Способ получения производных пиперазина
нц 265887
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
Союз Советских
Социалистических
Ресоублик (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 31.12.68 (21) 1294657/23-04 (51) М. Кл. - С 07D 241/04 с присоединением заявки ¹
Государственный комитет
Совета Министров СССР ло делам изобретений и открытий (23) Приоритет (43) Опубликовано 30.06.78. Бюллстснь ¹ 24 (45) Дата опубликования описания 29.06.78 (53) УДК 547.861.3.07 (088.8) (72) Авторы изобретения
3. С. Лавринович и В. Я. Гринштейн
Институт органического синтеза АН Латвийской ССР (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИПЕРАЗИНА к у, к х с сн ь х с
2 — 9
Изобретение касается способа получения производных пиперазина общей формулы где Х вЂ” водород, галоген;
Y — водород, галоген, ОСНз.
Соединения проявляют высокую физиологическую активность и могут найти применение в фармацевтической промышленности.
Согласно изобретению способ получения производных пиперазина состоит во взаимодействии N-фенацилпиперазина с хлорангидридом кислоты в водной или водноорганической среде и полученный при этом в виде хлоргидрата целевой продукт переводят в основание обычным способом.
Пример 1. К, раствору 5,5 г (0,02 моль) хлоргидрата N- (n-хлорфенацил) -пиперазина в минимальном объеме теплой воды добавляют
10 мл 20%-ного раствора едкого натра и
30 мл бензола. Тщательно взбалтывают для перехода всего N- (n-хлорфенацил) -пиперазина в бензол.
Добавляют раствор 3,32 г (0,021 моль) и-фторбензоилхлорида и 20 мл бензола и взбалтывают 10 мин. Дают отстояться, отделяют бензольный слой, насыщают его сухим хлористым водородом. Продукт отделяют и кристаллизуют из метанола, осаждая эфиром.
Получают 3,45 r (87%) бесцветных кристаллов хлоргидрата N-(n-хлорфенацил)-N -(пфторбензоил)-пиперазина, т. пл. 210 С.
10 Найдено, %; С 58,40; Н 4,96; N 7,12.
C>gH(gC1gFNgOg.
Вычислено, %: С 58,59; Н 4,82; N 7,06.
Пример 2. 2,04 г (0,01 моль) N-фенацил15 пиперазина растворяют в 10 мл воды, добавляют 10 мл 10%-ного раствора едкого натра и 1,55 г (0,011 моль) бензоилхлорида. Взбалтывают 10 мин. Добавляют 50 мл бензола и экстрагируют в бензол основание продукта.
20 Бензольпый слой отделяют и насыщают сухим хлористым водородом, получая осадок продукта, Осадок кристаллизуют из этанола.
Выход 2,62 г (76%), т. пл. 174 С.
Отделенное после ацилирования основание
25 можно обработать этаноловым раствором хлористого водорода.
Найдено, %: С 65,78; Н 6,24; N 7,98.
С,9Н21СЩО,.
Вычислено, %: С 66,09; Н 6,13; N 8,12.
30 Таким же образом получают:
265887
0 0 х с-сн-v,г II /, И
Составитель Н. Филиппова
Техред И. Михайлова
Корректор Л. Орлова
Редактор Н. Горелова
Изд, Kg 520 Тираж 568
НПО Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, )К-35, Раушская наб., д. 4/5
Подписное
Заказ 1258/1
Типография, пр. Сапунова, 2
1. N-(n-Фторфенацил)-N -бензоилпиперазинхлоргидрат.
Выход 820/0, т. пл. 219 С.
Найдено, %. С 62,71; Н 5,64; N 7,30.
CIg HgoCINgOg.
Вычислено, 0/0. С 62,86; Н 5,52; N 7,22.
2. N- (и-Фторфенацил) -N - (n-фторбензоил)пипер азинхлоргидрат. Выход 85%, т. пл.
237 С.
Найдено, /0. .С 59,70; Н 5,20; N 7,16.
C1g H)g CIFNgOg.
Вычислено, : С 59,89; Н 5,03; N 7,35.
3. N- (n-Фторфенацил) -N - (м-фторбензоил)пипер азинхлоргидрат. Выход 79 /о, т. пл.
224 С.
Найдено, : С 60,03; Н 5,12; N 7,40.
С1зН )gCIFNgOg.
Вычислено, /о. М 59,89; Н 5,03; N 7,35.
4. Х - (n-Фторфенацил) -N - (n-хлорбензоил)пиперазинхлоргидрат. Выход 83 /0, т. пл.
211 С.
Найдено, /0. С 60,11; Н 5,01; N 7,31.
CIgHIgCIFgNgOg
Вычислено, 0/0. С 59,89; Н 5,03; N 7,35.
5. N- (n- Фтор фен ацил) -N - (n-хлор бензолил)пиперазинхлоргидрат. Выход 84 /0, т. пл.
119 С.
Найдено, /о. .С 57,41; Н 4,66; N 7,11.
СtgH gCIgFNgOg.
Вычислено, /0. С 57,58; Н 4,82; N 7,05.
6. N-(n-Фторфенацил)-N -(м - хлорбензоил) пиперазинхлоргидрат. Выход 90%, т, пл.
205 С.
Найдено, /0. С 57,44; Н 4,95; N 7,20.
СIgНдCIgFNgOg.
Вычислено, /0. .С 57,58; Н 4,82; N 7,05.
7. N- (n-Фторфенацил) -N - (o-хлорбензоил) пиперазинхлоргидрат. Выход 680/0, т. пл.
257 С.
Найдено, /0. С 57,90; Н 4,86; N 7,16.
C Ig H (g CIg FNgOg.
Вычислено, %. С 57,58; Н 4,82; N 7,05.
8. N- (n-Фторфенацил) -N - (и-метоксибензоил)-пиперазинхлоргидрат. Выход 810, т. пл.
10 165 С.
Найдено, /,: С 61,16; Н 5,58; N 6,97.
С20Н22С1РК203.
Вычислено, : С 61,21; Н 5,64; N 7,13.
Формула изобретения
Способ получения производных пиперазина общей формулы
20 где Х вЂ” водород, галоген;
Y — водород, галоген, ОСНз, 30 отличающийся тем, что N-фенацилпиперазин обрабатывают хлорангидридом кислоты в водной или водноорганической среде и полученный при этом в виде хлоргидрата целевой продукт переводят в основание обыч35 ным способом.
