Способ лечения диссеминированного колоректального рака
Владельцы патента RU 2273475:
Государственное учреждение системы высшего и послевузовского профессионального образования "Сибирский государственный медицинский университет" (ГУ СВ ПО СибГМУ) (RU)
Жестков Игорь Владимирович (RU)
Миронова Елена Борисовна (RU)
Сизинцев Андрей Владимирович (RU)
Жерлов Георгий Кириллович (RU)
Жаркова Ольга Викторовна (RU)
Курилов Константин Семенович (RU)
Демидов Лев Вадимович (RU)
АНО "Северский гастроэнтерологический центр" СО РАМН (RU)
Изобретение относится к медицине, в частности к онкологии, и может быть использовано при лечении больных диссеминированными формами колоректального рака путем применения полихимиотерапии. Для этого ежедневно вводят капецитабин в течение 14 дней 15-ти дневного курса лечения, а оксалиплатин в дозе 50 мг/м2 в 1, 8, 15 дни лечения. Интервал между курсами составляет 2-3 недели. Способ обеспечивает повышение эффективности лечения за счет пролонгированного действия цитостатиков и использования более высокой дозы оксалиплатина с обеспечением контакта препарата с опухолевой клеткой на всех фазах клеточного цикла.
Изобретение относится к области медицины, онкологии, и может использоваться при лечении больных диссеминированными формами колоректального рака.
Наиболее близким к предлагаемому способу является способ лечения больных диссеминированными формами колоректального рака, заключающийся в назначении полихимиотерапии путем внутривенного введения оксалиплатина в дозе 130 мг/м2 в 1-й день лечения и капецитабина перорально по 2000 мг/м2 в сутки с 1 по 14 день лечения каждые три недели. Недостатком данного способа является недостаточно высокая концентрация оксалиплатина в крови, что не позволяет обеспечить контакт препарата с опухолевой клеткой на всех фазах клеточного цикла и не приводит к желаемому эффекту.
Целью изобретения является повышение эффективности лечения за счет уменьшения или стабилизации опухолевого процесса на максимально возможный период и увеличение выживаемости больных при улучшении или сохранении качества их жизни.
Поставленная цель достигается новым способом лечения больных диссеминированными формами колоректального рака путем назначения полихимеотерапии оксалиплатином и капецитабином в течение 14 дней, причем оксалиплатин назначают в дозе 50 мг/м в 1, 8, 15 дни лечения каждого курса с интервалом между курсами 2-3 недели.
Новым в изобретении является то, что оксалиплатин назначают в дозе 50 мг/м2 в 1, 8, 15 дни лечения каждого курса с интервалом между курсами 2-3 недели.
Предлагаемый способ лечения осуществляется следующим образом. Больному проводят три курса полихимиотерапии с последующей оценкой эффекта. Схема полихимиотерапии включает два препарата: 1) оксалиплатин вводят больному внутривенно в дозе 50 мг/м2 в 1, 8, 15 день лечения, суммарная доза на курс составляет 180-250 мг; 2) капецитабин в дозе 2000 мг/м2 больной принимает внутрь перорально, суммарная курсовая доза препарата колеблется от 33600 до 53200 мг.
Клинический пример выполнения способа. Больной К., 57 лет, проходил лечение с сентября 2002 г. Диагноз: рак сигмовидной кишки, Т-2 N-0 М-0, состояние после передней резекции сигмовидной кишки от 4.11.96 г. Прогрессирование (май, 1999 г.), метастаз в правое легкое, состояние после комплексного лечения (оперативное лечение + курсы химиотерапии). Прогрессирование (май, 2001 г.), метастатическое поражение легких, печени. Гистологическое заключение №020178-183/96 (операционный материал): умеренно дифференцированная аденокарцинома. Площадь поверхности тела больного 1,94 м2. При поступлении по данным рентгенографии органов грудной клетки от 3.02.02 г. в легочной ткани во всех сегментах разнокалиберные метастатические узлы от 5 до 15 мм. По данным УЗИ органов брюшной полости от 3.02.02 в заднелатеральных отделах правой доли, оттесняя правую печеночную вену, определяется метастатическое образование 116×84×106 мм, с бугристым контуром, неоднородной структуры.
Больному с 4.02.02 г. по 18.02.02 г. проведен первый курс химиотерапии: оксалиплатин вводился по 100 мг в 1, 8, 15 дни лечения (из расчета 50 мг/м2), суммарная доза препарата на курс составила 300 мг; капецитабин пациент принимал внутрь в суточной дозе 3800 мг с 1 по 14 день лечения, суммарная доза препарата составила 53200 мг. С 10.03.02 г. по 24.03.02 г. больной получил второй курс химиотерапии по аналогичной программе, с 12.04.02 г. по 26.04.02 г. - третий курс химиотерапии, суммарные дозы химиопрепаратов, полученные больным во время второго и третьего курсов, были такими же, как и при первом курсе.
После проведенной химиотерапии при контрольном обследовании по данным УЗИ от 15.05.02 г. в седьмом сегменте печени очаговое образование размерами 74×69×50 мм, практически изоэхогенное с бугристым контуром. По данным рентгенографии органов грудной клетки от 15.05.02 г. за прошедший период количество и размеры метастатических очагов в легочной ткани без динамики. Таким образом, эффект после проведенной химиотерапии метастатического очага печени составил более 50% (частичная регрессия), метастатических очагов в легких - стабилизация процесса, В процессе химиотерапии у больного развились такие осложнения, как лейкопения 1 степени, анемия 1 степени, которые были купированы через 2 недели после окончания химиотерапии.
В дальнейшем больному было проведено еще три курса химиотерапии по предложенной программе, шестой курс химиотерапии был завершен в сентябре 2002 г. По данным рентгенографии органов грудной клетки от 24.09.02 г. в сравнении с предыдущими данными сохраняется стабилизация метастатического процесса. По данным УЗИ органов брюшной полости от 24.09.02 г. в печени очаговое образование в задних отделах седьмого сегмента значительно уменьшилось в размерах (35×38×39 мм), контуры нечеткие, неровные, структура гиперэхогенная, однородная. Таким образом, по данным УЗИ печени после шести курсов химиотерапии с оксалиплатином в комбинации с капецитабином у больного отмечалась частичная регрессия метастатического очага печени (более 75%).
Предлагаемый режим проведения полихимиотерапии был подобран на основании анализа данных клинических наблюдений за данной категорией больных. Введение оксалиплатина в дозе 50 мг/м2 на 1, 8, 15 дни лечения каждого курса позволяет увеличить курсовую дозу препарата, а сочетание с капецитабином в дозе 2000 мг/м2 моделирует эффект пролонгированного введения цитостатиков. В итоге используется более высокая доза оксалиплатина, это позволяет обеспечить контакт препарата с опухолевой клеткой на всех фазах клеточного цикла, что в конечном счете ведет к повышению эффективности лечения.
По предлагаемому способу всего получили лечение 11 больных диссеминированным колоректальным раком в возрасте от 41 до 66 лет, среди них было шесть женщин и пять мужчин. Морфологическая верификация диагноза рака была выполнена у всех пациентов, из них рак ободочной кишки был верифицирован у девяти больных, рак прямой кишки - у двоих пациентов. К началу лечения четверо больных имели первично-диссеминированный колоректальный рак, у семерых пациентов зарегистрировано прогрессирование опухолевого процесса после выполненных ранее оперативных вмешательств. Ни один пациент не получал лечение цитостатиками в адъювантном режиме.
Эффективность программы составила: полная регрессия была достигнута в одном наблюдении (9,10±8,67%), частичная регрессия - в четырех (36,36±14,50%). В четырех случаях (36,36±14,50%) зарегистрирована стабилизация процесса, у двух пациентов (18,18±11,62%) - прогрессирование.
Всего по предложенной программе было проведено 27 курсов химиотерапии, в течение которых были отмечены следующие осложнения: нейтропения III-IV степени - 34,12%; тромбоцитопения III степени - 8,22%, анемия II степени - 10,15%, тошнота/рвота II степени - 11,34%, диарея II степени - 9,49%.
Таким образом, эффективность предложенного режима составила 45,46±15,01% при умеренной токсичности программы.
Способ лечения больных диссеминированными формами колоректального рака, включающий полихимиотерапию капецитабином и оксалиплатином, причем капецитабин принимают в течение 14 дней, отличающийся тем, что оксалиплатин принимают в дозе 50 мг/м2 в 1, 8, 15 дни лечения, курс лечения составляет 15 дней, интервал между курсами 2-3 недели.