Способ получения замещенпых многоатомныхспиртов,

1 "есс оэттаху."; .сне.л ..:; :,.,:=:::-:.ч::. : т-Ф

273187

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №

Кл. 12о, 5/03

Заявлено 15.V.1969 (№ 1330137!23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

МПК С 07с 35j14

С 07с 39, 00

УДК 547.593.261.07 (088.8) Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

Опубликовано 15Х!.1970. Бюллетень № 20

Дата опубликования описания 10.IX.1970

Авторы изобретения

Б. А, Клящицкий, В. В. Пименова, В. И. Швец, С. Д. Соколов и H. А. Преображенский

Московский институт тонкой химической технологии им, М. В. Ломоносова

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ МНОГОАТОМНЫХ

СПИ РТОВ, СОДЕРЖАЩИХ СВОБОДНУЮ

ГИДРОКСИЛЬНУЮ ГРУППУ

Изобретение относится к способу получения соединений, являющихся полупродуктами в синтезе природных веществ, например фосфолипидов, полисахаридов. В частности, для синтеза природных инозитфосфатидов необходимы пснтазамещенные,производные миоинозита со свободной гидроксильной группой в 1-положении. Однако до последнего времени не было удовлетворительных путей получения таких соединений.

Известен синтез 1,2,4,5,6-.пента-О-бензилмиоинозита из 1,4,5,6-тетра-О-бензилмиоинозита с применением аллильной защиты.

Этот метод позволяет получить целевой продукт с выходом 35%, в расчете на исходный

1,4,5,6-тетра-О-бензилмиоинозит. Основными недостатками его является плохая воспроизводимость, достаточно жесткие условия на стадиях изомеризации и гидролиза, которые могут,привести к разрушению других лабильных группировок, таких как защитные ацильные, ацетильные и кетальные группы.

Для увеличения выхода продукта и у.прощения процесса, предложен способ получения полиспиртов со свободной экваториальной (например, в миоинозите) или первичной (например, в глицерине) гидроксильной группой, заключающийся во взаимодействии частично замещенного многоатомного спирта с о-эфирами моносахаридов в условиях реаккпти переэтерификации (проис одит избирательное замещение одной из свободных гидроксильных групп). Далее проводят алкилирование полученного .продукта в щелочных условиях (происходит замещение всех свободвых гидроксильных групп без разрушения о-эфирной группировки). Удаляют о-эфирную группировку кислотпым гидролизом с последующим выделением из гидролизата целевого продукта

10 хроматографией или кристаллизацией с выходом до 52%, считая на исходный, частично замещенный полиспирт. В качестве алкилирующих средств могут быть использованы галоидалкилы, а в качестве ацилирующих — ангидри15 ды или галоидангидриды кислот.

По сравнению с приведенным выше методом аллильной защиты гидроксильной группы предлагаемый способ обладает хорошей восироизводимостью, исключает стадшо изомери20 зации и дает увеличение выхода целевого продукта на 18%, Удаление о-эфирной группировки протекает В мягких 1 i!cлотных у словиsIx, в которых сохраняются такие лабильныс группы, как ацпльные. кетальные Il;III ацетал»25 ные, чисто применяющиеся в химии полиспиртов.

Пример 1. Получение 2,3,4,5,6-пента-Обензил-Sn-миоинозита.

А. Введение о-эфирной группы. Раствор 1 г

30 3,4,5,6-тетра-О-бензил-Sn-миоинозита и 0,86 г

Предмет изобретения

Найдено, о/о . .С 77,99; Н 6,57.

С4гН420в, Составитель Л. Крючкова

Редактор Л. Г. Герасимова Техред Л. В. Куклина Корректор С. А. Кузовеикова

Заказ 2493,3 Тираж 480 Подписное

11НИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, 5К-35, Раушская наб., д. 4, 5

Типография, пр.

Сапунова, 2

3,4,6-три-О-ацетил-1,2-0-этил-о-ацетил-р-D- маннопиранозы в 10 мл толуола кипятят с 0,008 г

)г-толуолсульфокислоты в течение 3 час с отгонкой толуола и одновременным,приливапием по каплям свежего растворителя до постоянного объема реакционной массы. Реакционную смесь упаривают досуха, остаток обрабатывают 15 лгл эфира, осадок отделяют, промывают эфиром (4р, 5 мл) и высушивают, Выход 3,4,6-три-О-ацетил-1,2,-0-(3,4,5,6 - тетра- 1О

О-бензил-Sn-миоинозит-1 -о-ацетил) +Р - маннопиранозы 0,903 г (70 /о в расчете на прореагировавший 3,4,5,6-тетра-О-бензил-Sn-миоинозит); т. пл. 155 — 156 С.

Найдено, /о . С 66 14; Н 632. 15

С4,Н.-.,О„-.

Вычислено, /о. С 66 19; Н 6 25.

Б. Исчерпывающее бензилирование. Смесь

0,8 г 3,4,6-три-О-ацетил-1,2,0- (3,4,5,6 -тетр а-Обензил-Sn-миоинозит-1 -о-ацетил)+Р— манно- 20 пиранозы и 0,52 г едкого кали в 1,07 мл хлористого бензила и 2,5 лгл тетрагидрофурана кипятят при .перемешивании 8,5 час, Избыток хлористого бензила отгоняют с водяным паром и остаток экстрагируют бензолом 25 (3+20 мл). Экстракт промывают водой и сушат сульфатом магния. Растворитель упаривают и остаток кристаллизуют из 10 лгл спирта. Выход 3,4,6-три-О-бензил-1,2-0- (2,3,4„5,6 пента-О бензил-Sn- миоинозич -Г-о-ацетил)+Р- 30 маннопиранозы 0,724 г (71,3 /о); т. пл. 112—

113 С.

Найдено, о/о. С 75,88; Ei 6,43.

С70Н72012.

Вычислено, /о. С 76 06; Н 6 57. 35

В. Удаление о-эфирной группы. 0,5 г 3,4,6три-О-бензил-1,2-0- (2,3,4,5,6 -пента -О-бензилSn-миоинозит-Г-о-ацетил)-P -D - маннопиранозы обрабатывают 10 мл 0,01 и-серной кислоты в 90 /о-ном водном ацетоне. Через 2 час 4о реакционную массу перемешивают 10 мин с амберлитом IPA-400 (в ОН2 -форме), фильтруют, смолу промывают хлороформом (З (Х4 лгл). Фильтрат упаривают и препаративной тонкослойной хроматографией остатка 45 (0,49 г) на окиси алюминия III степени активности в системе хлороформ — ацетон (95: 5) выделяют 2,3,4,5,6-пента-О-бензил-Snмиоинозит. Выход 0,261 г (91,6 /о); т. пл. 59,2—

60 С (из петролейного эфира); (а) D 13,5 С so (С 0,16; хлороформ).

Вычислено, : С 78 07; Н 6 71.

Пример 2. Получение 2,3,4,5,6-пента-Обензил-Sn-миоинозита без выделения промежуточной 3,4,6-три-О-бензил-1,2,0 - (2,3,4,5,6 пента-О-бензил-Sn-миоинозит-1 - о-ацетил) - PD-маннопиранозы. Смесь 0,8 г 3,4;6-три-О-ацетил-1,2-0- (3,4,5,6 -тетра-О- бензил-Sn - миоин озит-1 -о-ацетил) -P-D-маннопиранозы и 0,52 г едкого, кали в 1,07 лл хлористого бензила и

2,5 мл тетрагидрофурана перемешивают

10 мин,при 18 — 20 С и 9 час при 100 С. Затем реакционную массу разбавляют водой, органическую фазу экстрагируют бензолом (3+30 лгл), экстракт промывают водой (3+15 лгл) и упаривают. Остаток обрабатывают 25 л л 0,01 н-серной кислоты в 90 /о-ном водном ацетоне в течение 3 час. Ацетон упаривают, избыток хлористого бензила отгоняют с водяным паром. Органический слой извлекают бензолом (3+50мл), экстракт промывают водой (3X20 .чл) и сушат сульфатом магния. Растворитель упаривают и из 750 лгг остатка, как описано в предыдущем примере, выделяют 2,3,4,5,6-пента-О-бензил-Sn - миоинозит. Выход 0,437 г (75,5 /о ) .

Аналогичным образом защищают гидроксильную группу в 3-положении 1-О-пальмитоилглицерина посредством взаимодействия с о-эфиром моносахарида, ацилируют свободную гидроксильную группу в 2-положении хлорангидридом пальмитиíîBîé кислоты в прис.тствии пиридина и после удаления защитной о-эфирной группы мягким кислотным гидролизом получают 1,2-ди-О-пальмитоилглицерин.

Способ получения замешенных многоатомных спиртов, содержащих свободную гидроксильную группу, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта, 3,4,5,6-тетра-О-бензил-Sn-миоинозит или 1-0пальмитоилглицерин обрабатывают о-эфирами моносахаридов в присутствии и-толуолсульфокислоты в среде органического растворителя при температуре:кипения с последующей обработкой .полученного продукта хлористым оснзилом в среде органического растворителя при температуре кипения с последующим отщеплением о-эфирной группировки обработкой кислотой и выделением целевого продукта известными приемами.