Аминотиазольные ингибиторы циклинзависимых киназ

Авторы патента:

КИМ Киоунг С. (US)

КИМБЭЛЛ С. Дэвид (US)

ПОСС Майкл А. (US)

МИСРА Радж Н. (US)

КАЙ Цхен-Вей (US)

РОУЛИНС Дэвид Б. (US)

ВЕБСТЕР Кевин (US)

ХАНТ Джон Т. (US)

ХЭН Уен-Чинг (US)

C07D417/12 - связанные цепью, содержащей гетероатомы

C07D277 - Гетероциклические соединения, содержащие 1,3-тиазольные или гидрированные 1,3-тиазольные кольца

C07D263 - Гетероциклические соединения, содержащие 1,3-оксазольные или гидрированные 1,3-оксазольные кольца

A61P9C07D417/12 -

A61P35 - Противоопухолевые средства

A61K31/427 - не конденсированные и содержащие другие гетероциклические кольца

Изобретение относится к новым производным аминотиазола формулы I и их фармацевтически приемлемым солям, где R₁ и R₂ независимо друг от друга обозначают водород, фтор или низший алкил; R₃ обозначает гетероарил, выбранный из оксазолила, который замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из низшего алкила, галогена, карбамоила, алкилоксикарбонила, алкилкарбонилокси; или бензоксазола; R₄ обозначает водород; СО-алкил, который может быть необязательно замещен галогеном, алкокси, гидрокси, алкилоксикарбонилом, алкилкарбонилокси, амино, карбамоилом; СО-циклоалкил; СО-арил, где арил представляет собой фенил, который может быть необязательно замещен галогеном, низшим алкилом, алкокси, амино, циано или нафтилом и т.д.; или СОО-алкил; СОО-циклоалкил; СОО-фенил; СОО-алкил-фенил; SO₂-алкил; SO₂-фенил; С(NCN)NH-фенил, где фенил может быть необязательно замещен галогеном; R₅ обозначает водород; m обозначает целое число от 0 до 2; n равно 0. Фармацевтическая композиция, обладающая действием ингибитора протеинкиназы, содержащая соединение формулы I и фармацевтически приемлемый носитель. Фармацевтическая композиция, обладающая действием ингибитора протеинкиназы, содержащая соединение формулы I, фармацевтически приемлемый носитель и противораковый агент. Способ ингибирования циклинзависимых киназ, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения формулы I. Технический результат - получение новых производных изотиазолкарбоновой кислоты. 17 с. и 9 з.п. ф-лы, 2 табл.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть). Т Те

Формула изобретения

1. Соединения аминотиазола формулы

и их фармацевтически приемлемые соли, где R₁ и R₂ независимо друг от друга обозначают водород, фтор или низший алкил; R₃ обозначает гетероарил, выбранный из оксазолила, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из низшего алкила, галогена, карбамоила, алкоксикарбонила, алкилкарбонилокси; или бензоксазола; R₄ обозначает водород, СО-алкил, который может быть необязательно замещен галогеном, алкокси, гидрокси, алкоксикарбонилом, алкилкарбонилокси, амино, карбамоилом; СО-циклоалкил; СО-арил, где арил представляет собой фенил, который может быть необязательно замещен галогеном, низшим алкилом, алкокси, амино, пиано или нафтилом; СО-алкил-циклоалкил; СО-алкил-арил, где арил представляет собой фенил, который может быть необязательно замещен галогеном, низшим алкилом, алкокси, гидрокси, карбокси, трифторметилом, амино или нафтилом; СО-гетероарил, где гетероарил представляет собой фурил, пирролил, пиридинил, имидазолил, пирролидинил, оксазолил, пиразолил, пиразинил, индолил, изоиндолил, хинолинил, бензотиазолил, бензимидазолил; СО-алкилгетероарил, где гетероарил представляет собой тиенил, пиридинил, имидазолил, тиазолил, оксазолил, пиримидинил, индолил, изоиндолил, хинолинил, бензотиазолил, бензоксазолил; СО-гетероциклоалкил, где гетероциклоалкил представляет собой 5-6-членное неароматическое азотсодержащее кольцо; CONH-алкил, где алкил необязательно может быть замещен алкокси, гидрокси; CONH-циклоалкил, CONH-фенил, где фенил может быть необязательно замещен галогеном, низшим алкилом, алкокси, карбамоилом, амино; CONH-алкил-циклоалкил; CONH-алкил-фенил, где фенил может быть необязательно замещен галогеном, низшим алкилом, алкокси; CONH-гетероарил, где гетероарил представляет собой пиридинил, триазолил, пиразолил, изоксазолил, хинолинил, бензотиазолил; CONH-алкил-гетероарил, где гетероарил представляет собой фурил, тиенил, пиридинил, пиримидинил, имидазолил, индолил; CONH-гетероциклоалкил, где гетероциклоалкил представляет собой 5-6-членное неароматическое N- или O-содержащее кольцо; или СОО-алкил; СОО-циклоалкил; СОО-фенил; СОО-алкил-фенил; или SО₂-алкил; SО₂-фенил; С(NСN)NН-фенил, где фенил может быть необязательно замещен галогеном; R₅ обозначает водород; m обозначает целое число от 0 до 2; n равно 1.

2. Соединения по п. 1, отличающиеся тем, что R₁ и R₂ обозначают независимо водород, фтор или низший алкил; R₃ обозначает

где Y обозначает кислород;
R₄ обозначает водород, СО-алкил, который может быть необязательно замещен галогеном, алкокси, гидрокси, алкоксикарбонилом, алкилкарбонилокси, амино, карбамоилом; СО-циклоалкил; СО-арил, где арил представляет собой фенил, который может быть необязательно замещен галогеном, низшим алкилом, алкокси, амино, циано или нафтилом; СО-алкил-циклоалкил; СО-алкил-арил, где арил представляет собой фенил, который может быть необязательно замещен галогеном, низшим алкилом, алкокси, гидрокси, карбокси, трифторметилом, амино или нафтилом; СО-гетероарил, где гетероарил представляет собой фурил, пирролил, пиридинил, имидазолил, пирролидинил, оксазолил, пиразолил, пиразинил, индолил, изоиндолил, хинолинил, бензотиазолил, бензимидазолил; СО-алкилгетероарил, где гетероарил представляет собой тиенил, пиридинил, имидазолил, тиазолил, оксазолил, ппримидинил, индолил, изоиндолил, хинолинил, бензотиазолил, бензоксазолил; СО-гетероциклоалкил, где гетероциклоалкил представляет собой 5-6-членное неароматическое азотсодержащее кольцо; CONH-алкил, где алклл необязательно может быть замещен алкокси, гидрокси; CONH-циклоалкил, CONH-фенил, где фенил может быть необязательно замещен галогеном, низшим алкилом, алкокси, карбамоилом, амино; CONH-алкил-циклоалкил; CONH-алкил-фенил, где фенил может быть необязательно замещен галогеном, низшим алкилом, алкокси; CONH-гетероарил, где гетероарил представляет собой пиридинил, триазолил, пиразолил, изоксазолил, хинолинил, бензотиазолил; CONH-алкил-гетероарил, где гетероарил представляет собой фурил, тиенил, пиридинил, пиримидинил, имидазолил, индолил; CONH-гетероциклоалкил, где гетероциклоалкил представляет собой 5-6-членное неароматическое N- или O-содержащее кольцо; или СОО-алкил; СОО-циклоалкил; СОО-фенил; СОО-алкил-фенил; или SO₂-алкил; SО₂-фенил; С(NСN)NН-фенил, где фенил может быть необязательно замещен галогеном;
R₅ обозначает водород;
R₇ и R₈ независимо обозначают водород, низший алкил;
m обозначает целое число от 0 до 2;
n равно 1.

3. Соединения по п. 1, отличающиеся тем, что R₁ и R₂ обозначают независимо водород, фтор или низший алкил; R₃ обозначает

где Y обозначает кислород;
R₄ обозначает СО-алкил, который может быть необязательно замещен галогеном, алкокси, гидрокси, алкоксикарбонилом, алкилкарбонилокси, амино, карбамоилом; СО-циклоалкил; СО-алкил-арил, где арил представляет собой фенил, который может быть необязательно замещен галогеном, низшим алкилом, алкокси, гидрокси, карбокси, трифторметилом, амино или нафтилом; СО-алкил-гетероарил, где гетероарил представляет собой тиенил, пиридинил, имидазолил, тиазолил, оксазолил, пиримидинил, индолил, изоиндолил, хинолинил, бензотиазолил, бензоксазолил; СО-гетероциклоалкил, где гетероциклоалкил представляет собой 5-6-членное неароматическое азотсодержащее кольцо; CONH-гетероциклоалкил, где гетероциклоалкил представляет собой 5-6-членное неароматическое N- и O-содержащее кольцо; CONH-алкил, где алкил необязательно может быть замещен алкокси, гидрокси; CONH-алкил-фенил, где фенил может быть необязательно замещен галогеном, низшим алкилом, алкокси, и CONH-циклоалкил;
R₅ обозначает водород;
R₇ и R₈ обозначают водород;
m равно 0;
n равно 1.

4. Соединения по п. 1, отличающиеся тем, что R₁ и R₂ обозначают независимо водород, фтор или низший алкил; R₃ обозначает

5. Соединения по п. 1, отличающиеся тем, что R₁ и R₂ обозначают независимо водород, фтор или низший алкил; R₃ обозначает

где Y обозначает кислород;
R₄ обозначает СО-алкил, который может быть необязательно замещен галогеном, алкокси, гидрокси, алкоксикарбонилом, алкилкарбонилокси, амино, карбамоилом; СО-циклоалкил; СО-алкил-арил, где арил представляет собой фенил, который может быть необязательно замещен галогеном, низшим алкилом, алкокси, гидрокси, карбокси, трифторметилом, амино или нафтилом; СО-алкил-гетероарил, где гетероарил представляет собой тиенил, пиридинил, имидазолил, тиазолил, оксазолил, пиримидинил, индолил, изоиндолил, хинолинил, бензотиазолил, бензоксазолил; СО-гетероциклоалкил, где гетероциклоалкил представляет собой 5-6-членное неароматическое азотсодержащее кольцо; CONH-гетероциклоалкил, где гетероциклоалкил представляет собой 5-6-членное неароматическое N- и O-содержащее кольцо; CONH-алкил, где алкил необязательно может быть замещен алкокси, гидрокси; CONH-алкил-фенил, где фенил может быть необязательно замещен галогеном, низшим алкилом, алкокси, и CONH-циклоалкил;
R₅ обозначает водород;
R₇ обозначает водород;
R₈ обозначает алкил;
m равно 0;
n равно 1.

6. Соединения по п. 1, отличающиеся тем, что R₁ и R₂ обозначают независимо водород, фтор или низший алкил; R₃ обозначает

где Y обозначает кислород;
R₄ обозначает СО-алкил, который может быть необязательно замещен галогеном, алкокси, гидрокси, алкоксикарбонилом, алкилкарбонилокси, амино, карбамоилом; СО-циклоалкил; СО-алкил-арил, где арил представляет собой фенил, который может быть необязательно замещен галогеном, низшим алкилом, алкокси, гидрокси, карбокси, трифторметилом, амино или нафтилом; СО-алкил-гетероарил, где гетероарил представляет собой тиенил, пиридинил, имидазолил, тиазолил, оксазолил, пиримидинил, индолил, изоиндолил, хинолинил, бензотиазолил, бензоксазолил; СО-гетероциклоалкил, где гетероциклоалкил представляет собой 5-6-членное неароматическое азотсодержащее кольцо; CONH-гетероциклоалкил, где гетероциклоалкил представляет собой 5-6-членное неароматическое N- и O-содержащее кольцо; CONH-алкил, где алкил необязательно может быть замещен алкокси, гидрокси; CONH-алкил-фенил, где фенил может быть необязательно замещен галогеном, низшим алкилом, алкокси, и CONH-циклоалкил;
R₅ обозначает водород;
R₇ обозначает алкил;
R₈ обозначает водород;
m равно 0;
n равно 1.

7. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что оно представляет собой
N-[5-[[(5-этил-2-оксазолил)метил] тио] -2-тиазолил] ацетамид;
N-[5-[[(5-этил-2-oкcaзoлил)мeтил] тиo] -2-тиaзoлил] бeнзaмид;
N-[5-[[(5-этил-2-оксазолил)метил] тио] -2-тиазолил] бензолсульфонамид;
N-[5-[[(4,5-диметил-2-оксазолил)метил] тио] -2-тиазолил] ацетамид;
N-[5-[[(5-трет. бутил-2-оксазолил)метил] тио] -2-тиазолил] ацетамид;
N-[5-[[(5-трет. бутил-2-оксазолил)метил] тио] -2-тиазолил] триметилацетамид;
N-[5-[[(4-этил-2-оксазолил)метил] тио] -2-тиазолил] ацетамид; или их фармацевтически приемлемую соль.

8. Фармацевтическая композиция, обладающая действием ингибитора протеинкиназы, содержащая производное тиазола и фармацевтически приемлемый носитель, отличающаяся тем, что содержит в качестве производного тиазола соединение по п. 1.

9. Фармацевтическая композиция, обладающая действием ингибитора протеинкиназы, содержащая производное тиазола, фармацевтически приемлемый носитель и противораковый агент, отличающаяся тем, что содержит в качестве производного тиазола соединение по п. 1 в виде фиксированной дозированной формы.

10. Фармацевтическая композиция по п. 8, содержащая соединение по п. 1 в сочетании с фармацевтически приемлемым носителем, используемая в сочетании с противораковым лечением или в сочетании с противораковым агентом, вводимым последовательно.

11. Фармацевтическая композиция по п. 10, отличающаяся тем, что указанное сочетание, включающее указанное соединение по п. 1 и указанный фармацевтически приемлемый носитель, вводится до применения противоракового лечения или противоракового агента.

12. Фармацевтическая композиция по п. 8, отличающаяся тем, что указанное сочетание, включающее указанное соединение по п. 1 и указанный фармацевтически приемлемый носитель, вводится после проведения противоракового лечения или после введения противоракового агента.

13. Способ ингибирования протеинкиназ, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения по п. 1.

14. Способ ингибирования циклинзависимых киназ, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения по п. 1.

15. Способ ингибирования cdc2 (cdk1), включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения по п. 1.

16. Способ ингибирования cdk2, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения по п. 1.

17. Способ ингибирования cdk3, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения по п. 1.

18. Способ ингибирования cdk4, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения по п. 1.

19. Способ ингибирования cdk5, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения по п. 1.

20. Способ ингибирования cdk6, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения по п. 1.

21. Способ ингибирования cdk7, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения по п. 1.

22. Способ ингибирования cdk8, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения по п. 1.

23. Способ лечения пролиферативных заболеваний, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества композиции по п. 8.

24. Способ лечения рака, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества композиции по п. 8.

25. Способ лечения пролиферативных заболеваний, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества композиции по п. 9.

26. Способ лечения пролиферативных заболеваний, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества композиции по п. 10.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49, Рисунок 50, Рисунок 51, Рисунок 52, Рисунок 53, Рисунок 54, Рисунок 55, Рисунок 56, Рисунок 57, Рисунок 58, Рисунок 59, Рисунок 60, Рисунок 61, Рисунок 62, Рисунок 63, Рисунок 64, Рисунок 65, Рисунок 66, Рисунок 67, Рисунок 68, Рисунок 69, Рисунок 70, Рисунок 71, Рисунок 72, Рисунок 73, Рисунок 74, Рисунок 75, Рисунок 76, Рисунок 77, Рисунок 78, Рисунок 79, Рисунок 80, Рисунок 81, Рисунок 82, Рисунок 83, Рисунок 84, Рисунок 85, Рисунок 86, Рисунок 87, Рисунок 88, Рисунок 89, Рисунок 90, Рисунок 91, Рисунок 92, Рисунок 93, Рисунок 94, Рисунок 95, Рисунок 96, Рисунок 97, Рисунок 98, Рисунок 99, Рисунок 100, Рисунок 101, Рисунок 102, Рисунок 103, Рисунок 104, Рисунок 105, Рисунок 106, Рисунок 107, Рисунок 108, Рисунок 109, Рисунок 110, Рисунок 111, Рисунок 112, Рисунок 113, Рисунок 114, Рисунок 115, Рисунок 116, Рисунок 117, Рисунок 118, Рисунок 119, Рисунок 120, Рисунок 121, Рисунок 122, Рисунок 123, Рисунок 124, Рисунок 125, Рисунок 126, Рисунок 127, Рисунок 128, Рисунок 129, Рисунок 130, Рисунок 131, Рисунок 132, Рисунок 133, Рисунок 134, Рисунок 135, Рисунок 136, Рисунок 137, Рисунок 138, Рисунок 139, Рисунок 140, Рисунок 141, Рисунок 142, Рисунок 143, Рисунок 144, Рисунок 145, Рисунок 146, Рисунок 147, Рисунок 148, Рисунок 149, Рисунок 150, Рисунок 151, Рисунок 152, Рисунок 153

Изобретение относится к аминокислотным производным формулы I или его нетоксичной соли, или его гидрату, фармацевтической композиции, обладающей ингибирующим действием на кальциевый канал iv-типа; ингибитору кальциевого канала N-типа; фармацевтической композиции для профилактики и/или лечения церебрального инфаркта и фармацевтической композиции для лечения боли

Сульфониламинопроизводные, которые ингибируют разлагающие матрикс металлопротеиназы // 2208609

Изобретение относится к производным сульфониламинокислоты и сульфониламиногидроксаминовой кислоты формулы I, его фармацевтически приемлемым солям, где W представляет -ОН или -NHOH; Х обозначает а) гетероциклический радикал, выбранный из группы, включающей имидазолинил, дигидробензоизотиазолил и т.д., б) -NR1SO2R2, где R1 обозначает атом водорода, R2 обозначает незамещенный фенилалкил и т.д.; Y обозначает углерод или серу, при условии, что когда Y обозначает углерод, n равно 2; Z обозначает фенил, необязательно замещенный галогеном, незамещенный алкокси, фенилокси, необязательно замещенный галогеном, фенилоксиимидазолил, 4-метилпиперазинил, 4-фенилпиперидинил, пиридинилокси, -NR'1COR'2, -SO2R'2, где R'1 обозначает атом водорода, R'2 обозначает фенил, необязательно замещенный гидрокси или фенилом, пиридинил, замещенный -CF3; m обозначает целое число от 1 до 4, n обозначает целое число 1 или 2

Новые циклические соединения диамина, содержащие их лекарственные средства и способы лечения // 2207341

Изобретение относится к новым циклическим соединениям диамина формулы I, где представляет необязательно замещенный двухвалентный остаток бензола, где заместители выбраны из незамещенной низшей алкильной группы, незамещенной низшей алкоксигруппы, незамещенной низшей ацильной группы, низшей алкилтиогруппы, низшей алкилсульфонильной группы, атома галогена, и т.д., или незамещенный пиридин; Ar представляет собой фенильную группу, которая может быть замещена от одной до четырех групп, выбранных из незамещенной низшей алкильной группы, незамещенной алкоксигруппы, низшей алкилтиогруппы, низшей алкилсульфонильной группы, и т.д., необязательно замещенной аминогруппы, алкилендиоксигруппы; Х - -NH-, атом кислорода или атом серы; Y - атом серы, сульфоксид или сульфон; Z представляет собой одинарную связь или -NR2-; R2 - атом водорода или незамещенную низшую алкильную группу; l = 2 или 3; m = 2 или 3; n = 1, 2 или 3, или к их солям, или их сольватам

Производные изотиазолкарбоновой кислоты, способ их получения и средства для защиты растений на их основе // 2205180

Изобретение относится к новым производным изотиазолкарбоновой кислоты формулы I, где R означает группу -OR1 или -SR2, в которой R1 означает алкил с 1-6 атомами углерода, замещенный однократно остатками, выбранными из группы, включающей галогеналкоксил с 1-6 атомами углерода и 1-5 атомами галогена, диалкиламино с 1-6 атомами углерода в каждой алкильной части, фенилалкоксил с 1-4 атомами углерода в алкоксильной части и пирролидинилалкоксил с 1-4 атомами углерода в алкоксильной части, и двукратно гидроксилом, или т.д., m и n равно 2, R3 означает фенил, R4 означает алкил с 1-4 атомами углерода, R2 означает алкил с 1-6 атомами углерода или R2 означает фенилалкил с 1-2 атомами углерода в алкильной части, при этом фенильная часть может быть замещена галогеном

Новые производные азолидиндиона, способ их получения (варианты), фармацевтические композиции на их основе, способ предупреждения или лечения, способ снижения глюкозы и промежуточное соединение // 2200161

Изобретение относится к новому производному азолидиндиона формулы (I), где один из X, Y и Z обозначает С=O или C=S, и один из оставшихся X, Y и Z обозначает группу С=, а другие группу С=С; R1, R2 и R3 являются заместителями или по X, Y и Z, или по атому азота и могут быть одинаковыми или различными и обозначать водород, галоген, гидрокси, нитро, и т.д., группа -(CH2)n-O- и может присоединяться через атом азота или X, Y, Z, n равно 1-4, Ar обозначает фенилен или нафтилен, R4 обозначает водород или образует связь с группой А, А обозначает азот или CR5, R5 обозначает водород, галоген или образует связь с R4, В означает О или S, когда А является CR5, и В означает О, когда А является N, его таутомерные формы, стереоизомеры, полиморфные формы, фармацевтически приемлемые соли и сольваты

Ароматические соединения и содержащие их фармацевтические композиции // 2198878

Производные пропаноламина, способы их получения и средство на их основе // 2198876

Изобретение относится к производным пропаноламина формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям, где R1 и R2 означают фенил, нафтил, пиридил, тиенил, пиримидил, тиазолил, хинолил, пиперазинил, оксазолил, которые могут быть замещены галогеном, ОН, NO2, NH2, COOH и др., R3-R8 означают водород, гидроксил, (С1-С8)-алкоксил, NH2, -NHR9, -N(R9)R10, R9-R10 означают водород или (С1-С8)алкил, Х означает СН или N, Y означает СН или N, при условии, что остатки R1, R2, X и Y одновременно не означают R1 - фенил, R2 - фенил, Х - СН, Y - СН

Производные пирролидина, обладающие ингибиторной активностью в отношении фосфолипазы a2 // 2198174

Изобретение относится к производным пирролидина формулы I где R1- Н, С1-С6алкил; фенил, возможно замещенный; бифенил, возможно замещенный; 1Н, 5Н - пиридо [3,2,1-ij] хинолил; фенил С1-С6алкил, необязательно замещенный; бифенил С1-С6алкил, необязательно замещенный; бифенилкарбонил; терфенил; нафтил, необязательно замещенный; Z означает -S-, -О-, -ОСН2-, -N(R16), где R16- Н, С1-С6алкил, С3-С8циклоалкилС1-С6алкил, фенилС1-С6алкил, химическая связь; Х1 означает -СО-, -(СН2)r-СО-N(R17), где R17 означает Н, С1-С6 алкил (где r = 0 или 1), -СН2NHSO2-, -(СН2)s-N (R18)-СО- (где R18- Н, s=1-3), - СН2NHCОСН2О-, -СН2N (R19)СОСН = СН- (где R19- Н), -СН2ОСН2-, -СН2-N (R20)-СН2- (где R20- Н, С1-С6алкил, С1-С6алкилкарбонил, фенилкарбонил), С1-С5алкилен, С2-С4алкенилен, химическая связь; Х2 - фенилен, необязательно замещенный гидрокси, тиофендиил, фурандиил, пиперидиндиил, , химическая связь; Х3 - С1-С5алкилен, С2-С4алкенилен, химическая связь; А - кислород; В и E - каждый независимо означает -О- или -S-; D-Н; V1-СО-; Y2 заместитель формулы: R2 и R3 каждый - Н; R4- фенил, возможно замещенный галогеном; R5 - фенил, возможно замещенный; цикл G - фенил, С3-С7циклоалкил, пиридил, тиенил; цикл J - фенил; L - фенил; р=0-2; ----- означает наличие или отсутствие химической связи; отображает цис- или транс-конфигурацию D относительно Е; при условии, что Х1 означает -СН2NHCО-, Х2 означает 1,4-фенилен и Х3 означает химическую связь или С1-С5алкилен, когда атом углерода, связанный СD и смежный с ним атом углерода в цикле связаны простой связью и V1 не означает химическую связь, когда Х1 означает -СН2О-; фармацевтически приемлемая соль или гидрат соединения

Замещенное конденсированное гетероциклическое соединение, способ фармакологического воздействия, способ ингибирования 5-липоксигеназы, ингибирования продукции липидных пероксидов или снижения уровня сахара в крови // 2196141

Изобретение относится к новым гетероциклическим соединениям формулы (I), где R1 представляет группу формулы (II), R представляет 2,4-диоксотиазолидин-5-илметильную группу и др., А представляет C1-6 алкиленовую группу, В представляет атом кислорода, R4 представляет замещенный фенил или пиридил, который может иметь заместитель, R6 представляет атом водорода или C1-6 алкильную группу, D представляет атом кислорода или серы, Е представляет СН группу или атом азота, или их фармакологически приемлемым солям

Производные хиназолина и их применение в качестве ингибиторов фактора роста эндотелия сосудов // 2196137

Изобретение относится к производным хиназолина формулы I, в которой Z означает -О-, -NH- или -S-; m = 1-5, целое число при условии, что когда Z обозначает -NH-, m = 3 - 5; R1 - водород, С1-3алкокси; R2 - водород; R3 - гидрокси, галоген, C1-3алкил, С1-3-алкокси, C1-3алканоилокси, трифторметил или циано; X1 обозначает -О-, -NR7, -NR8CO-, где R7 и R8 каждый - водород, C1-3алкил; R4 выбирают в одной из перечисленных в п.1 формулы изобретения семи групп, исключая 4-(3,4,5-триметоксифенокси)-6,7-диметоксихиназолин, 4-(3-метоксифенилтио)-6,7-диметоксихиназолин, 4-(3-хлорфенилтио)-6,7-диметоксихиназолин, 4-(3-хлорфенокси)-6,7-диметоксихиназолин и 4-(3,4,5-триметоксианилино)-6,7-диметоксихиназолин, или их солям

Пиперазиновые производные, способ их получения и содержащая их композиция // 2208610

Способ получения дибензтиазолилдисульфида // 2206567

Изобретение относится к способу получения дибензтиазолилдисульфида окислением щелочного раствора 2-меркаптобензтиазола кислородом в присутствии катализатора - производного фталоцианина кобальта при 50oС, при этом процесс проводят при 3-10-кратном избытке 2-меркаптобензтиазола по растворимости, в слабощелочной среде, где концентрация гидроокиси щелочного металла составляет 0,35-1,0 вес.%, в присутствии дисульфофталоцианина кобальта в качестве катализатора в количестве (3-5)х10-4 моль на 1 моль 2-меркаптобензтиазола

Новые производные пиримидина (варианты) // 2203894

Изобретение относится к новым производным пиримидина общей формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, обладающим высокой антисекреторной активностью со свойствами обратимого ингибитора протонного насоса, которые могут быть использованы при получении ценных лекарственных средств

Способ получения n,n'-дициклогексил-2-бензтиазолсульфенамида // 2203276

Изобретение относится к технологии органического синтеза, а именно промышленному способу получения N,N'-дициклогексил-2-бензтиазолсульфенамида, применяемого в качестве ускорителя серной вулканизации резиновых смесей

Способ получения производных замещенного 2-нитрогуанидина и способы получения промежуточных соединений // 2202544

Модифицированные в боковой цепи эпотилоны // 2201932

Изобретение относится к способу получения модифицированных в 16,17-положении эпотилонов, согласно которому защищенные в положении 3,7 или незащищенные эпотилоны А или В а) гидрируют по двойной связи в положении 16,17 либо в) по двойной связи в положении 16,17 проводят эпоксидирование и в случае необходимости полученный эпоксид восстанавливают до спирта в положении 16, к способу получения эпотилон-N-оксидов, при котором защищенные в положении 3,7 или незащищенные эпотилоны А или В переводят в N-оксид, полученный N-оксид при необходимости подвергают реакции Катара; способу получения модифицированных в С-19 положении эпотилонов путем металлизирования в положении С-19 защищенных или незащищенных эпотилонов А или В, а также к модифицированным эпотилонам общей формулы I

Ингибиторы фарнезилтрансферазы и способы ингибирования фарнезилтрансферазы // 2201931

Изобретение относится к группе новых соединений, имеющей формулу I или формулу II: где R1 представляет Н, низший алкилтио или R1 вместе с R2 образуют -СН2-; каждый из R2 и R3 независимо представляет Н или низший алкил; R4 представляет О или Н2; R5 представляет Н, незамещенный низший алкил, циклогексил - низший алкил; каждый из R6 и R7 независимо представляет водород, фенил, нафтил, -С(O)-NHCHR13CO2R14, или замещенный фенил, где заместитель представляет собой галоген, низший алкил, низший алкокси, гидрокси, или фенил - низший алкокси; R8 представляет Н или низший алкил; R9 представляет Н или низший алкил; R12 представляет NR9 или S; R13 представляет низший алкилтио; R14 представляет Н или низший алкил; или их фармацевтически приемлемым солям, за исключением 4,5-бис(4-метоксифенил)-2-(4-тиазолидинилкарбониламинометил)тиазола и его гидрохлорида

Соединение пиперазина, ингибитор продуцирования tnf- и /или промотор продуцирования il-10 и средство для профилактики или лечения болезней на его основе // 2199534

Производные пропаноламина, способы их получения и средство на их основе // 2198876

Способы получения бифенилизоксазолсульфонамидов // 2209815

Изобретение относится к новому способу получения бифенилизоксазолсульфонамида формулы (I) его энантиомеров и диастереомеров и его солей, где Х представляет кислород, Y представляет азот, каждый из R3 и R4 непосредственно связан с углеродом кольца и независимо представляет алкил, каждый из R1 и R2 непосредственно связан с углеродом кольца и независимо представляет водород или алкил, каждый из R11, R12, R13 и R14 независимо представляет водород, J представляет кислород, К представляет азот, L представляет углерод, р представляет 0 или целое число от 1 до 2, который включает (а) взаимодействие сложного эфира пинакола формулы II с галогенфенильным соединением формулы III в присутствии палладиевого (0) катализатора и, необязательно, основания, с образованием азотзащищенного производного формулы IV и (b) удаление защиты у атома азота в соединении формулы IV с образованием соединения формулы I