Способ получения 6,16 а, 17 а- триметил- а*^ - прегнадиендиона-3,20

О Il И С А Н И Е

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

257500

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №вЂ”

Заявлено 10.V11.1968 (№ 1256583/23-4) с присоединением заявки №вЂ”

Приоритет—

ОпубликоваHp 20.Х1.1969. Бюллетень № 36

Дата опубликования описания 24.XI.1970

Кл. 12о, 25/05

Комитет по делам.изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

МПК С 07с

УДК 547.689.6.07 (088.8) Авторы изобретения

В. И. Максимов, Л. С. Морозова и Ф. А. Лурьи

Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. Серго Орджоникидзе

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6,16 а, 17 а- ТРИМЕТИЛ- Л4е -ПРЕГНАДИЕНДИОНА-3,20

Изобретение относится к,области получения 6,16 а, 17 а -триметил- " -прегнадиендиона-3,20, который может найти применение в качестве промежуточного продукта для синтеза физиологически активных веществ.

Предлагаемый способ заключается в том, что метиловый эфир 16 а, 17 а -диметил- Ызпрегнадиенол-3-она-20 обрабатывают продуктом взаимодействия Фосгена и диметил@опмамида, полученный при этом метиловый эфир б-формил-16а, 17 а -диметил-Ыз-прегнадиенол-3-она-20 восстанавливают боргидридом натрия (до З-метокси-б-оксиметил-16а, 17 адиметил-Ыз- прегнадиенона-20) и обработкой соляной кислотой переводят в б-метилен-16а, 17а -диметил-Ь -прегнендион-3,20, который затем изомеризуют палладием на угле в присутствии циклогексена в целевой продукт, выделяемый обычным способом.

Пример. Метиловый эфир 6-формил-16 а, 17 а -диметил-Ыз- прегнадиенол-З-она-20.

К раствору 8,2 мл фосгена в 16 мл дихлорэтана прибавляют по каплям при перемешивании раствор 2,2 мл диметилформамида в 13 лиг дихлорэтана при — 5 С и продолжают перемешивание при температуре от 0 до — 5 С в течение 20 мин. Затем к полученному реактиву

Вильсмейера приливают раствор 3,34 г метилового эфира 16а, 17 а -диметил-Ьз5-прегнадиенол-3-она-20 в 20 мл дихлорэтана, содержащего небольшое количество пиридина. Реакционную смесь перемешивают 3 час при комнатной температуре, добавляют к ней при перемешивании б м.г 21%-ного раствора поташа и через 15 мин 6 мл воды. Дихлорэтановый раствор отделяют, промывают водой и сушат безводным сульфатом натрия. После отгонки дихлорэтана в вакууме получают 5 г технического продукта, который без очистки применяется на следующей стадии синтеза.

6-Метилен-16 а, 17а-диметил- 4 -прегне ндион-3,20.

К раствору 5 г неочищенного метилового эфира 6-формил-16 а, 17 а-диметил-Ыа-прегнадиен-3-она-20 в 20 мл метанола, содержащего

0,5% пиридина, постепенно при перемешивании прибавляют 0,5 г боргидрида натрия и продолжают перемешивание в течение 45 мин при комнатной температуре. Затем к смеси добавляют 1,5 мл концентрированной соляной кислоты, перемешивают ее еще 30 мин при комнатной температуре и охлаждают льдом. Выделившийся осадок отфильтровывают и промывают охлажденным метанолом. Получают

2,76 г (83,1%), считая на метиловый эфир 16а, 17 а-диметил - .1 -прегнадиенол-3-она-20%, продукта с т. пл. 157 — 158 С. После перекристаллизации нз метанола т. пл. 160 — 161 С.

257500 (а) д "+ 266 (хлорофор м ), Найдено, /0. С 81,50; Н 9,42

С24Н3402.

Вычислено, "/о. С 81,31; Н 9,67.

Составитель М. Усоров

Тех.ред Л. Я. Левина

Редактор С. Лазарева

Корректор T. А. Уманец

Заказ 23 1/1941 Тираж 480 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Тпп. Хальк. фил. пред. «Патент»

УФ-спектр: 4наж 264 ммк (1ав 4,03).

6,16 а, 17 а -триметил- 4опрегнадиендион-3,20.

Смесь 2 г б-метилен-16а, 17 а-диметил-Л прегнондиона-3,20, 60 мл этилового спирта, 0,75 г плавленого уксуснокислого,натрия, 2 мл

1о/о-ного спиртового раствора циклогексена и

0,5 г палладия на угле (6% палладия) нагревают при кипячении и перемешивании в токе азота 86 час. В течение этого времени к реакционной смеси добавляют несколько раз по

0,1 г палладия на угле и все время приливают по каплям 1% -.ный спиртовый раствор циклогексена (— 2 л л за 1 час). По окончании реакции горячую смесь фильтруют, маточный раствор упаривают досуха, а остаток перемешивают с горячей водой. Нерастворившийся осадок отфильтровывают, промывают водой, охлажденным спиртом и три раза перекристаллизовывают из метанола. Получают 0,5 г (25%) вещества с т. пл. 208 — 209 С. (а)д " +49,8 (хлороформ).

Найдено, %: С 81,54; Н 9,76

Св4Нз40в

Вычислено, о/о. С 81,31; Н 9,67.

УФ-спектр лтаж 291 ммк (1й е 4,38).

Предмет изобретения

1О

Способ получения 6,16 а,17а-триметил-Л опрегнадиендиона-3,20, отличающийся тем, что метиловый эфи!р 16 а, 17 а -диметил- Ы - прегнадиенол-3-она-20 обрабатывают продуктом

15 взаимодействия фосгена и диметилформамида, полученный при этом метиловый эфир б-формил-16 а, 17 а -диметил- 4зз зз- прегнадиенол-3она-20 восстанавливают боргидридом натрия в обычных условиях и обработкой соляной кислотой переводят в 6-метилен-16 а, 17 а -диметил- -прегнендион-3,20, который далее изомеризуют палладием на угле в присутствии циклогексена, и целевой продукт выделяют обычным способом.

25 Приоритет исчислять с 3, Х1 1967 г, по заявке ¹ 1194785/23-4.