Средство протрезвляющего действия

 

Изобретение относится к области наркологии и касается средств, оказывающих протрезвляющее действие. Предложено средство протрезвляющего действия и ослабляющее проявление постинтоксикационного алкогольного синдрома, содержащее в качестве активного начала водный экстракт травы девясила, полученный экстракцией исходного растительного материала 10-50 объемами воды при температуре, не превышающей 70, и содержащий не менее 0,04 вес.% фракции неокисленных соединений фенольной природы. Используются также цветки девясила. Прием средства обеспечивает ускоренную элиминацию алкоголя, о чем свидетельствует снижение концентрации алкоголя в выдыхаемом воздухе. 6 з.п. ф-лы, 10 табл.

Изобретение относится к области наркологии и касается средств, оказывающих протрезвляющее действие.

Злоупотребление алкоголем является одной из распространенных причин потери здоровья и преждевременной смерти среди подверженных этому пороку лиц.

Для предупреждения и ослабления неблагоприятных последствий, связанных с потреблением алкоголя, существует обширный арсенал лекарственных средств различной направленности.

Предложено несколько систем классификации подобных средств и, видимо, наиболее удачная дана B.J.Liskow и D.W.Godwin [Liskov B.J., Godwin D.W. Pharmacological Treatment of Alcohol Intoxication, Withdrawal and Dependence: A Critical Review. // Journal of Studies on Alcohol. -1987. -Vol.48. -N.4. -P.356-370] и включает следующие группы лекарственных препаратов: 1) средства для купирования синдрома отмены алкоголя; 2) средства, уменьшающие влечение к алкоголю; 3) средства, вызывающие аверсивную реакцию; 4) средства для купирования психических расстройств при алкоголизме; 5) протрезвляющие средства.

Среди перечисленных групп лекарственных препаратов средства, оказывающие протрезвляющее действие, привлекают внимание тем, что представляют интерес как с точки зрения решения задач неотложной наркологии, так и с бытовой точки зрения.

Перед экстренной наркологией, в том числе, стоит проблема снижения концентрации алкоголя в крови при остром алкогольном отравлении.

При этом приходится иметь в виду, что реальные возможности увеличения скорости окисления этанола весьма ограничены. С одной стороны, несмотря на многочисленные попытки увеличить скорость метаболизма этанола, не удавалось повысить ее больше, чем на 50% [Biggins J.J. Control ofethanol oxidation and its interaction with other metabolic systems. In: Biochemistry and Pharmacology of Ethanol (Eds. Majchrowics E. and Noble E.P.), P.249-351. Plenum Press, New York, 1979]. Правда, сравнительно недавно был запатентован состав на основе экстракта листьев и стеблей растения картофеля, снижающий концентрацию алкоголя в крови, использование которого в эксперименте позволило снизить концентрацию алкоголя в крови у крыс в два раза [Европейский патент 1066835, А 61 К 35/78, 2000].

С другой стороны, столь радикальная активация ферментных систем, не являющихся строгоспецифичными по отношению к этанолу, при попытке использовать подобные средства в медицинской практике для целей вытрезвления могут привести к непредсказуемым последствиям. По этой причине даже небольшое снижение концентрации экзогенного этанола в крови человека является успехом, способствуя в ряде случаев выведению пациента из критического состояния при алкогольном отравлении.

В бытовых условиях также возникает в определенных ситуациях необходимость снижения степени опьянения у злоупотребившего алкоголем лица, не связанная с угрозами для его жизни, вызываемыми острым алкогольным отравлением.

В подробном обзоре протрезвляющих средств, подготовленном C.K.Erickson [Erickson С.К. An update on amethystic agents. In: Edwards G. And Littleton J. (Eds.) Pharmacological Treatments for Alcoholism, New York: Methusen. Inc., 1984, P.111-117], последние рассмотрены с точки зрения перспективности использования тех или иных препаратов различных фармакологических групп и выделены следующие четыре направления.

Неперспективные препараты с минимальной пользой от применения: а) стимуляторы ЦНС и аналептики (фенамин, кофеин, кордиамин, коразол и др.); б) фруктоза и другие средства (клофибрат) для усиления выведения этанола.

Умеренно перспективные, требующие более четких экспериментальных исследований, подтверждающих целесообразность их использования в клинике: а) ингибиторы простгландин-синтетазы (индометацин, ацетилсалициловая кислота, ацетаминофен и др.); б) аминокислоты (глицин, таурин и др.); в) налоксон.

Весьма перспективные препараты, но требующие проведения более фундаментальных исследований: а) модуляторы нейромедиаторных функций (фентоламин, пропранолол, апоморфин, физостигмин и др.); б) гипербарическая терапия и оксигенотерапия; в) ионы лития, рубидия, цезия, кальция и др.

Очень перспективные, заслуживающие проведения тщательных клинических испытаний: а) донаторы сульфгидрильных групп, инактивирующие ацетальдегид (димеркапрол, пеницилламин, цистеин и др.); б) тиролиберин.

Представленная иерархия перспективности протрезвляющих средств признается не всеми авторами. В частности, в одной из работ, названной “Полезны ли протрезвляющие агенты ?”, констатируется отсутствие пока идеальных протрезвляющих средств, но как положительный момент отмечается, что имеются данные об увеличении скорости метаболизма этанола от 10 до 30% под влиянием внутривенной инфузии раствора фруктозы при индуцированной алкоголем коме, и высказывается мнение о том, что одним из подающих надежды протрезвляющих средств является кофеин, несмотря на его относительно слабое действие [Schuckit M.A. Are there useful amethystic agents ? // Vista Hill Foundation. Drug abuse and alcoholism newsletter. - 1994 Feb. - Vol.XXIII. - N1].

Механизмам антагонизма тиролиберина, являющегося гипоталамическим пептидным гормоном, состоящим из трех аминокислот, и этанола посвящен отдельный обзор [Булаев В.М., Егоров В.Ф. Тиролиберин как протрезвляющее средство широкого спектра действия. // Вопросы наркологии.-1993. -N4. -C.86-90]. По этому обзору были процитированы классификация противоалкогольных средств B.J.Liskow и D.W.Godwin и классификация протрезвляющих средств C.K..Erickson.

Можно констатировать, что отсутствие на рынке специфических лекарственных средств протрезвляющего типа действия косвенно свидетельствует или о недостаточной эффективности потенциально применимых для этих целей препаратов, или о наличии у них побочных или нежелательных эффектов.

В последнее время предлагались и другие средства с протрезвляющей активностью, которые не вполне вписываются в упомянутую систему классификации.

В частности, как протрезвляющее средство может быть использована комбинация янтарной и лимонной кислот [Патент РФ 2039556, А 61 К 31/19, 1993].

Широк ассортимент лекарственных растений, на основе которых могут быть приготовлены индивидуальные или комплексные препараты, проявлящие протрезвляющую способность.

Для ускорения процесса вытрезвления рекомендуется настой листьев мяты перечной и травы тысячелистника обыкновенного [Фитотерапия с основами клинической фармакологии. Справочник. Под ред. В.Г.Кукеса. - М.: Медицина, 1999 г., стр.130-131].

Для лечения острого алкогольного отравления в качестве отрезвляющего и антитоксического средства может быть применен настой крапивы двудомной. Экспериментальные исследования показали, что этот настой сокращает продолжительность этанолового наркоза у крыс и мышей, что указывает на пробуждающее действие настоя [Патент РФ 2011382, А 61 К 35/78, 1989].

Известно средство для снятия алкогольного опьянения, включающее спиртовую настойку мяты или мятное масло, янтарную кислоту, сахар или фруктозу [Патент РФ 2012350, А 61 К 35/78, 1994].

Описан сбор лекарственных растений, обладающий выраженным вытрезвляющим действием, который содержит траву сушеницы топяной, траву зверобоя, плоды шиповника, листья мяты перечной, траву душицы, траву чабреца и корневище с корнями левзеи сафлоровидной [Патент РФ 2129008, А 61 К 35/78, 1998].

Сообщалось, что в экспериментальных условиях водный экстракт травы зверобоя оказывает отрезвляющее действие при остром алкогольном отравлении [Добровольский Ю.Н., Диордийчук В.В., Войтенко В.В., Корниенко Т.Н., Липкан Г.Н. Отрезвляющее действие водного экстракта зверобоя продырявленного при остром алкогольном отравлении. 2-я республиканская конференция по медицинской ботанике. Киев, 1988 г. С.347-348], как и отвар травы зверобоя [Авт. свид. СССР 1795581, А 61 К 35/78, 1990].

Существование упомянутых протрезвляющих средств на основе растительного материала не означает, что проблема решена и не исключает дальнейших поисков в этом направлении, имея в виду, что механизмы протрезвляющего действия могут быть разными, как и индивидуальная чувствительность к этим средствам разных групп пациентов.

В частности, в литературе появилось интересное сообщение относительно препаратов на основе девясила, в котором указывается, что “по некоторым данным настой и отвар цветков способствует быстрому отрезвлению; если их пить до или после принятия спиртного, то якобы не пьянеешь” [Ефремов А.П., Шретер А.И. Травник для мужчин. - М.: "Асадаль", 1996, стр.75].

При этом авторы упомянутой работы замечают, что представленная ими информация основана не на каких-либо опубликованных материалах, а была получена от одного из народных целителей в частном порядке.

Каких-либо иных сведений, обосновывающих, подтверждающих или опровергающих данную информацию, в доступной патентной и научно-технической литературе выявлено не было.

В настоящее время в официнальной медицине разрешено лишь использование отвара подземной части (корневища и корней) девясила в качестве отхаркивающего средства [Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М.: Медицина, 1988, т.1, с.362].

Тем не менее, имеется значительное число научных публикаций, посвященных изучению биологической активности препаратов, полученных из этого растения, в частности из его надземной части.

Было установлено, что экстракты цветков и листьев девясила обладают противогрибковой активностью [Cafarchia С., De Laurentis N., Milillo M.A., Losacco V., Puccini V. Research ofantifungal activity of flowers and leaves of Inula viscosa (Asteraceae). // Parassitologia. - 1999 Dec. -Vol.41. -N4. -P.579-582], причем активным началом экстрактов является сесквитерпеновый лактон томентозин [Cafarchia С., De Laurentis N., Milillo M.A., Losacco V., Puccini V. Fungistatic activity sesquiterpene lactone (tomentosin) isolated from fresh Inula viscosa (Asteraceae) flowers from the Puglia region. // Parassitologia. - 2001 Sep. -Vol.43. -N3. -P.117-121], а также и эфирное масло, полученное из листьев девясила [Cafarchia С., De Laurentis N., Milillo M.A., Losacco V., Puccini V. Antifungal activity of essential oils from leaves and flowers of Inula viscosa (Asteraceae) by Apulian region. // Parassitologia. -2002 Dec. -Vol.44. -N3-4. -P.153-156].

Имеется информация о том, что водный экстракт цветков девясила проявляет гепатопротекторную активность при экспериментальном гепатите. В хлороформном экстракте цветков был идентифицирован тараксастерил ацетат, проявивший в экспериментальных условиях гепатопротекторную активность при гепатитах, индуцированных иммунологическими нарушениями и химическими веществами [lijima К., Kiyohara Н., Tanaka M., Matsumoto Т., Cyong J.C., Yamada H. Preventive effect of taraxasteryl acetate from Inula britannica subsp. Japonica on experimental hepatitis in vivo // Planta Med. – 1995 Feb. -Vol.61. -N1. -P.50-53].

Отмечается, что установленная ранее противовоспалительная активность экстрактов травы девясила обусловливается (по крайней мере частично) антиоксидантной активностью этих экстрактов. При этом наличие противовоспалительной активности связывается с присутствием в экстрактах флавоноидных соединений и наибольшая активность зафиксирована у экстракта цветков девясила [Schinella G.R., Toumier H.A., Prieto J.M., Mordujovic D., Rios J.L. Antioxidant activity of anti-inflammatory plant extracts. // Life Sci. -2002 Jan. 18. -Vol.70. -N9. -P.1023-1033].

В ряде публикаций указывается на кардиопротекторную активность экстрактов девясила [Miller A.L. Botanical influences on cardiovascular disease // Altem Med Rev. -1998 Dec. -Vol.3. -N6. -P.422-431; Seth S.D, Maulik M, Katiyar C.K, Maulik S.K. Role of Lipistat in protection against isoproterenol induced myocardial necrosis in rats: a biochemical and histopathological study. -1998 Jan. -Vol.42. -N1. -P.101-106].

Указывается также на мочегонное, жаропонижающее, вяжущее, противоглистное, отхаркивающее, антисептическое, успокаивающее, желчегонное действие различных препаратов из подземной и надземной частей девясила [Кьосев П.А. Полный справочник лекарственных растений. - M.: Эксмо, 2000. -992 с.].

Анализ информации, касающейся состава биологически активных веществ растения девясила и спектра их свойств, позволил предположить, что на основе этого растения могут быть получены эффективные протрезвляющие средства. Особое внимание привлекали неподтвержденные данные о наличии в цветках девясила соединений, обладающих протрезвляющей активностью, а также научные результаты, указывающие на наличие в надземной части девясила соединений, обладающих гепатопротекторными, кардиопротекторными и антиоксидантными свойствами.

Такая комбинация биологических свойств водного экстракта травы девясила представляется весьма заманчивой с точки зрения его практического использования: препараты на его основе помимо собственно протрезвляющей активности (в случае ее подтверждения) оказываются способными (что следует из литературных данных) ослаблять токсические проявления ацетальдегида. Хорошо известно, что неблагоприятные последствия алкогольной интоксикации в основном связаны с нарушениями, вызываемыми ацетальдегидом, наиболее опасными среди которых признаются нарушения функций печени и сердечно-сосудистой системы, которые могут приводить и часто приводят к фатальному результату.

Наряду с системой классификации протрезвляющих средств, данной C.K.Erickson, эти средства могли бы быть классифицированы по более обобщенным принципам их биологического действия.

Имея в виду, что под “протрезвляющим действием” должно пониматься восстановление (по крайней мере, частичное) функций головного мозга и центральной нервной системы в целом, приводящее к нормализации координации движений, ориентированию во времени и пространстве, адекватному восприятию действительности и мыслительных способностей, нарушенных в результате алкогольного опьянения, протрезвляющий эффект не распрстраняется на ликвидацию или профилактику иных проявлений, спровоцированных алкоголем.

В этой связи протрезвляющие средства могут быть разделены на две группы, реализующие принципиально разные подходы: А) средства, стимулирующие восстановление функций головного мозга, угнетенных алкоголем, и Б) средства, снижающие концентрацию алкоголя в крови.

Средства группы А относятся к препаратам центрального действия, представляют собой, как правило, синтетические продукты, обладают широким диапазоном биологического действия, не могут считаться специфическими лекарствами отрезвляющей направленности. Подобные лекарственные средства должны обладать высокой стимулирующей активностью, достаточной для того, чтобы преодолеть угнетающее действие алкоголя, и применение их с целью протрезвления может быть допущено с большой осторожностью. Кроме всего прочего, использование этих средств не устраняет неотвратимости наступления всего спектра проявлений постинтоксикационного алкогольного синдрома, для купирования которых необходимы дополнительные усилия.

Эффект, обеспечиваемый средствами группы Б, может теоретически достигаться разными путями и эти средства можно условно разделить на несколько категорий: 1) средства, снижающие концентрацию алкоголя в крови за счет принудительной эвакуации алкоголя из желудка посредством его промывания или стимулирования рвотного рефлекс; 2) средства, снижающие концентрацию алкоголя в крови за счет активизации диуреза; 3) средства, снижающие концентрацию алкоголя в крови путем активации его ферментативного окисления алкогольдегидрогеназой.

Использование перечисленных средств снижения концентрации алкоголя в крови, за исключением использования средств, стимулирующих ферментативное окисление этанола, ведет не только к протрезвлению пациента, но и к автоматическому ослаблению у него проявлений постинтоксикационного алкогольного синдрома. Однако, при этом применение средств первых двух групп не является физиологичным и доставляет пациенту определенные неудобства.

При специфической активации фермента алкогольлегидрогеназы достигается ускоренное физиологически естественное снижение в крови концентрации алкоголя, но оно сопровождается пропорциональным увеличением в крови концентрации продукта ферментативной реакции-ацетальдегида, что может утяжелить постинтоксикационные осложнения, если не предпринять дополнительных мер.

В большинстве случаев, кроме заведомо очевидных, механизмы действия практически используемых средств для снижения концентрации алкоголя в крови в полной мере не исследованы и можно допускать, что известные препараты, в особенности полученные на основе растительного материала, могут реализовывать несколько таких механизмов действия.

Таким образом, целенаправленное изыскание собственно протрезвляющих препаратов направлено на выявление биологически активных соединений, способных тем или иным образом снижать в крови концентрацию алкоголя.

Цель настоящего изобретения состояла в изыскании протрезвляющего средства, эффективно снижающего в крови уровень алкоголя, не только не утяжеляющего при этом постинтоксикационного алкогольного синдрома и лишенного побочных неблагоприятных эффектов, но и способного снизить тяжесть постинтоксикационных алкогольных проявлений.

Поставленная цель достигается в результате использования в качестве протрезвляющего средства водного экстракта травы девясила, полученного экстракцией растительного материала 10-50 объемами воды при температуре, не превышающей 70С, при условии, что этот экстракт содержит не менее 0,04 вес.% неокисленных соединений фенольной природы.

Технический эффект от использования изобретения состоит в достоверном снижении концентрации экзогенного этанола в крови после приема предложенного средства, без утяжеления при этом проявлений постинтоксикационного алкогольного синдрома, и в торможении и ослаблении проявлений постинтоксикационных алкоггольных осложнений.

Существо изобретения заключается в следующем.

В качестве средства, обладающего протрезвляющим действием, предложено использовать водный экстракт травы девясила, содержащий не менее 0,04 вес.% неокисленных соединений фенольной природы. Однако наиболее предпочтительно использовать экстракт только цветков девясила.

С ботанической точки зрения понятие “трава растения” включает всю надземную часть растения, в том числе, листья, цветки, плоды. Можно полагать, что в данном случае эффективность экстракта травы девясила заметно определяется наличием в нем экстракта цветков этого растения.

Для целей изобретения могут быть использованы все произрастающие на территории России виды девясила, в том числе, девясил высокий (Inula helenium L.), девясил большой (Inula macrophylla Karr. et Kir.), девясил иволистный (Inula salicina L.), девясил британский (Inula britannica L.) и др.

Для приготовления экстракта траву или цветки девясила экстрагировали 10-50 объемами воды при комнатной или повышенной температуре, не превышающей, однако, 70С. Проведение экстракции при более высоких температурах нежелательно из-за возможности инактивации части биологически активных продуктов, хотя принципиальная биологическая активность средства сохраняется и при экстракции травы кипящей водой. Собственно процесс экстракции может осуществляться в различных режимах-мацерацией, настаиванием, перколяцией, реперколяцией, другими методами. Продолжительность экстракции составляет обычно 10-40 часов. Получаемый водный экстракт в среднем содержит 9-12 мг/л сухих веществ.

Следует заметить, что параметры и режимы процесса экстракции не являются критическими и могут вариировать в довольно широких пределах, но приведенные выше параметры являются оптимальными.

Полученный водный экстракт может быть высушен с использованием известных технологий, предпочтительно в наиболее возможно мягких условиях, желательно при температуре, не превышающей 70С.

Для повышения воспроизводимости биологических эффектов при использовании экстрактов травы девясила в качестве протрезвляющего средства было признано целесообразным стандартизовать эти экстракты по содержанию в них суммарной фракции неокисленных соединений фенольной природы. Такой подход базируется на следующих соображениях.

Как сообщается в одной из последних успешных работ, направленных на снижение концентрации алкоголя в крови, в экспериментальных условиях удавалось добиться повышения скорости элиминации алкоголя из крови экспериментальных животных и выведения его из организма на 45 и 50% соответственно. Такие результаты были получены при испытании содержащегося в листях алоэ алоина-гликозидного производного антрахинона.

Механизм ускоренной деградации этанола в этом случае объясняется в том числе тем, что окисление этанола в ацетальдегид катализируется НАД⁺-зависимой алкоголь-дегидрогеназой и при этом НАД⁺ восстанавливается до НАДН. При наличии в системе хиноидных соединений (в данном случае алоэ-эмодина), последние восстанавливаются хинонредуктазой в гидрохиноидные соединения (в данном случае в алоин) и при этом НАДН окисляется до НАД⁺. В результате регенерированный HAД⁺ может вновь использоваться для дальнейшего окисления этанола [Jin-Ho Lee, Jeong-Cheol Cheong, Joo-Young Lee, Hyung-Keun Roh, Young-Nam Cha. Acceleration of the Alcohol Oxidation Rate in Rats with Aloin, a Quinone Derivative of Aloe. // Biochemical Pharmacology-1996. -Vol.52 -P.1461-1468].

В этой связи присутствие в экстракте травы девясила неокисленных соединений фенольной природы, способных участвовать в окислительно-восстановительных превращениях с возможностью образования хиноидных структур, может рассматриваться как позитивный момент, который предположительно может сказаться на темпах окисления этанола in vivo.

Хотя в настоящее время активные начала экстракта травы девясила, сообщающие ему протрезвляющие свойства, не идентифицированы, можно предполагать, что некоторый вклад в его биологическую активность в этом направлении вносят и неокисленные соединения фенольной природы, в том числе, флавоноиды, содержащиеся в цветках девясила.

О присутствии в цветках девясила неокисленных соединений фенольной природы известно. Продолжающиеся исследования позволяют идентифицировать все новые и новые соединения. В частности, сравнительно недавно сообщалось о выделении из цветков девясила и идентификации трех новых ацилированных флавоноидных гликозидов [Park E.J., Kirn Y., Kim J. Acylated flavonol glycosides from the flowers of Inula britannica. // J. Nat. Prod. -2000 Jan. - Vol.63. -N1. -P.34-36].

Изложенное позволяет рекомендовать использование как протрезвляющего средства или как составной части такого средства экстрактов травы девясила, содержащих не менее 0,04 вес.% фракции неокисленных соединений фенольной природы и полученных экстракцией исходного растительного материала 10-50 объемами воды при температуре, не превышающей 70С.

Эффективность водного экстракта травы девясила как протрезвляющего средства была подтверждена экспериментальными исследованиями, проведенными в Национальном научном центре наркологии МЗ РФ и в Российском научно-исследовательском институте здоровья. При этом в большинстве исследований использовали водный экстракт цветков девясила, содержащий не менее 0,04 вес.% фракции неокисленных соединений фенольной природы и являющийся наиболее перспективным.

Было показано, что водный экстракт цветков девясила увеличивает продолжительность латентного периода (замедляет время наступления наркотического сна) и снижает длительность наркотического сна у мышей после внутрибрюшинного введения этанола.

В эксперименте использовали мышей линии F₁ (DBA/lac C57D1/6) с массой тела 22-24 г. Экстракт цветков девясила высокого в виде настоя 1:10 вводили в количестве 15 мл/кг. Расчетная доза сухого экстракта составляла примерно 50 мг/мл. Экстракт вводили внутрижелудочно за 30 минут до внутрибрюшинного введения этанола в количестве 3,5 г/кг массы тела.

Полученные результаты представлены в табл.1 и свидетельствуют о достоверном увеличении латентного периода и укорочении длительности бокового положения экспериментальных животных.

В дальнейшем было подтверждено, что водный экстракт цветков девясила снижает концентрацию этанола в крови и ослабляет выраженность наркотического действия.

Наркотический эффект этанола моделировали внутрижелудочным введением крысам того же испытуемого экстракта в той же дозе.

Результаты, показанные в табл.2 и 3, свидетельствуют о том, что испытуемый экстракт снижал выраженность наркотического действия этанола во все сроки наблюдения и при этом имело место снижение концентрации этанола в крови на высоте (через 2 часа) и на спаде (через 6 часов) алкогольной интоксикации.

Важное практическое значение имеет то обстоятельство, что, стимулируя биоконверсию этанола, водный экстракт цветков девясила не утяжеляет проявлений постинтоксикационного алкогольного синдрома, как это можно было предполагать. Напротив, оказалось, что экстракт цветков девясила в целом обладает способностью облегчать тяжесть постинтоксикационного состояния, развивающегося у крыс после однократного введения этанола в сублетальной дозе, и облегчать тяжесть проявлений синдрома отмены этанола.

Снижение тяжести постинтоксикационного состояния у экспериментальных животных было подтверждено в тесте “Вращающийся стержень” [Нужный В.П., Демешина И.В., Забирова И.Г., Листвина В.П., Львова Ю.А., Самойлик Л.В., Суркова Л.А. Оценка тяжести постинтоксикационного состояния, спровоцированного острой алкогольной интоксикацией, в эксперименте на животных. // Новости науки и техники ВИНИТИ. Серия Медицина. Вып. Алкогольная болезнь. - 2000. -N7. -С.1-6].

Для этого предварительно тренированных и протестированных по способности удерживаться на вращающемся стержне крыс делили на несколько групп. Двум группам животных внутрижелудочно вводили 30 вес./об.% раствор этанола в дозе 6 г/кг массы тела. Животным одной из этих групп через 2 часа после введения этанола и за 2 часа до тестирования внутрижелудочно вводили раствор экстракта цветков девясила в дозе 200 мг/ кг массы тела, животным другой из этих групп - в те же сроки вводили воду. Контрольной группе животных вместо раствора этанола внутрижелудочно вводили воду. Тестирование проводили дважды - до введения этанола и через 17 часов после его введения.

Представленные в табл.4 результаты указывают, что экстракт цветков девясила обладает способностью облегчать тяжесть постинтоксикационного состояния

Влияние экстракта цветков девясила на проявления синдрома отмены этанола, в частности, иллюстрируется данными, приведенными в табл.5 и 6.

Из данных, представленных в табл.5, видно, что тяжесть абстинентного синдрома у крыс, получавших этанол и экстракт цветков девясила, во все сроки наблюдения была менее выражена, чем у крыс, получавших только этанол. Сказанное дополнительно подтверждается тем, что такие тяжкие проявления симптомов отмены этанола у крыс, как скрип зубами, кататония и спонтанная вокализация реже встречаются у крыс, получавших этанол и экстракт цветков девясила, чем у крыс, получавших только этанол, что следует из данных, приведенных в табл.6.

Таким образом, можно констатировать, что водный экстракт цветков девясила обладает протрезвляющим действием, снижая в крови концентрацию этанола, и при этом не только не способствует одновременному нарастанию в крови концентрации ацетальдегида и не отягощает проявлений постинтоксикационного алкогольного синдрома, но и проявляет способность тормозить и ослаблять проявления алкогольной интоксикации.

Такое благоприятное сочетание свойств экстракта травы девясила было установлено заявителем впервые и придает этому экстракту, как протрезвляющему средству, особые преимущества.

Допустимо предположить, что водный экстракт цветков девясила способен ускорять деградацию ацетальдегида или нейтрализовывать его токсическое действие.

Попутно следует заметить, что водный экстракт подземной части девясила (корневища и корней) в дозах 100 и 200 мг/кг веса крыс, вводимый до и после введения этанола, не только не снижает наркотического действия этанола и не снижает концентрацию этанола в крови экспериментальных животных, но и несколько увеличивает эти показатели.

Соответствующие подтверждения содержатся в табл.7 и 8 и позволяют сделать следующие выводы.

Из данных, приведенных в табл. 7, следует, что наркотическое действие этанола под влиянием экстракта подземных частей девясила выражено незначительно сильнее, чем у контрольной группы животных, не получавших экстракта, как по сумме баллов, так и в динамике. Исключение составляют показатели на 6 и 7 час после введения этанола на фоне введения экстракта в количестве 100 мг/кг, когда наркотическое действие было достоверно выше, чем в контроле.

Из данных табл.8 следует, что содержание этанола в крови крыс через 3 и 7 часов после введения этанола на фоне введения экстракта в дозе 200 мг/кг оказалось достоверно выше, чем в контроле.

Таким образом, однозначно показано, что экстракт подземной части девясила не обладает протрезвляющим действием.

Экстракт травы или цветков девясила может быть использован как самостоятельное средство протрезвляющего действия; он может входить в состав комплексных препаратов протрезвляющей направленности; его практическое использование может сочетаться с другими лечебными мероприятиями.

Водный экстракт травы или цветков девясила может составлять основу лекарственных препаратов или биологически активных добавок. При необходимости подобные лекарственные препараты или биологически активные добавки могут дополнительно содержать необходимые вспомогательные вещества или другие активные компоненты.

Содержащие этот экстракт лекарственные препараты и биологически активные добавки могут быть приготовлены в любых подходящих случаю препаративных формах.

Приводимые ниже примеры лишь иллюстрируют осуществимость изобретения и не должны носить ограничивающего характера.

ПРИМЕР 1. 5 кг цветков девясила высокого (Inula helenium L.) экстрагированы 250 л дистиллированной воды путем настаивания в течение 20 часов при температуре 50С. Экстракт был профильтрован для удаления взвешенных частиц и высушен распылением при температуре 60С. Было получено 549 г сухого водного экстракта с содержанием фракции неокисленных соединений фенольной природы 0,053 вес.%.

ПРИМЕР 2. 10 кг травы девясила большого (Inula macrophylla Karr. et Kir.) экстрагировали 100 л дистиллированной воды в режиме перколяции в течение 40 часов при комнатной температуре. Экстракт подвергали фильтрации и распылительному высушиванию при температуре 65С. Всего было получено 912 г сухого водного экстракта с содержанием фракции неокисленных соединений фенольной природы 0,049 вес.%.

ПРИМЕР 3. 6 кг цветков девясила большого (Inula macrophylla Karr. et Kir.) экстрагировали 180 л дистиллированной воды в режиме перколяции в течение 35 часов при температуре 35С. Экстракт подвергали фильтрации и распылительному высушиванию при температуре 60С. Всего было получено 621 г сухого водного экстракта с содержанием фракции неокисленных соединений фенольной природы 0,057 вес.%.

ПРИМЕР 4. Сухой водный экстракт травы девясила иволистного (Inula salicina L.) с содержанием 0,041 вес.% фракции неокисленных соединений фенольной природы был испытан на здоровом человеке-добровольце Ни-ве. Испытуемый в первый и во второй день испытаний утром натощак выпивал водку с содержанием алкоголя 40 об.% в дозе 0,5 г/кг в пересчете на абсолютный алкоголь. В первый день испытаний за 20 минут до употребления алкоголя испытуемый Ни-в получал внутрь 50 мл воды (контроль), а во второй день - 50 мл воды, в которой было растворено 800 мг сухого экстракта травы девясила (опыт). Через каждые 20 минут на протяжении 4 часов после употребления алкоголя проводилось измерение содержания алкоголя в выдыхаемом воздухе с помощью измерителя АКПЭ-01.

Результаты исследования представлены в табл.9 и из них следует, что экстракт травы девясила способствует снижению концентрации алкоголя в выдыхаемом воздухе, что особенно заметно в последние периоды наблюдений. Учитывая, что концентрация алкоголя в выдыхаемом воздухе пропорциональна концентрации алкоголя в крови, становится очевидным, что этот экстракт оказывает заметный протрезвляющий эффект и обеспечивает ускоренную элиминацию алкоголя.

При опросе испытуемого Ни-ва было отмечено, что выраженность алкогольного опьянения на фоне приема экстракта травы девясила была отчетливо ниже, чем в контроле, а постинтоксикационные проявления ослаблены.

ПРИМЕР 5. Сухой водный экстракт травы девясила высокого (Inula helenium L.) с содержанием 0,047 вес.% фракции неокисленных соединений фенольной природы был испытан на здоровом человеке-добровольце М-ве. Испытуемый в первый и во второй день испытыний утром натощак выпивал водку с содержанием алкоголя 40 об.% в дозе 0,5 г/кг в пересчете на абсолютный алкоголь. В первый день испытаний через 20 минут после употребления алкоголя испытуемый М-в получал внутрь 50 мл воды (контроль), а во второй день - 50 мл воды, в которой было растворено 600 мг сухого экстракта травы девясила (опыт). Через каждые 20 минут на протяжении 4 часов после употребления алкоголя проводилось измерение содержания алкоголя в выдыхаемом воздухе с помощью измерителя АКПЭ-01.

Результаты исследования представлены в табл. 10 и из них следует, что экстракт травы девясила способствует снижению концентрации алкоголя в выдыхаемом воздухе, что особенно заметно в последние периоды наблюдений. Учитывая, что концентрация алкоголя в выдыхаемом воздухе пропорциональна концентрации алкоголя в

в крови, становится очевидным, что этот экстракт оказывает заметный протрезвляющий эффект и обеспечивает ускоренную элиминацию алкоголя.

При опросе испытуемого М-ва было отмечено, что после приема экстракта он существенно раньше перестал ощущать состояние опьянения, а похмельные явления были заметно сглажены.

Формула изобретения

1. Средство протрезвляющего действия и ослабляющее проявление постинтоксикационного алкогольного синдрома, характеризующееся тем, что оно содержит в качестве активного начала водный экстракт травы девясила, полученный экстракцией исходного растительного материала 10-50 объемами воды при температуре, не превышающей 70, и содержащий не менее 0,04 вес.% фракции неокисленных соединений фенольной природы.

2. Средство по п.1, характеризующееся тем, что оно содержит сухой водный экстракт девясила.

3. Средство по п.2, характеризующееся тем, что оно содержит сухой водный экстракт травы девясила высокого (Inula helenium L.).

4. Средство по п.1, характеризующееся тем, что оно содержит водный экстракт цветков девясила.

5. Средство по п.4, характеризующееся тем, что оно содержит сухой водный экстракт цветков девясила.

6. Средство по п.5, характеризующееся тем, что оно содержит сухой водный экстракт цветков девясила высокого (Inula helenium L.).

7. Средство по любому из пп.1-6, характеризующееся тем, что оно дополнительно содержит другие биологически активные и/или вспомогательные вещества.

NF4A Восстановление действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение

Дата, с которой действие патента восстановлено: 20.12.2008

Извещение опубликовано: 20.12.2008        БИ: 35/2008

---