Способы перекрытия кровотока и композиции для их реализации
Изобретение относится к способам и композициям направленного воздействия, доставки и активации зависящих от кровяных пластинок средств перекрытия кровотока. Сущность изобретения заключается в том, что связывающие кровяные пластинки средства, содержащие антитела, направленно доставляют к гиперплазированным клеткам или тканям, например, сосудистой сети или твердотельным опухолям, затем связывающее кровяные пластинки средство связывает и активирует кровяные пластинки, которые в свою очередь связывают и активируют другие кровяные пластинки. В результате этого происходит вызванное кровяными пластинками образование тромба, приводящее к перекрытию кровотока. Преимущество изобретения заключается в повышении эффективности терапевтических средств для лечения опухолей. 3 с. и 22 з.п. ф-лы, 3 табл.
Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).
Формула изобретения
1. Композиция для возбуждения образования тромба, включающая в себя связующее средство, состоящее из первого и второго связующих компонентов, при этом упомянутый первый связующий компонент имеет участок, связующий связующее средство с заранее определенной областью, а упомянутый второй связующий компонент имеет связующий участок, возбуждающий связывание кровяных пластинок.2. Композиция по п.1, в которой первый связующий компонент представляет собой антигенсвязующий центр антитела.3. Композиция по п.2, в которой первый связующий компонент представляет собой одно или несколько связующих средств, выбранных из группы, включающей антитело, моноклональное антитело, поликлональное антитело, гуманизированное моноклональное антитело, химерное антитело, антитело с одной цепью, генно-инженерную конструкцию на основе двухмерного антитела с одной цепью, генно-инженерную конструкцию на основе многомерного антитела с одной цепью, пептид, нуклеотидную последовательность, белок, лиганд, олигонуклеотид, конъюгаты, включающие любые из перечисленных веществ, фрагменты или части любого из перечисленных веществ и функциональные эквиваленты любого из перечисленных веществ.4. Композиция по п.2, в которой первый связующий компонент связывает неоэпитоп.5. Композиция по п.1, в которой второй связующий компонент включает в себя по меньшей мере один из компонентов, выбранных из группы, включающей фактор Виллебранда - Юргенса, остепонтин, фибриноген, фибрин, фибронектин, витронектин, коллаген, тромбоспондин, ламинин, гепарин, сульфат гепарана, сульфат хондроитина, фосфолипазу А2, металлосодержащие матричные протеиназы, тромбин, стекловидное тело, сиалил-льюис X, фибулин 1, фактор адгезии кровяных пластинок и клеток эндотелия (РЕСАМ), фактор межклеточной адгезии 1 (ICAM-1), ICAM-2, р-селектин-лиганд, MAC-1, LFA-1, фрагменты любого из перечисленных веществ и функциональные эквиваленты любого из перечисленных веществ.6. Композиция по п.1, дополнительно включающая в себя усилитель связывания кровяных пластинок.7. Композиция по п.6, в которой усилитель связывания кровяных пластинок включает в себя по меньшей мере одно из следующих веществ: ристоцетин, микрочастицы кровяных пластинок и участки мембран кровяных пластинок.8. Композиция по п.1, дополнительно включающая в себя модулятор образования тромба.9. Композиция по п.8, в которой модулятор образования тромба представляет собой один или несколько усилителей, выбранных из группы, включающей ингибиторы фибринолиза, ингибиторы антикоагулирующих белков и ингибитор пути тканевого фактора.10. Композиция по п.9, в которой антикоагулирующие белки включают в себя по меньшей мере одно из следующих веществ: белок А, белок S и антитромбин III.11. Композиция по п.9, в которой ингибиторы фибринолиза включают в себя ингибиторы активатора плазминогена.12. Способ возбуждения образования тромба in vivo, включающий в себя введение бифункционального связующего средства, содержащего компонент для направленной доставки препарата к ткани или органу-мишени и компонент, специфически возбуждающий связывание кровяных пластинок с выбранной областью.13. Способ по п.12, в котором компонент, специфически возбуждающий связывание кровяных пластинок, состоит по меньшей мере из одного из компонентов, выбранных из группы, включающей фактор Виллебранда - Юргенса, остепонтин, фибриноген, фибрин, фибронектин, витронектин, коллаген, тромбоспондин, ламинин, гепарин, сульфат гепарана, сульфат хондроитина, фосфолипазу А2, металлосодержащие матричные протеиназы, тромбин, стекловидное тело, сиалил-льюис X, фибулин 1, фактор адгезии кровяных пластинок и клеток эндотелия (РЕСАМ), фактор межклеточной адгезии 1 (ICAM-1), ICAM-2, р-селектин-лиганд, MAC-1, LFA-1 и фрагменты любого из перечисленных веществ.14. Способ по п.12, в котором возбуждение процесса связывания кровяных пластинок с выбранной областью включает введение средства направленной доставки препарата к ткани или органу-мишени, специфически связывающего кровяные пластинки.15. Способ по п.14, в котором средство направленной доставки препарата к ткани или органу-мишени представляет собой одно или несколько связующих средств, выбранных из группы, включающей антитело, моноклональное антитело, поликлональное антитело, гуманизированное моноклональное антитело, химерное антитело, антитело с одной цепью, генно-инженерную конструкцию на основе двухмерного антитела с одной цепью, генно-инженерную конструкцию на основе многомерного антитела с одной цепью, пептид, нуклеотидную последовательность, белок, лиганд, олигонуклеотид, конъюгаты, включающие любые из перечисленных веществ, фрагменты или части любого из перечисленных веществ и функциональные эквиваленты любого из перечисленных веществ.16. Способ по п.15, в котором средство направленной доставки препарата к ткани или органу-мишени представляет собой бифункциональное связующее средство.17. Способ по п.16, в котором бифункциональное связующее средство включает в себя компонент для направленной доставки препарата к ткани или органу-мишени и тромбоцитоспецифический компонент.18. Способ по п.17, в котором тромбоцитоспецифический компонент включает в себя по меньшей мере один компонент, выбранный из группы включающей фактор Виллебранда - Юргенса, остепонтин, фибриноген, фибрин, фибронектин, витронектин, коллаген, тромбоспондин, ламинин, гепарин, сульфат гепарана, сульфат хондроитина, фосфолипазу А2, металлосодержащие матричные протеиназы, тромбин, стекловидное тело, сиалил-льюис X, фибулин 1, фактор адгезии кровяных пластинок и клеток эндотелия (РЕСАМ), фактор межклеточной адгезии 1 (ICAM-1), ICAM-2, р-селектин-лиганд, MAC-1, LFA-1, фрагменты любого из перечисленных веществ и функциональные эквиваленты любого из перечисленных веществ.19. Способ по п.17, в котором бифункциональное связующее средство включает в себя компонент, выбранный из одного или нескольких следующих веществ: биотина, имитаторов биотина, авидина и его функциональных эквивалентов, гомофильных пептидов и Fc-фрагментов антитела человека.20. Способ по п.17, в котором компонент для направленной доставки препарата к ткани или органу-мишени связывает комплекс лиганд - рецептор.21. Способ по п.20, в котором комплекс лиганд - рецептор представляет собой комплекс фактор роста - рецептор фактора роста.22. Способ по п.21, в котором комплекс фактор роста - рецептор фактора роста представляет собой комплекс VEGF-рецептор VEGF, или пептидный имитатор VEGF, или VEGF-подобную молекулу, связанную с рецептором VEGF.23. Комплект для возбуждения образования тромба, включающий в себя связующее средство для направленной доставки препарата к заранее определенной области-мишени и по меньшей мере одно из следующих веществ: связующее средство для связывания кровяных пластинок; лиганд для связывания связующего средства; конъюгат лиганда; антитело к лиганду, предназначенное для связывания лиганда или конъюгата лиганда; усилитель связывания кровяных пластинок; модулятор образования тромба; компонент активации комплемента; возбудитель компонента активации комплемента и связующее средство для связывания кровяных пластинок, включающее антитело к лиганду.24. Комплект по п.23, в котором связующее средство для направленной доставки препарата к заранее определенной области-мишени включает в себя связующий компонент для связывания кровяных пластинок.25. Комплект по п.23, в котором связующее средство для направленной доставки препарата к заранее определенной области-мишени включает в себя лиганд.РИСУНКИ
Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36