Способ получения n-алкил-дизамещенныхт, . пиперидинов'ее•с; ч^ мз^

Авторы патента:

C07D211/14 - с углеводородными или замещенными углеводородными радикалами, связанными с атомом азота кольца

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Сова Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства ¹

Заявлено 23.1.1970 (№ 1399762/23-4) с присоединением заявки ¹

Приоритет

Опубликовано 26.1.1971. Бюллетень ¹ 6

Дата опубликования описания 18.III.1971

МПК С 07d 29/10

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

УДК 547.822.3.07(088.8) ABTOPhI изобретения

М. А. Ряшенцева, Э. A. Мистрюков и Э. Л. Илькова

Институт органической химии им. H. Д. Зелинского

Заявитель

С ПОСО Б П ОЛ УЧ Е Н ИЯ N-АЛ К ИЛ-Д И ЗАМ ЕЩЕ Н Н Ъ|ХПИПЕРИДИНОВ т °

„-"4- б1

Изобретение касается получения соединений, содержащих пи цикл, которые обладают значительной физиологической активностью.

Выло замечено, что если %-Рения хранить над этиловым спиртом и затем над ним проводить восстановление пиридипа, то в продуктах реакции обнаруживается N-этилпиперидин. Позднее из 2,3-диметилппридина в этиловом спирте при 150 С и 200 аттт водорода в присутствии 20% Ni-Рения при проведении реакции в течение 12 вЂ” 15 час был получен 1этил-2,3-диметилпиперидии с выходом 34,5%.

Кроме того, были получены 1,2,4-1,2,6- и 1,3,5триметилпиперпдины из 2,4-, 2,6- и 3,5-пиридинов (лутидины) в метиловом спирте»р«300 С в автоклаве в течение 6,5 час в присутств III

11% Ni-Рения, с выходами около 40%.

Предлагается способ одновременного алкилирования и восстановления цикла 2,3-, 2,4-, 3,5-, 2,5- и 2,б-диметилпиридинов (лутидины) в присутствии четырехкратного количества мстилового или этилового спирта, 10% RQgSy Ilp I

200 вЂ 2 С, давлении водорода 90 вЂ 1 атлт в течение 6 час. Выход смеси диастереоизомеров 1-метил- или I-этил-2,3- 2,4-, 2,5- 3,5- и 2,6диметилпиперидинов составляет 85 вЂ” 90% («апиллярная хроматография). Такое проведение процесса позволяет значительно повысить выход целевого продукта.

Пример. В стеклянную ампулу, открытую с одного конца, вносят 0,2 г ge>S>, 2,0 г 2,4-дпметплпиридина и 8 лтл метплового (технического) спирта. Ампулу помещают во вращаю5 щийся автоклав под углом, температуру замеряют термопарой. В автоклав подают водород и при давлении 60 атлт нагревают до 200" С.

Реакцию проводят при этой температуре в г«IelIIle 6 час. Затем фильтрат охлажд»ют, »ро10 дукт отфильтровывают от катализатор», фпльтрат подкисляют НС1, выпаривают до«ух» получают 3,0 г (выход 95%) . лоргидр»т».

После однокр»тиой кристаллизации (м«тиловый спирт вЂ” этилацетат) получают 2,3 г инс15 1,2,4-три метилпиперидина, т. пл. 202- 204 С (по литературным данным т. пл. 205- 206" С).

Аналогично загружают 2,3-дпмети.ч»иридин, давление водорода 100 ат,тт, темпср»тура 200 С, время реакции 6 час в метпловом спирте. По20 лучают смесь IIuc-, транс-1,2,3-тримети II»II«ридинов; выход 91%.

Аналоги тно загружают 2,5-димеги lllllpll;lип, давление водорода 120 ат.ll, темпер»гур l

220 С, время реакции 6 час в м Ill,lolloì «пир25 те. Получактт смесь нас-, транс-l,2-тримг гll, Iпи» pII)IIIIIQB, выход 89%.

Аналогично загружают 2,6-дим«ти Illllpil;lllll, давление водорода 100 атлг, температур»

210 С, время реакции 6 час в метиловом

30 спирте. Получают смесь цас-, транс-1,2,6-триметилпиперидинов, выход 87 " о.

293805

Предмет изобретени я

Составитель И. Бочарова

Редактор О. Кузнецова

Корректор T. А. Уманец

Изд. М 257 Заказ 548!3 Тираж 473 Подпис:<ос

ЦНИИПИ Комитета по делам изобрс спий и открыы и прп Сопстс Ми и строя СССР

Москва, Я-35, Ра инская яаб, и. 4 5

Типография, пр. Сапунова, 2

Загружают 3,5-димстилпиридин, давление водорода 120 ат.и, температура 230 С, время реакции 6 час в метиловом спирте. Получают смесь ttttc-, транс-1,3,5-триметилпииеридинов, вы.;од 92%.

Загружают 2,4-, 2,5-, 2,3-, 2,6- и 3,5-диметилпиридины, давление водорода 110 ат.lt, температура 200 вЂ” 230 С, время реакции 6 час в этиловом спирте. Получают смеси цис- и трансизомеров 1-этил-2,4-, 2,5-, 2,3-, 2,6 и 3,5-диметилпиперидинов (вы: од 85 вЂ” 95%).

Способ получения М-алкил-дизамегценныс пиперидинов одновременным восстановлением и алкилироваиием дизамещенны с ииридииоз в спиртовой среде при нагревании и давлении в присутствии катализатора, отли ш ои1ий сл тем, что, с целью повышения выкода целевого продукта, в качестве катализатора используют гептасульфид рения и процесс ведут ири 200вЂ”

230 С и давлении 90- вЂ” 130 ат.и.

Способ получения n-алкил-дизамещенныхт, . пиперидиновее•с; ч^ мз^

Способ получения производных n-пипepидиh(mopфo- лин)-бутин- 2-карбоновых кислот // 276058

Патент 269812 // 269812

Способ получения производных дибензо-(а,й)-циклогептадиена // 268298

Способ получения производных циклогексана // 267512

Способ получения непредельпых производнь[х пиперидина или его алкилзамещенных // 245107

Ядтентно- техническая библиотека // 240564

Способ получения бензолзамещенных n,n'-биc- [пипepидиha(mopфoлиha)] // 239958

Способ получения метакриловых эфиров ацетиленовых ал1ииоспиртов // 239942

Способ получения l-фeиил-l-циkлoпehtил-3-n- пипepидиhoпpoпahoлa-l // 196843

Способ получения n-аминометил(мет)акриламидов // 2104998

Изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения N-анинометил-(мет)акриланидов общей формулы, приведенной в описании

Энантиомеры ароматических азотсодержащих производных и их соли с неорганическими или органическими кислотами и способ их получения // 2114828

Арилалифатические аминоамиды бензойной (замещенной бензойной), циклогексан- и 1-адамантанкарбоновых кислот, обладающие антиаритмической, местноанестезирующей и анальгетической активностью // 2130922

Производные пиперидина или их фармацевтически приемлемые соли, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе и промежуточные соединения // 2141947

3,4,4-трехзамещенные пиперидинил-n-алкилкарбоксилаты и промежуточные соединения, способ их получения и фармацевтическая композиция // 2145958

3-индолилпиперидины, способ их получения, фармацевтическая композиция и способ ее получения // 2151148

Изобретение относится к новым 3-индолилпиперидинам формулы I, где R1, R2, R3 и R4 обозначают H, A, OH, OA, F, Cl, Br, J, CN, CF3, COOH, CONH2, CONHA, CONA2 или COOA, или R1 и R2, а также R3 и R4 вместе обозначают метилендиоксигруппу, R5 - H или OH, R6 - H или R5 и R6 вместе обозначают связь, А обозначает C1 - C6-алкил, n обозначает число от 2 до 6, и их физиологически приемлемым солям

Производные оксазолидина, способ их получения, фармацевтическая композиция // 2155762

Изобретение относится к соединениям формулы I: где X обозначает O, S, NH или NA; Y обозначает замещенный с помощью R2 азиридиновый, азетидиновый, пирролидиновый, пиперидиновый, гексагидроазепиновый или пиперазиновый остаток; R1 обозначает или R2 обозначает CrH2r-COOR3; R3 обозначает H, A или Ar; A обозначает алкил с 1-6 C-атомами; B обозначает H, A, циклоалкил с 3-7 C-атомами, Ar-CkH2k- или амидиновый остаток; Ar обозначает незамещенный или одно- или двухкратно замещенный с помощью A, Cl, Br, I, NO2, CN, OA, OH, NH2, NHA и/или NA2 фенильный или бензильный остаток; "k" обозначает 1, 2, 3 или 4; "m" и "r", каждый, независимо друг от друга, обозначают 0, 1, 2, 3 или 4; и "n" обозначает 2, 3 или 4, а также к их физиологически приемлемым солям

Тетрагидропиридин- или 4-гидроксипиперидин-алкилазолы или их физиологически приемлемые соли, способы их получения и фармацевтическая композиция на их основе // 2168507

Изобретение относится к новым тетрагидропиридин- или 4-гидроксипиперидин-алкилазолам формулы I, где R1, R2, R3 и R6 обозначают водород, галоген, С1-С6-алкил, С1-С6-перфторалкил, С1-С6-алкоксил или два смежных радикала могут образовывать приконденсированное бензольное кольцо, А обозначает атом углерода, а пунктирная линия обозначает дополнительную связь, или А обозначает атом углерода, связанный с гидроксильной группой (C-OH), а пунктирная линия обозначает отсутствие дополнительной связи, n = 2 - 6, Z1, Z2 и Z3 обозначают атом азота или замещенный атом углерода, или их физиологически премлемым солям, которые обладают антипсихотической или анксиолитической активностью

1-фенилалканоны - новые лиганды 5-нт4-рецептора // 2170228

Изобретение относится к 1-фенилалканонам - новым лигандам 5-НТ4-рецепторам формулы I, где R1 - галоген; R2 - Н, C1-C4алкокси; R3 - C1-C4алкокси, фенил C1-C4алкокси, где фенил необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из C1-C4алкила, C1-C4алкилокси, 3,4-метилендиокси; R2 и R3 вместе обозначают метилендиокси, этилендиокси; R4 обозначает группу формулы (а) или (b), где n = 3, 4, 5; р = 0; q = 1 или 2; R5 и R6 каждый C1-C4алкил или вместе - (CH2)4 - , - (CH2)6 -, - (CH2)2O(CH2)2 -, -CHR8CH2CR9R10CHR11CH2-, где R8 и R11 каждый - Н или вместе - (CH2)t-, где t =1; R9 - Н, -ОН, C1-C8алкил, C1-C4алкилокси; R10 - Н, C1-C8алкил, фенил, - (СН2)x R12, где х = 0, 1, 2, 3; R12 - ОН, C1-C4алкилокси, - C(O)NR13R14, - NR13C(O)OR14, -SO2NR13R14, -NR13SO2R14, -NR13SO2NR14R15, -NR13C(O)NR14R15; R13, R14, R15 - независимо - Н, C1-C4алкил, CF3; R7 - Н, C1-C8алкил, C3-C8алкенил, фенил C1-C4алкил, где фенил необязательно замещен C1-C4алкилокси, метилендиокси, этилендиокси; или R7 - (СН2)z - R12, где z = 2, 3

Производные 4-гидроксипиперидина // 2178412

Изобретение относится к новым производным 4-гидроксипиперидина общей формулы (I), где Х обозначает -О-, -NH-, -CH2-, -СН= , -СО2-, -СОN(низший алкил)- или -CONH-, R1 - R4, независимо друг от друга, - водород, гидрокси, нитрогруппа, низший алкилсульфонамид, 1- или 2-имидазолил, 1-(1,2,4-триазолил), R5 и R6, независимо друг от друга, - водород, низший алкил, гидрокси- или оксогруппа, R7 - R10, независимо друг от друга, - водород, низший алкил, галоген, трифторметил или низшая алкоксигруппа, n = 0 или 1, или к их фармацевтически приемлемым кислотно-аддитивным солям