Способ получения замещенных 2[/г-
О П И С А Н И Е 30474!
ИЗОЬГИтЯНИЯ
Союз Советских
Социалистических
Республик
К ПАТЕНТУ
Зависимый от патента ¹
Заявлено 28.Х.1967 (K 1193635/1300224/23-4) МПК С 07d 27/24
Приоритет 31.Х.1966, № 15768/бб, 18.1.1967, № 713/67 и 07ХП1.1967, № 11178/67, Швейцария
Опубликовано 25.V.1971. Бюллетень ¹ 17
Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров
СССР
УДК 547.746.07(088.8) Дата опубликования описания 11.Х.1971
Авторы изобретения
Иностранцы
Рольф Денсс, Франц Остермайер (Швейцария) и Нилс Клаузон-Каас (Дания) Заявитель
Иностранная фирма
«Гейги А.Г.» (Швейцария) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3AMEIllEHHblX 2(n-(1-ПИРРИЛ)ФЕНИЛ)-КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ
Ку — CH — со — о — R, 1
Изобретение относится к области получения соединений, которые могут найти применение в качестве физиологически активных веществ в фармацевтической промышленности.
Предлагается способ получения замещенных 2- (n- (1-пиррил) -фенил)-карбоновых кислот общей формулы где R> — водород, низшая алкил-, алкенилгруппа, Rg — водород, галоид, низшая алкилили алкоксигруппа, Rq — водород, низший алкил, или их солей, когда, R3 — водород.
Способ заключается в том, что соединения общей формулы где Кь R2, Кз имеют вышеуказа нные значения обрабатывают при нагревании кислотой, например слизевой, сахарной, общей формулы
Процесс протекает как в среде органического растворителя, так и без него.
Пример 1. 3 58 г (0,02 ноль) 2-(и-ампнофенил)-масляной кислоты и 2,1 г (0,01 ноль) слизевой кислоты растворяют при кипячении т0 в 50 .ял воды. Прозрачный раствор выпаривают досуха, остаток сублимируют в высоком вакууме (0,4 ллю рт. ст.) при 170 — 230 С.
Светто-желтый сублимат кристаллизуют пз бензола и получают 2-(и-(1-пиррил)-фенил)15 масляную кислоту с т. пл. 109 — 112 С. После перекристаллпзации из эфира т. пл. 112—
113 С.
Пример 2. 6,9 г 2-(n-(1-пиррил)-фенил)масляной кислоты растворяют в 20 л л бензола при нагревании и добавляют раствор 2,7 г
2-диметиламиноэтанола в 2 мл бензола. Соль кристаллизуют при растирании, ее отфильтровывают, промывают в 5 л л холодного эфира и сушат. После перекристаллизацин из
30 нл бензола и сушки при комнатной температуре в высоком вакууме 2-диметиламиноэтанольная соль 2-(n-(1-пиррил)-фенил)-масляной кислоты плавится при 96 — 100 С после спекания при 91 С.
304741
Предмет изобретения
Зо
1 Π— 0 - (СН -СΠ— OH
Щ 4
Составитсоь С, Дашксвич
Рс актор Л. Гсрасимова Тскрсд А. A. 1(амышникова 1(оррсктор T. А. г11иронова
3a:;ää 2633 3 Иад ¹ 1123 Тираж 473 Подпнспос
11НИИПИ 1(омитста по долам нзобрстспий и открытий при Совстс, 1инистров ССС1
Москва, )K-35, Раушская наб., д. 4!5
Типография, пр. Сапунова, 2
Пример 3. 6,0 г 2- (n- (I- пиррил) -фенил)масляной кислоты растворяют в 10 ял 2 и. калийной щелочи, раствор отфильтровывают и упаривают при пониженном давлении. 1(ристаллический остаток перекристаллизовывают из смеси диоксан — изопропанол (10: 1).
Полученная калийная соль 2- fn- (1-пиррил)фенил)-масляной кислоты плавится при
255 С, разложение при 230 С.
Пример 4. 5,7 г (n- (1-пиррил) -фенил)уксусной кислоты суспендируют в 40 лл изопропилового спирта. После добавления 8 лл триэтиламина, получают гомогенный раствор, к которому добавляют 20 лл эфира и отфильтровывают. После добавления такого количества петролейного эфира (т. кип. 40 — 60 С), когда наступи,вшее ному.тнение проходит, постепенно при охлаждении соль выкристаллизовывается. После сушки при 200 яя рт. ст. в течение 12 час плавится триэтиламмониевая соль (гт- (1-пиррил) -фенил)-уксусной кисл от|ы и р и 67 — 73 С.
Пример 5. 4,95 г рацемической 2-(n- (1пиррил) -фенил)-масляной кислоты растворяют в 30 ял ацетона и добавляют раствор 8 г цинхонидина в 25 ял метанола. Метанол— ацетоновую смесь выпаривают на водяной бане, добавляют 50 лл ацетона, еще раз упаривают и принимают остаток 50 ял горячего ацетона. При охлаждении выделяют 11 г смеси, которая состоит большей ч "ñòüþ из цинхонндиновой соли (†)-2-(и-(1-пиррил)фенил)-масляной кислоты и небольшого избытка цинхо1:.идина. Соль отсасывают и еще раз перекристаллизовывают из ацетона. Для выде ления свободной кислоты суспендируют
2 г перекристаллизованной. цинхониди новой соли с т. пл. 140 С в 50 ял водь|, добагляют
15 A!it 2 I!. COJI5iHOH KHC:!or!>l, pdCTBOp5. павшую кислоту эфиром, промывают эфирный раствор дважды водой, сушат над сульфатом натрия и упаривают. Остаток перекриcTB;lëÿ3îâûDàþò из четыреххлористого углерода, при этом получают (— ) -2- (n- (1-;.иррил)-фенил)-масляную кислоту с т. пл. 130—
132 С, (а) р" — 39,9 С.
Маточные растворы от обеих кристаллизацией цинхонпдиновой соли обьединяют и выпаривают в вакууме досуха. Остаток суспендируют в о0 гял соляной кислоты и взоалтывают с 50 ил эфира до перехода всего вещества в рас вор. Эфирную фазу отделяют, промывают водой, сушат над сульфатом натрия и упаривают. Остаток (2,65 г) растворяют в
40 гял горячего изопропано",à н добавляют горячий раствор 1,8 г (+)-а-фенплэтиламина в
20 гпл изопропанола. При охлаждении выкристаллизовывают 3,2 г (+) -а-фенилэтиламинной соли (+)-2-(и-(1-пиррил-фенил)масляной кислоты в виде бесцветных игл, которые после двукратной перекристаллизации из этилового спирта плавятся после предварительного превращения при 148 †1 С, (а) раа" + 4,4 C (С = 1, метанол) .
1,25 г полученной соли суспендируют в т0 30 гял воды, добавляют 10 лл 2 .н. соляной кислоты и экстрагируют эфпром, до полного перехода вещества в раствор. Эфирную фазу отделяют, дважды промывают водой, сушат над сульфатом натрия и упаривают доcó: а.
15 Остаток перекристаллизовь.вают из 5 мл четыреххлористого углерода и получают (1-)-2(n- (1-пирр ил) -фенил) -масляную кислоту с т. пл. 130 — 132 С, (а) ; + 39,9сС (С=1, метанол).
1. Способ получения замещенных 2-(и- (1пиррил) -фенил) -кар боновых кислот общей формулы где Ri — водород, низшая алкил, алкенилгруппа;
Ка — водород, галоид, низшая алкллили алкоксигруппа, Ка — водород, низший алкил, или их солей, когда R: — водород, o7ëè.àþè,èéñÿ тем, что соединение общей формулы
40 где Ri, К, Ка имеют в1 шеуказанныс значения, обрабать ва|от при нагрева. ии кислотой, например слизевой, сахарной, об:цей формулы
2. Способ 10 и. 1, отличагои1ийся тем, что роцесс протекает L среде орга1.пческого растворителя.
