Соли 9--арилоксиалкил-2,3-дигидроимидазо[1,2-а] бензимидазола, обладающие местноанестезирующим действием

Авторы патента:

C07D487/04 - орто-конденсированные системы (карбапенамы, например тиенамицины C07D477/00)

Изобретение относится к новым производным 9Н-2,3-дигидроимидазо[1,2-а]бензимидазола, а именно к водорастворимым солям 9--арилоксиалкил-9Н-2,3-дигидроимидазо[1,2-а]бензимидазола формулы I

где Ar = С₆Н₅, С₆Н₄R, где R = алкоксикарбонил- или карбоксигруппа в о-, м- и п-положениях бензольного кольца, n = 1-6, X=Cl или Br, обладающим местно-анестезирующим действием при поверхностной (терминальной) анестезии. 1 н.п. ф-лы, 3 табл.

Изобретение относится к новым производным 9Н-2,3-дигидроимидазо[1,2-а]бензимидазола, а именно к водорастворимым солям 9-

-арилоксиалкил-9Н-2,3-дигидроимидазо[1,2-а]бензимидазола формулы I

где Аr=С₆Н₅, С₆H₄R, где R=алкоксикарбонил-, карбоксигруппа в о-, п- и м-положениях бензольного кольца, n=1-6, Х=Сl или Вr, обладающим местно-анестезирующим действием при поверхностной (терминальной) анестезии.

Широкое применение при терминальном методе обезболивания нашел препарат дикаин (тетракаин), который по обезболивающей активности в 2-3 раза превосходит кокаин и в 10-12 раз новокаин, однако подобно кокаину обладает высокой токсичностью (М.Д. Машковский. Лекарственные средства, 15-е изд., перераб. и дополн. - М.: Медицина, 1998, ч. 1, с. 371-382). Кроме того, побочные явления (тахикардия, судороги, потеря сознания, паралич дыхательного центра), вызываемые им (Б.М. Бобров. Наш опыт применения раствора тримекаина для поверхностной анестезии в ЛОР-хирургии. Мед. сестра, 1990, №9, с. 14 -17), затрудняют его применение (О.Ф. Конобевцев, Н.П. Полевая. Действие водных растворов дикаина и пиромекаина на эпителий слизистой оболочки полости рта. Стоматология, 1990, т. 69, №3, с. 39-41).

В ряду 9-замещенных 9Н-2,3-дигидроимидазо[1,2-а]бензимидазола неизвестны соединения, обладающие местно-обезболивающим действием.

Наиболее близким по структуре веществом среди производных 9Н-2,3-дигидроимидазо[1,2-а]бензимидазола является дигидрохлорид 9-диэтил-аминоэтил-2,3-дигидроимидазо[1,2-а]бензимидазола, обладающий гипогликемической и антиагрегантной активностью (V.A. Anisimova, M.V. Levchenko, T.B. Korochina et al. Nouveaux derives du benzimidazole, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. Fr. Pat. 2691462 (1995), Bull., 95/ 23; EP 0 571 253; Г.В. Ковалев, А.А. Спасов, В.А. Анисимова и др. Средство, обладающее антиагрегационной активностью. Пат. РФ №2061481,1996).

Техническим результатом изобретения являются новые соединения в ряду 9Н-2,3-дигидроимидазо[1,2-а]бензимидазола, проявляющие неизвестное для данного класса местно-анестезирующее действие, более эффективное, чем действие известного местно-анестезирующего препарата.

Технический результат достигается соединениями I, синтез которых заключается во взаимодействии N-незамещенного 1Н-2,3-дигидроимидазо-[1,2-а]бензимидазола в нейтральных условиях с 1-

-арилокси-2-галоген-алканами в среде растворителя или без него:

где Аr, R, n и Х принимают значения, указанные выше.

Ниже приведены примеры методик синтеза предлагаемых соединений. Пример 1. Гидрохлорид 9-(

-феноксиэтил)-2,3-дигидроимидазо[1,2-а]-бензимидазола (I, Аr=C₆H₅, n=2, X=Сl; РУ - 1148). Тщательно растертую смесь 1,59 г (10 ммоль) 1Н-2,3-дигидроимидазо[1,2-а]-бензимидазола (А.Ф. Пожарский, В.А. Анисимова, Е.Б. Цупак. Практические работы по химии гетероциклов, Изд-во Ростовского ун-та, 1988, с. 124-125) и 1,9 г (12 ммоль)

-феноксиэтилхлорида нагревают 1 ч при 150

С (температура бани). Плав охлаждают, обрабатывают ацетоном, осадок отфильтровывают и промывают ацетоном. Выход 3,16 г (количественный). Соль очищают перекристаллизацией из ацетонитрила или этанола, сушат при 105

С. Т.пл. 246-247

С (разложение).

Найдено, %: С 64,6; Н 5,8; Сl 11,3; N 13,4.

С₁₇Н₁₇N₃О·НСl.

Вычислено, %: С 64,7; Н 5,8; Cl 11,2; N 13,3.

ИК-спектр (вазелин, масло), см^-1: 1687 (C=N).

Спектр ПМР (300 МГц, CDCl₃),

, м.д.: 4,34 (2Н, м, 3-СН₂), 4,47-4,52 (4Н, м, 2-СН₂ и СН₂), 4,91 (2Н, м, NСН₂), 6,79 (2Н, д, 2', 6'-Н, J=7,9 Гц), 6,91 (1Н, т, 6-Н, J=7,3 Гц), 7,14-7,24 (3Н, м, аромат.), 7,31-7,34 (2Н, м, аромат.), 7,56 (1H, д, 8-Н, J=6,5 Гц), 11,87 (1Н, с, N⁺Н).

Пример 2. Гидробромид 9-(

-феноксиэтил)-2,3-дигидроимидазо[1,2-а]бензимидазола (I, Аr=С₆Н₅, n=2, Х=Вr). Смесь 1,59 г (10 ммоль) 1H-2,3-дигидроимидазо[1,2-а]бензимидазола и 2,4 г (20 ммоль)

-феноксиэтилбромида (М.В. Рубцов, А.Г. Байчиков. Синтетические химико-фармацевтические препараты, М.: Медицина, 1971, с. 86) в 5 мл диметилформамида или 10 мл бутанола кипятят 3-5 ч (контроль за протеканием реакции - ТСХ). Охлаждают, выпавший осадок отфильтровывают, промывают ацетоном, получая 3,15-3,32 г (87,5-92,3%) гидробромида. Очищают соль перекристаллизацией из изопропилового спирта. Т.пл. 223-225

С.

Найдено, %: С 56,5; Н5,1; Br 22,0; N 11,9.

C₁₇H₁₇N₃O·HBr.

Вычислено, %: С 56,7; Н 5,0; Br 22,2; N 11,7.

Основания, выделенные из соответствующих гидрохлорида и гидробромида при обработке их 22%-ным раствором аммиака, идентичны и представляют собой белые кристаллы с т. пл. 64-65 С (из этилацетата).

Найдено, %: С 72,9; Н 6,3; N 15,2.

С₁₇Н₁₇Н₃О.

Вычислено, %: С 73,1; Н 6,1; N 15,0.

Основание может быть использовано для синтеза различных фармацевтически приемлемых солей.

Пример 3. Гидробромид 9-[

-(4-метоксикарбонилфенокси)этил]-2,3-дигидроимидазо[1,2-а]бензимидазола (I, Ar=C₆H₄COOCH₃, Х=Вr). Тщательно растертую смесь 0,8 г (5 ммоль) 1Н-2,3-дигидроимидазо[1,2-а]бензимидазола и 1,55 г (6 ммоль) метилового эфира 4-(

-бромэтокси)бензойной кислоты (П.М. Кочергин, Р.М. Палей, Л.В. Баландина и др. Хим. - фарм.ж., 1995, №2, с. 56-57), помещенную в термостойкую пробирку, нагревают на силиконовой бане до 150

С. При этом при 115-120

С образуется прозрачный слегка желтоватый плав, который быстро закристаллизовывается при 130°С. Массу выдерживают 1 ч при 145-150

С. Затем плав охлаждают и обрабатывают ацетоном, кристаллический осадок отфильтровывают, промывают ацетоном. Выход хроматографически чистого гидробромида 1,61 г (77,0%). Т.пл. 203-204

С (из ацетонитрила).

Найдено, %: С 54,5; Н4,8; Вr 19,2; N 10,0.

С₁₉Н₁₉Н₃О₃·НВr.

Вычислено, %: С 54,6; Н 4,8; Br l9,l; N 10,1.

ИК-спектр (вазелин. масло), см^-1: 1667(C=N), 1707 (С=O).

Спектр ПМР (300 МГц, СDСl₃),

: 3,85 (3Н, с. СН₃), 4,39 (2Н, м, 3-СН₂), 4,53 (2Н, м, 2-СН₂), 4,55 (2Н, т, CH₂O, J=4,98 Гц), 4,94 (2Н, т, NCH₂, J=4,69 Гц), 6,82 (2Н, д, 2',6'-Н, J=Гц), 7,19 (1Н, м, 5-Н), 7,36 (2Н, м, 6,7-Н), 7,55 (1Н, м, 8-Н), 7,90 (2Н, д, 3',5'-H, J=9,08 Гц), 10,83 (1Н, с, N⁺H).

Пример 4. Гидробромид 9-[

-(4-карбоксифенокси)этил]-2,3-дигидро-имидазо[1,2-а]бензимидазола (I, Ar=C₆H₄COOH, Х=Вr) может быть получен взаимодействием эквимолярных количеств 1Н-2,3-дигидроимидазо[1,2-а]бензимидазола и 4-(

-бромэтокси)бензойной кислоты (П.М. Кочергин и др., 1995) в диметилформамиде (выход 78%) или каком-либо другом растворителе либо омылением метоксикарбонильной группы в 4-метоксикарбонилфеноксиэтилзамещенном имидазо[1,2-а]бензимидазола (см. пример 3). В последнем случае 0,8 г (2 ммоль) 4-метокси-карбонилзамещенного, 10 мл ледяной уксусной кислоты и 2 мл конц. НВr кипятят 3 ч. Полученный раствор охлаждают и оставляют на ночь в холодильнике. Выпавший осадок (белоснежные шелковистые иголочки) отфильтровывают, промывают ацетоном. Выход 0,71 г (87,5%). Т.пл. 255-256

С (из этанола).

Найдено, %: С 53, 5; Н 4,5; Вr 19,7; N 10,4.

С₁₈Н₁₇Н₃О₃·НВr.

Вычислено, %: С 53,5; Н 4,5; Br l9,8; N 10,4.

ИК-спектр (вазелин, масло), см^-1: 1680 (C=N), 1693 (С=0), 3452 (широкая полоса ОН).

Спектр ПМР (300 МГц, ДМСО-d₆),

, м.д.:4,29-4,37 (4Н, м, 3-СН₂ и СН₂O), 4,41 (2Н, т, 2-СН₂, J=4,7 Гц), 4,55 (2Н, т, N-CH₂, J=4,8 Гц), 6,95 (2Н, д, 2',6'-Н, J=8,8 Гц), 7,32 (2Н, м, 6,7-Н), 7,44 (1Н, м, 5-Н), 7,68 (1Н, м, 8-Н), 7,85 (2Н, д, 3',5'-Н, J=8,8), 9,85 (1Н, широкий м, N⁺H), 12,38 (1Н, широкий м, ОН).

Поверхностную (терминальную) анестезию исследовали на роговице глаз кроликов с использованием метода Ренье-Валета (Игнатов Ю.Д., Чернякова И.В., Васильева Ю.Н., Галенко-Ярошевский А.П., Жуков В.Н. Методические указания по изучению местно-анестезирующей активности фармакологических веществ //Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. - М., 2000. - С. 176-192), при этом параллельно изучали возможное раздражающее действие (Setnicar I. Tolerance induces of some

-phenoxyaethylamino derivatives with local anaesthetic properties //Arzneim. - Forsch. - 1966. - Vol. 16, №5. - P. 623).

Острую токсичность (ЛД₅₀) определяли в опытах на мышах при подкожном введении.

В качестве препарата сравнения был взят дикаин.

Статистическую обработку данных, учитываемых в градированной форме, проводили по М.Л. Беленькому (Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. - Л., 1963. - 152 с.), в альтернативной [определение средних эффективных концентраций (ЕС₅₀), ЛД₅₀, границ их доверительного интервала, широты терапевтического действия (ЛД₅₀/ЕС₅₀)] - по В.Б. Прозоровскому (Прозоровский В.Б. Использование метода наименьших квадратов для пробит-анализа кривых летальности //Фармакол. и токсикол. - 1962. -Т. 25, №1. - С. 115-119).

Установлено, что индексы Ренье для РУ-1148, взятого в 0,125, 0,25, 0,5, 1 и 2% растворах, составляют 584,2, 858,8, 1102,2, 1227,2 и 1300 тогда как для дикаина (в аналогичных растворах) - 436,4, 694,5, 950,0 1149,5 и 1300, соответственно; индексы Валета для РУ-1148 (относительно дикаина) оказались равными 1,6, 1,6, 1,8, 1,5 и 1,0. При этом важно отметить, что РУ-1148 ни в одном из исследованных растворов не оказывало раздражающего действия, тогда как дикаин в 1% и, особенно, 2% растворах индуцировал раздражение тканей переднего отдела глаза (табл. 1).

Время наступления анестезии при инсталляции в конъюнктивальный мешок 0,125, 0,25, 0,5, 1 и 2% растворов РУ-1148 и дикаина было практически сопоставимо и колебалось в пределах 1-3 мин в зависимости от концентрации раствора. Время окончания полной анестезии и общей продолжительности обезболивания РУ-1148 в исследованных растворах в 1,2-1,8 и 1,2-1,4 раза соответственно превосходило таковое дикаина (табл. 2).

По местно-анестезирующей активности - при сопоставлении ЕС₅₀, выраженных в мМ/л, и терапевтических индексов - РУ-1148 в 1,68 раза более значимо и в 1,73 раза имеет большую широту терапевтического действия, чем дикаин (табл. 3).

Таким образом, соединение РУ-1148 по местно-анестезирующей активности (при поверхностном методе обезболивания) и широте терапевтического действия значительно превосходит дикаин.

На основе РУ-1148 представляется возможным создание местно-обезболивающего лекарственного средства, предназначенного, подобно дикаину, для поверхностной анестезии.

Формула изобретения

Соли 9-

-арилоксиалкил-2,3-дигидроимидазо[1,2-а]бензимидазола формулы

где Аr - С₆Н₅, С₆Н₄R, где R - алкоксикарбонил- или карбоксигруппа в о-, м- и п-положениях бензольного кольца;

n = 1-6;

X - Cl или Br.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2

Изобретение относится к новым триазоло[4,5-d]пиримидиновым соединениям общей формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, которые обладают действием Р2T-антагонистов, в частности проявляют ингибирующую агрегацию тромбоцитов активность

Производные имидазола // 2225405

Способ получения производных пиразоло [4,3-d]пиримидин-7- она и промежуточные соединения // 2224759

Антагонисты кортикотропин-рилизинг фактора // 2221799

Изобретение относится к новым соединениям общих формул I, II, III или их фармацевтически приемлемым солям, в которых пунктирными линиями обозначены необязательные двойные связи; A - -CR7 или N; В - -NR1R2, -CR1R2R11, -C(= CR2R12)R1, -NHCHR1R2, -ОСHR1R2, -SCHR1R2, -CHR2OR12, -CHR2SR12, -C(S)R2 или -C(O)R2, N-этил-2,2,2-трифторацетамид; G - кислород, сера, NH, NH3, водород, метокси, этокси, трифторметокси, метил, этил, тиометокси, NH2, NHCH3, N(СН3)2 или трифторметил; Y-N; Z - NH, О, S, -N(C1-C2 алкил) или -C(R13R14), где R13 и R14 независимо друг от друга представляют собой водород, трифторметил или метил, либо один из элементов R13 и R14 является цианогруппой, а другой - водородом или метилом; R1 - C1-С6 алкил, который может быть необязательно замещен одним или двумя заместителями R8, независимо друг от друга выбираемыми из группы, включающей гидрокси, фтор, хлор, бром, йод, CF3, C1-C4 алкокси, -O-CO-(C1-C4 алкил), где (C1-C4) алкильные части вышеуказанных групп R1 могут необязательно иметь одну углерод-углеродную двойную или тройную связь; R2 - C1-C12 алкил, арил или -(C1-C4 алкилен)арил, где арилом является фенил, нафтил; R3 - метил, этил, фтор, хлор, бром, йод, циано, метокси, OCF3, метилтио, метилсульфонил, СН2ОН или CH2OCH3; R4 - водород, C1-C4 алкил, фтор, хлор, бром, йод, С1-С4 алкокси, трифторметокси, -СН2OCH3, -СН2OCH2СН3, -СН2СН2OCH3, -CF3, амино, нитро, -NH(C1-C4 алкил), -N(СН3)2, -NHCOCH3, -NHCONHCH3, гидрокси, -CO(C1-С4 алкил), -СНО, СООН, циано или -COO(C1-C4 алкил), где C1-C4 алкил может быть замещен одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гидрокси, амино, -NHCOCH3, -NH(C1-C2 алкил), -N(C1-C2 алкил)2, фтор, хлор, циано, нитро; R5 - фенил, нафтил, пиридил, пиримидил, где каждая из вышеуказанных групп R5 замещена одним-тремя заместителями, которые независимо друг от друга выбирают из фтора, хлора, C1-С6 алкила или C1-С6 алкоксила, или одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гидрокси, йод, бром, формил, циано, нитро, трифторметил, амино, -(C1-С6 алкил)O(С1-С6) алкил, и где C1-C4 алкильная и C1-C4 алкильная части вышеуказанных групп R5 могут быть необязательно замещены одной гидроксигруппой; R6 - водород или C1-С6 алкил; R7 - водород, метил; R11 - водород, гидрокси, фтор или метокси; R12 - водород или C1-C4 алкил и R16 и R17 независимо друг от друга представляют собой водород, гидрокси, метил, этил, метокси или этокси, за исключением того, что оба элемента R16 и R17 не могут одновременно быть метокси или этокси; либо R16 и R17 вместе образуют оксо (=O) группу; при условии, что если G является атомом кислорода, серы, NH или NCH3, то он присоединяется двойной связью к пятичленному кольцу формулы III, и далее при условии, что R6 отсутствует, если атом азота, с которым он связан, присоединяется двойной связью к смежному атому углерода в кольце

4-гидрокси-3-хинолинкарбоксамиды и гидразиды, фармацевтическая композиция и способ лечения на их основе // 2220960

Изобретение относится к 4-гидрокси-3-хинолинкарбоксамидам и гидразидам общей формулы (I), где А представляет собой -СН2- или -NH-, a R1, R2, R3 и R4 такие, как определено в формуле изобретения

Производные пиразолопиримидинона для лечения импотенции и способ их получения // 2220145

Изобретение относится к новым производным пиразолопиримидинонов общей формулы (1) или их фармацевтически приемлемым солям, которые могут быть использованы при лечении импотенции, и способу их получения

Производные 1,5-дигидропиразоло[3,4-d]-пиримидинона // 2219180

Изобретение относится к новым производным 1,5-дигидропиразоло[3,4-d] пиримидинона общей формулы (I), обладающим свойствами ингибитора фосфодиэстераз, которые могут применяться, например, при повышенном кровяном давлении, ангине и сердечных заболеваниях

Бициклические производные, фармацевтическая композиция на их основе и промежуточные соединения // 2219178

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым бициклическим производным

Производные бензотиадиазолов, бензоксадиазолов и бензодиазинов, способ их получения и фармацевтическая композиция // 2219177

Изобретение относится к новым производным бензотиадиазолов, бензоксазолов и бензодиазинов формулы I в форме свободного основания или в форме фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли, которые могут быть использованы в качестве анксиолитического средства при лечении любого состояния, которое связано с повышенным эндогенным уровнем CRF или при котором нарушается регуляция НРА (система гипоталамус - гипофиз), или различных болезней, которые вызваны CRF1 или проявлению которых способствует CRF1, такие как артрит, астма, аллергия, состояние тревоги, депрессии и т.д

Пиразоло[1,5-а]пиримидины и пиразоло[1,5-а]триазины и лекарственные средства // 2218340

Изобретение относится к новым, обладающим избирательным сродством к 5НТ6-рецепторам, пиразоло[1,5-а]пиримидинам и пиразоло[1,5-а]триазинам общей формулы I, где Х обозначает =C(R4)- или =N-, R1 обозначает фенил, необязательно замещенный одним или несколькими радикалами низшего алкила, галоген, низшую алкоксигруппу, толил, пиридил, нафтил или тиофенил, R2 обозначает водород, (низш.)алкил, (низш.)тиоалкил или гидрокси(низш.) алкоксигруппу, R3 обозначает амино(низш.)алкиламиногруппу, ди(низш.)алкиламиногруппу, пиперазинил, необязательно замещенный одним или несколькими радикалами низшего алкила, бензил, фенил или гидрокси(низш

Соли-10--арилоксиалкил-2,3,4,10-тетрагидропиримидо[1,2-a] бензимидазола, обладающие местноанестезирующим действием // 2233280

Изобретение относится к новым производным 10Н-2,3,4,10-тетрагидропиримидо[1,2-а]бензимидазола, а именно к водорастворимым солям 10--арилоксиалкил-2,3,4,10-тетрагидропиримидо[1,2-а]бензимидазола общей формулы где Ar=С6Н5, С6H4R, где R = алкоксикарбонил- или карбоксигруппа в о-, м- и п-положениях бензольного кольца, n=1-6, X=С1 или Br, обладающим местноанестезирующим действием при инфильтрационной, проводниковой и спинномозговой анестезии

Нитратные соли гипотензивных лекарственных средств // 2235097

Изобретение относится к органической химии и может найти применение в медицине

Способ получения конденсированных 2-гетарилимидазолов // 2237667

Изобретение относится к способу получения конденсированных 2-гетарилимидазолов общей формулы с использованием диамина общей формулы где А= R=2-фурил, 2-тиенил, 2-(1-метил)пирролил, 3-(1-метил)индолил, и альдегидов в присутствии ацетата или сульфата меди, отличающийся тем, что взаимодействие происходит при кипячении в 50%-ной уксусной кислоте с последующим разложением медной соли, действием на ее суспензию в 50%-ной уксусной кислоте тиосульфата натрия при 100С

Нитратные соли и фармацевтическая композиция на их основе // 2238932

Изобретение относится к новым нитратным солям соединений формул (I)-(VI), которые могут быть использованы в медицине для лечения костных нарушений, таких как нарушения в костной ткани и суставах

3-амино-9h-бензо[d]-пирроло-[1,2а]имидазол-2-карбоксамид, проявляющий рострегулирующую и антистрессовую активность // 2239634

Изобретение относится к органической химии и к области сельского хозяйства

3-амино-9h-бензо[d]-пирроло-[1,2а]имидазол-2-карбонитрил, проявляющий рострегулирующую и антистрессовую активность // 2239635

Изобретение относится к органической химии и к области сельского хозяйства

Этил-3-амино-9h-бензо[d]-пирроло-[1,2а]имидазол-2-карбоксилат, проявляющий рострегулирующую и антистрессовую активность // 2239636

Изобретение относится к органической химии и к области сельского хозяйства

Улучшенный способ получения 5-[2-этокси-5-(4-метилпиперазин-1-илсульфонил)фенил]-1 метил-3-н-пропил-1,6-дигидро-7h-пиразол [4,3-d] пиримидин-7-она // 2239637

Изобретение относится к улучшенному способу получения 5-[2-этокси-5-(4-метилпиперазин-1-илсульфонил)-фенил]-1-метил-3-н-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразол[4,3-d]пиримидин-7-она формулы (I) и его фармацевтически приемлемых солей путем взаимодействием соединения формулы (II), где R1 и R2 означает водород или R1 означает водород и R2 означает метил, со смесью муравьиной кислоты и формальдегида в присутствии тетрабутиламмоний бромида, причем соотношение тетрабутиламмоний бромида к исходному соединению составляет от 1:60 до 1:130, предпочтительно 1:100

Производные 1,2,4,5-тетрагидробензо[d]азепинов и лекарственное средство на их основе // 2240317

Изобретение относится к органической химии и может найти применение в медицине

Гетероциклические соединения с замещенной фенильной группировкой, способ их получения (варианты), фармацевтические препараты на их основе и способ ингибирования секреции желудочной кислоты // 2241000

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям с замещенной фенильной группировкой формулы I или его фармацевтически приемлемая соль, в которой R1 представляет собой C1-С6алкил; R2 представляет собой C1-С6алкил; R 3 представляет собой Н или галоген и представляет собой замещенный гетероцикл, как определено в п.1 формулы изобретения; и Х представляет собой NH или O