Средства для лечения и профилактики неоплазм

Авторы патента:

КУРАКАТА Синити (JP)

ФУДЗИВАРА Косаку (JP)

ФУДЗИТА Такаси (JP)

A61P35 - Противоопухолевые средства

A61K31/427 - не конденсированные и содержащие другие гетероциклические кольца

A61K31/4245 - оксадиазолы

A61K31/422 - не конденсированные и содержащие другие гетероциклические кольца

A61K31/4184 - конденсированные с карбоциклическими кольцами, например бензимидазолы

Изобретение относится к области медицины и касается применения соединений формулы (1) или их фармацевтически приемлемых солей для получения лекарственного средства для лечения или профилактики рака толстой кишки, легких или желудка, а также способа лечения указанных заболеваний путем введения соединений формулы (1). Соединения по изобретению проявляют высокую противораковую активность. 5 с. и 9 з.п. ф-лы, 3 табл.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).

Формула изобретения

1. Применение конденсированного гетероциклического соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли

где Х является бензимидазолилом, который необязательно замещен от 1 до 5 заместителями, выбранными из группы А;

Y является атомом кислорода или серы;

Z является группой, выбранной из групп следующих формул:

или

R является водородом, C₁-C₆ алкилом с прямой или разветвленной цепью, C₁-С₆ алкокси с прямой или разветвленной цепью, галогеном, гидроксилом, нитро, амино, который необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы В или С₇-С₁₁ аралкилом с прямой или разветвленной цепью, который необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы С;

m является целым числом от 1 до 5 включительно;

группа А включает C₁-C₆ алкил с прямой или разветвленной цепью, C₁-С₆ алкокси с прямой или разветвленной цепью, С₇-С₁₁ аралкилокси с прямой или разветвленной цепью, галоген, гидроксил, C₁-С₁₁ алифатический ацилокси с прямой или разветвленной цепью, C₁-C₆ алкилтио с прямой или разветвленной цепью, C₁-C₆ галогеноалкил с прямой или разветвленной цепью, нитро, амино, который необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы В, С₆-С₁₀ арил, который необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы С, и С₇-С₁₁ аралкил с прямой или разветвленной цепью, который необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы С;

группа В включает C₁-C₆ алкил с прямой или разветвленной цепью, С₇-С₁₁ аралкил с прямой или разветвленной цепью, С₆-С₁₀ арил, C₁-С₁₁ алифатический ацил с прямой или разветвленной цепью, C₈-C₁₂ ароматический алифатический ацил и С₇-С₁₁ ароматический ацил;

группа С включает C₁-С₆ алкил с прямой или разветвленной цепью, C₁-С₆ алкокси с прямой или разветвленной цепью, галоген, гидроксил, нитро, С₆-С₁₀ арил, C₁-С₆ галогеноалкил с прямой или разветвленной цепью и амино, который необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы В,

для получения лекарственного средства для лечения или профилактики рака толстой кишки, легких или желудка.

2. Применение по п.1, в котором Х является бензимидазолилом, который необязательно замещен двумя заместителями, выбранными из группы А.

3. Применение по п.1 или 2, в котором Y является атомом кислорода.

4. Применение по любому из пп.1-3, в котором Z является 2,4-диоксотиазолидин-5-илметилом.

5. Применение по любому из пп.1-4, в котором R является атомом водорода.

6. Применение по любому из пп.1-5, в котором m = 1.

7. Применение по любому из пп.1-6, в котором группа А включает C₁-C₆ алкил с прямой или разветвленной цепью, C₁-С₆ алкокси с прямой или разветвленной цепью, С₇-С₁₁ аралкилокси с прямой или разветвленной цепью, галоген, гидроксил, C₁-C₇ алифатический ацилокси с прямой или разветвленной цепью, C₁-С₆ алкилтио с прямой или разветвленной цепью или С₇-С₁₁ аралкил с прямой или разветвленной цепью.

8. Применение по любому из пп.1-6, в котором группа А включает C₁-C₄ алкил с прямой или разветвленной цепью, C₁-С₄ алкокси с прямой или разветвленной цепью или С₇-С₁₁ аралкилокси с прямой или разветвленной цепью.

9. Применение по любому из пп.1-6, в котором группа В включает C₁-C₄ алкил с прямой или разветвленной цепью, С₇-С₁₁ аралкил с прямой или разветвленной цепью и C₁-C₇ алифатический ацилокси с прямой или разветвленной цепью.

10. Применение по любому из пп.1-6, в котором группа С включает C₁-C₄ алкил с прямой или разветвленной цепью, C₁-C₄ алкокси с прямой или разветвленной цепью, галоген, гидроксил, C₁-C₄ галогеноалкил с прямой или разветвленной цепью и амино.

11. Применение конденсированного гетероциклического соединения, выбранного из перечисленных ниже, или его фармацевтически приемлемой соли:

5-[4-(1-метил-1Н-бензимидазол-2-илметокси)бензил]тиазолидин-2,4-дион;

5-[4-(6-метокси-1-метил-1Н-бензимидазол-2-илметокси)-бензил]тиазолидин-2,4-дион;

5-[4-(5-метокси-1-метил-1Н-бензимидазол-2-илметокси)-бензил]тиазолидин-2,4-дион;

5-[4-(1-бензил-1Н-бензимидазол-5-илметокси)бензил]тиазолидин-2,4-дион;

5-[4-(5-гидрокси-1,4,6,7-тетраметил-1Н-бензимидазол-2-илметокси)бензил]тиазолидин-2,4-дион;

5-[4-(5-ацетокси-1,4,6,7-тетраметил-1Н-бензимидазол-2-илметокси)бензил]тиазолидин-2,4-дион;

5-[4-(6-бензилокси-1-метил-1Н-бензимидазол-2-илметокси)бензил]тиазолидин-2,4-дион;

5-[4-(6-хлор-1-метил-1Н-бензимидазол-2-илметокси)-бензил]тиазолидин-2,4-дион; или

5-[4-(6-метилтио-1-метил-1Н-бензимидазол-2-илметокси)-бензил]тиазолидин-2,4-дион,

для получения лекарственного средства для лечения или профилактики рака толстой кишки, легких или желудка.

12. Применение конденсированного гетероциклического соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-11, для получения лекарственного средства для лечения или профилактики рака желудка.

13. Способ лечения или профилактики рака толстой кишки, легких или желудка у теплокровного животного, включающий введение теплокровному животному при необходимости такого лечения или профилактики фармакологически эффективного количества конденсированного гетероциклического соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, по любому из пп.1-11.

14. Способ лечения или профилактики рака желудка у теплокровного животного, включающий введение теплокровному животному при необходимости такого лечения или профилактики фармакологически эффективного количества конденсированного гетероциклического соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-11.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30

Изобретение относится к медицине, а более конкретно оно касается средства для флуоресцентной диагностики и фотодинамической терапии (ФДТ) на основе просенсибилизатора - гидрохлорида 5-аминолевулиновой кислоты (5-АЛК)

Стабильные растворы митоксантрона // 2219917

Изобретение относится к фармацевтике и касается стабильного раствора митоксантрона

Производные бензотиадиазолов, бензоксадиазолов и бензодиазинов, способ их получения и фармацевтическая композиция // 2219177

Изобретение относится к новым производным бензотиадиазолов, бензоксазолов и бензодиазинов формулы I в форме свободного основания или в форме фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли, которые могут быть использованы в качестве анксиолитического средства при лечении любого состояния, которое связано с повышенным эндогенным уровнем CRF или при котором нарушается регуляция НРА (система гипоталамус - гипофиз), или различных болезней, которые вызваны CRF1 или проявлению которых способствует CRF1, такие как артрит, астма, аллергия, состояние тревоги, депрессии и т.д

Препарат интерферона // 2218934

Изобретение относится к области медицины, а именно к препаратам интерферона, которые могут применяться для лечения вирусных и онкологических заболеваний

Способ сохранения фертильности у больных минимальной высокодифференцированной аденокарциномой эндометрия репродуктивного возраста // 2218920

Изобретение относится к медицине, в частности к онкологии, акушерству и гинекологии

Препарат интерферона // 2218913

Изобретение относится к области медицины, а именно к препаратам интерферона для аэрозольного применения, применяемых для лечения вирусных и онкологических заболеваний

Способ оптимизации лечебной тактики при лимфогранулематозе у детей // 2218861

Изобретение относится к способам лечения онкологических заболеваний у детей, предназначено для оптимизации лечебной тактики при лимфогранулематозе путем использования индивидуального прогностического индекса

Замещенные фенильные производные, их получение и применение // 2218328

Изобретение относится к соединению, имеющему формулу или его фармацевтически приемлемой соли, где R1 представляет собой тетразолил; R4, R5 и R2 каждый независимо выбраны из водорода, алкила, алкокси, гидрокси, галогена и т.д., или арила, возможно замещенного CON(R9)2, NHCOR9, SO2N(R9)2, CO2R9, где R9 представляет собой водород, алкил, циклоалкил и т

Способ лечения неоперабельного рака с метастазами в лимфоузлы // 2218186

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения больных с неоперабельным распространенным опухолевым процессом, сопровождающимся поражением лимфоузлов

Способы лечения рака с применением ингибиторов naaladазы // 2218179

Производные тиазола, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе // 2218337

Изобретение относится к новым производным тиазола формулы (I), в которой R1 обозначает группу формул (a)-(d), где R2 обозначает группу формулы (II), R3 обозначает водород, алкил, циклоалкил, и т.д.; R4 обозначает алкил, фенил, гетероарил; R5 и R6 каждый независимо друг от друга обозначают водород, гетероарил; R7 и R8 каждый независимо друг от друга обозначает водород, или R7 и R8 совместно с атомами N, с которыми они связаны, образуют 5-6-членный гетероцикл; R9 обозначает водород, алкил, циклоалкил; R10 обозначает фенил, бензил, и т.д.; А обозначает карбонил или сульфонил; В обозначает водород; а-m каждый обозначает ноль или положительное число от нуля до 2, но не равное нулю, когда R1 обозначает -NH2; b обозначает число от нуля до 4; с, d, f, g, k, l и m каждый независимо друг от друга обозначает ноль или 1, вследствие чего каждый из с, f и g одновременно не может обозначать ноль и благодаря чему m не обозначает ноль, когда f или g обозначает 1; i обозначает ноль или 1, благодаря чему каждый из k и l также обозначает ноль, когда i обозначает ноль; е обозначает число от нуля до 3; h обозначает число от нуля до 5; j обозначает число от нуля до 2; а сумма е, h и j равна 2-7; и их фармацевтически приемлемым солям

5-[4-(6-метокси-1-метил-1н-бензимидазол-2-илметокси)бензил]- тиазолидин-2,4 -дион гидрохлорид, обладающий гипогликемической активностью // 2214410

Изобретение относится к 5-[4-(6-метокси-1-метил-1Н-бензимидазол-2-илметокси)бензил] тиазолидин-2,4-диону гидрохлориду

Тиазольные производные, способ получения и фармацевтическая композиция на их основе // 2214404

Изобретение относится к новым тиазольным производным формулы (I), где R1 обозначает (а), (b) или (с), R2 обозначает (II), R3 обозначает водород, низший алкил; R4 обозначает фенил; R5-R8 обозначают водород; R9 обозначает водород; R10 обозначает водород, фенил; А обозначает кислород, -СН=СН- и т

Аминотиазольные ингибиторы циклинзависимых киназ // 2211839

Изобретение относится к новым производным аминотиазола формулы I и их фармацевтически приемлемым солям, где R1 и R2 независимо друг от друга обозначают водород, фтор или низший алкил; R3 обозначает гетероарил, выбранный из оксазолила, который замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из низшего алкила, галогена, карбамоила, алкилоксикарбонила, алкилкарбонилокси; или бензоксазола; R4 обозначает водород; СО-алкил, который может быть необязательно замещен галогеном, алкокси, гидрокси, алкилоксикарбонилом, алкилкарбонилокси, амино, карбамоилом; СО-циклоалкил; СО-арил, где арил представляет собой фенил, который может быть необязательно замещен галогеном, низшим алкилом, алкокси, амино, циано или нафтилом и т.д.; или СОО-алкил; СОО-циклоалкил; СОО-фенил; СОО-алкил-фенил; SO2-алкил; SO2-фенил; С(NCN)NH-фенил, где фенил может быть необязательно замещен галогеном; R5 обозначает водород; m обозначает целое число от 0 до 2; n равно 0

Производные 1,2,3,4-тетрагидробензофуро[3,2-с]пиридина, способы их получения и композиции на их основе // 2198175

Изобретение относится к области органической химии

Фармацевтическая композиция, композиция стандартной лекарственной формы и способ лечения злокачественных новообразований, опухолей и вирусных инфекций // 2197964

Изобретение относится к фармакологии и касается фармацевтической композиции, содержащей производное бензимидазола формулы I, где R, R2 X, Y и n имеют значения, указанные в формуле изобретения, которая ингибирует рост опухолей и злокачественных новообразований у млекопитающих

Замещенное конденсированное гетероциклическое соединение, способ фармакологического воздействия, способ ингибирования 5-липоксигеназы, ингибирования продукции липидных пероксидов или снижения уровня сахара в крови // 2196141

Изобретение относится к новым гетероциклическим соединениям формулы (I), где R1 представляет группу формулы (II), R представляет 2,4-диоксотиазолидин-5-илметильную группу и др., А представляет C1-6 алкиленовую группу, В представляет атом кислорода, R4 представляет замещенный фенил или пиридил, который может иметь заместитель, R6 представляет атом водорода или C1-6 алкильную группу, D представляет атом кислорода или серы, Е представляет СН группу или атом азота, или их фармакологически приемлемым солям

Применение замещенных имидазолидин-2,4-дионовых соединений в качестве обезболивающих средств // 2195933

Изобретение относится к медицине, конкретно к фармакологии

Применение тиазолидиндионов для предотвращения или отдаления наступления инсулиннезависимого сахарного диабета (niddm) // 2195282

Способ лечения психотических расстройств // 2191580

Изобретение относится к новому способу лечения психотических расстройств путем введения млекопитающему, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения формулы I, где Z1 - сера, Z2 - кислород или сера; R - водород или группа Z2 - R2; R1 - водород или С1-С5 алкил; R2 - С1-С15 алкил, R5, R6 - водород

Производные оксадиазола, тиадиазола или триазола, являющиеся ингибиторами сериновых протеаз, и содержащие их фармацевтические композиции // 2217436

Изобретение относится к соединениям формулы (1), где Х и Y - N или О; R1 - замещенный алкил, замещенный арилалкил или циклоалкилалкил; R2 и R3 - Н или алкил; А - -С(O)-, -ОС(O)-, -S(O)2-; R4 - алкил, циклоалкил или (С5-С12)арил; соединениям формулы (2), где Х и Y - О, S или N; R1 - алкил, необязательно замещенный арилалкил; R2 и R3 - Н или алкил; В - -С(O)-; R6 - заместитель, включающий систему конденсированных гетероциклических колец; и соединениям формулы (3), где Х и Y - О, S или N; R1 - алкил, алкилциклоалкил, (С5-С12)арилалкил, (C5-С12)арил; R2 и R3 - Н или алкил; R2' и R3' - Н; R11, R12 и Е вместе образуют моно- или бициклическое кольцо, которое может содержать гетероатомы