = — 58 С (в метаноле) .

Такой же конечный продукт получают, если

10 г просциляридина размешивают в 400 мл ацетона с 40 г свободного от воды медного сульфата в продолжение 24 час при комнатной температуре.

Переработку после отфильтрования медного сульфата и выпаривания растворителя в вакууме ведут как описано выше. Выход сырого продукта 10 — 12 г.

Такие же результаты получают, если раствор просциляридина в ацетоне заставляют медленно течь через колонну, которая наполнена смесью из 130 г медного сульфата и

500 г песка. Вытекающий каплями раствор фильтруют, выг аривают и перерабатывают как указано выше.

П р им ер 2. По примеру 1 получают из 6 г просциляридина, смеси из 120 мл диоксана и

120 мл дибутилкетона с добавлением 30 г медного сульфата соответствующий кеталь.

Т. пл. 185 — 187 С (из этилацетата/гексана); погасание а при 335 ммк 71; (а)о = — 53 С.

Пример 3. По примеру 1 получают из просциляридина и диэтилкетона соответствующий просциляридин-кеталь.

Т. пл. 127 — 128 С (из этилацетата/гексана); погасание а при 355 ммк 71; (а)о —— — 53 С.

Пример 4. Аналогично при применении циклогексана можно получить соответствующ и и и р о сцил яр идин-кет аль.

T. пл. 140 С (из эфира/гексана); погасание и при 355 ммк 73; (а),> — — — 62 С.

1. Способ получения производных просциляридина общей формулы

5 О

ОН .Я„ где R — радикал рамнозы, содержащий группу а R> и R2 — низкомолекулярные алкильные радикалы или вместе образуют циклоалифатический радикал с 5 — 7 атомами углерода, отличающийся тем, что просциляридин подвергают реакции обменного разложения с ке;К, тонами О=С, где R и R имеют выЗ0 шеуказанные значения, в присутствии минеральной кислоты или соли с последующим выделением продукта известным способом.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве кислоты применяют соляную кис35 лоту.

3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве соли применяют сульфат меди.

4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут в избытке кетона.

40 5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что продукт выделяют хроматографически.