Средство гидросульфат графито-металлический комплекс и способ лечения заболеваний кожи (их варианты)
Изобретение относится к медицине, а именно онкодерматологии, лечебной косметологии, фармакологии. Изобретение заключается в том, что предложенное средство содержит гидросульфат графито-металлический комплекс, полученный путем обработке графита концентрированной серной кислотой в присутствии с концентрированной азотной кислоты, в которой растворены медь и цинк. Мазевая форма средства дополнительно содержит наполнитель, обладающий коллоидными свойствами, при определенном соотношении наполнителя и химического комплекса. Кроме того, предложен способ лечения больных с опухолевыми, воспалительными и трофическими поражениями кожи путем нанесения жидкой или мазевой форм данного средства на пораженные участки кожи. Изобретение оказывает синэргическое биологическое действие на все структуры кожи - иммуно-фагоцитарную систему, эпидермис, соединительную ткань, микроциркуляцию и лимфообращение, с восстановлением гомеостаза в тканях кожи и подкожной клетчатки и одновременным моделированием тканевого и клеточного апоптоза в случаях возникновения того или иного вида опухолей. 4 с. и 1 з.п.ф-лы.
Изобретение относится к области медицины, а именно онкодерматологии, лечебной косметологии, фармакологии, биохимии, и может быть использовано в клинической медицине одновременно как для устранения доброкачественных и злокачественных опухолей кожи (папиллом, меланом, пигментных невусов, гемангиом, плоскоклеточного рака кожи и других опухолевых образований), так и для лечения больных с различными воспалительными и трофическими поражениями, сопровождающимися тканевыми аутоиммунными реакциями с образованием келоидных рубцов.
В настоящее время в онкодерматологии и лечебной косметологии используются самые разнообразные средства для устранения опухолей, нормализации трофических процессов с целью активизации кровообращения, восстановления функций иммунной и лимфатической систем. Например, лечение больных с опухолями кожи осуществляется химическими методами воздействия при помощи концентрированных растворов серной, азотной и уксусной кислот и жидкого азота. В то же время разрушение опухолей кислотами нередко сопровождается нарушением структуры соединительнотканной матрицы кожи и образованием косметического дефекта. При воспалительных процессах в основном применяются антисептические и прижигающие составы, антибиотики, противовоспалительные, дезинфицирующие, бактерицидные и кератолитические вещества в виде мазей, гелей, кремов и других препаратов, оказывающих благоприятное терапевтическое воздействие (О.С. Озерская "Косметология", С.-Пб. 2000г. с.225-259). Из представленных данных следует, что лечение больных с различными формами заболеваний кожи требует применения разнородных лекарственных веществ, зачастую несовместимых с иммунной и сосудистой системами. Следует отметить, что кожа тела человека представляет сложную тканевую биологическую систему, в которой иммунные процессы синэргично соединены с микроциркуляцией и лимфообращением. В реализации иммунной активности кожи основная роль принадлежит Т-популяции лимфоцитов, тканевым гистиоцитам и клеткам Лангерганса. Эти дендритические клетки расположены в эпидермисе и составляют около 5% общего количества клеток эпидермиса. Данная популяция макрофагов обладает характерной особенностью, т.к. благодаря длинным отросткам этих клеток увеличивается площадь реактивности и усиливается иммунный ответ. Клетки Лангерганса являются важнейшим звеном системы антигенпрезентирующих клеток, т.к. задерживают антигены, проникающие в организм, и представляют эти чужеродные белки Т-клеткам для генерирования иммунного ответа. Несмотря на то, что дендритические клетки лишены дополнительных сигналов (СД40, СД56 и CD86) для активации Т-клеток, они хорошо приспособлены для захвата антигенов, индуцирующих полное созревание и мобилизацию данной популяции клеток. Для генерации цитотоксических киллерных клеток, обладающих способностью уничтожать инфицированные клетки и атаковать опухолевые клетки, дендритические клетки должны презентировать комплекс антигенных пептидов и молекул первого класса главного комплекса гистосовместимости Т-клеткам, экспрессирующим CD8 антиген. Критическим фактором в запуске иммунной реакции является созревание клеток Лангерганса. Оно может быть инициировано различными стимулами, в том числе микробными антигенами и продуктами воспаления. Созревшая и дифференцированная дендритическая клетка способна эффективно активировать Т-клетки, после чего они и могут осуществлять адекватный иммунный ответ. Таким образом, наряду с участием в фагоцитарных реакциях, дендритические клетки осуществляют антигенпрезентирующую функцию, что способствует активации Т-клеток и тканевых гистиоцитов. Следует отметить, что контакт дендритических клеток с молекулами CD40 приводит к секреции ИЛ-12 и некоторых других цитокинов. В экспериментальных исследованиях на животных было показано, что дендритические клетки, инкубированные с антигенами опухоли, способны генерировать формирование Т-клеточного защитного ответа как против опухолевых клеток, вторично введенных в организм, так и против имеющихся опухолей (В.В. Птушкин "Дендритические клетки и роль цитокинов в их дифференцировке и функционировании" в кн. "Клиническая онкогематология", М.: Медицина, 2001 г. с.72-76). Тканевые гистиоциты (макрофаги) составляют 25% клеточных элементов соединительной ткани. Они обладают высокой резорбтивной активностью и способностью к интенсивному иммунному ответу. Взаимодействие Т-клеток с гистиоцитами резко усиливает их бактерицидную активность. На поверхности этих тканевых гистиоцитов, как и у других макрофагов, имеются рецепторы к иммуноглобулину и комплементу. Наряду с внутриклеточным перевариванием антигена гистиоциты продуцируют фактор, усиливающий фагоцитарную активность. Таким образом, иммунная система кожи в основном является реактивно-фагоцитарной и представлена клетками Лангерганса и тканевыми гистиоцитами. Иммунная система кожи локализована в эпидермисе и непосредственно в дерме, что делает неразрывной связь популяций иммунных клеток с самой структурой соединительной ткани. Морфологические особенности строения кожи раскрывают возможности выполнения ею различных иммуннологических реакций, проявляя при этом способность к анамнестическому ответу и одновременно участвуя в барьерных защитных функциях. Средняя или соединительнотканная часть кожи - дерма - занимает основной объем кожи. Она построена из коллагеновых, эластических и аргирофильных волокон, расположенных в основном аморфном веществе. В дерме расположены фибробласты, гистиоциты, тучные клетки, меланоциты и лейкоциты. Основное коллоидно-гидрофильное вещество является гелем и состоит из гиалуроновой кислоты и хондроитинсульфатов, связанных с водой. Основное вещество скрепляет волокнистый каркас, клеточные элементы и фибриллярные белки. Микроциркуляторное русло кожи представлено поверхностной и глубокой сосудистыми сетями. Поверхностное сосудистое сплетение расположено под базальной мембраной и осуществляет газообменную и питательную функции. Глубокая сосудистая сеть находится на границе с подкожно-жировой клетчаткой и состоит из артериально-венозных сплетений, бедна капиллярами, что исключает возможность интенсивного обмена веществ между кровью и тканью. С кровеносной системой кожи тесно связана и лимфатическая сеть, которая состоит из поверхностной сети и субдермального лимфатического сплетения, располагающегося на нижней границе кожи. Полученные к настоящему времени данные по гистофизиологии и патоморфологии кожи свидетельствуют о том, что клеточные иммунные образования (дендритические клетки, тканевые гистиоциты и фибробласты) совместно с коллагеновой системой кожи, сосудистой и лимфатической сетями объединены в единый биологический механизм. В связи с этим принципиально новые способы лечения теми или иными препаратами должны сочетать в себе одновременное синэргичное действие на иммунную, репаративную и структурно образующую системы. Предлагаемый способ лечения доброкачественных и злокачественных опухолей кожи, а также воспалительных и трофических нарушений основывается на применении такого лекарственного средства и одновременно химического вещества, которое будет синэргично действовать на иммунные механизмы, соединительную ткань и микроциркуляцию кожи с сохранением структур эпидермиса, базальной мембраны, артериальной и лимфатической систем. В этом веществе должен быть представлен компонент, обеспечивающий трансдермальную проницаемость, вещество воздействия на соединительную ткань и иммунную систему, и средство для регулирования процесса апоптоза при опухолевых, воспалительных и трофических заболеваниях кожи. При применении разнообразных лекарственных веществ неизбежно встает вопрос о вмешательстве тех или иных препаратов в процесс гомеостаза, который включает в себя такие явления как клеточную пролиферацию, тканевую дифференцировку и клеточную смерть, являющуюся важным компонентом в сохранении основных констант гомеостаза. Известно, что наиболее частой формой клеточной смерти является некроз, который вызывается разнообразными факторами повреждения клетки. Однако существует и другая форма клеточной смерти, названная программированной клеточной смертью или апоптозом, которая отличается от некроза как по биохимическим, так и по гистологическим признакам (А.Ю. Барышников "Программированная клеточная смерть (апоптоз), в кн. "Клиническая онкогематология", М.: Медицина, 2001 г. с.36-42). Морфологически апоптоз на клеточном уровне должен проявляться сморщиванием клетки, уменьшением ее размера и конденсацией хроматина по периферии ядерной мембраны. В отличие от некроза апоптоз проявляется асинхронно в разбросанных отдельных клетках и не ассоциируется с воспалением. Тканевая форма апоптоза сочетает в себе все признаки клеточного апоптоза с одновременным поражением микроциркуляторного русла (ишемический эффект) и разрушением соединительнотканной матрицы - в первую очередь коллагеновых структур. Следует отметить, что опухолевый рост является результатом дисбаланса между пролиферацией клеток и программированной клеточной смертью. Процесс апоптоза может быть разделен на три независимые фазы: инициацию, эффекторную фазу и деградацию. Фаза инициации может быть достигнута различными путями, в том числе устранением факторов роста, гипоксией, а также субнекротическими поражениями вследствие применения различных химических реагентов. В эффекторной фазе тканевой формы апоптоза основную роль играют ишемические факторы и иммунно-агрессивный компонент, которые совместно приводят к устранению опухоли, восстановлению естественных тканевых структур и самого гомеостаза. Фаза деградации является завершением процесса апоптоза и является составной частью реакции отторжения чужеродных структур. В моделировании механизма апоптоза основная роль принадлежит рецепторно-лигандной системе СД95. Структурная организация антигена СД95 делает его членом суперсемейства ТНФ-рецепторных молекул, включающих два типа рецепторов фактора некроза опухолей, низкоафинный фактор роста нервов, Т-клеточный активационный антиген СД27, В-клеточный антиген СД40. Представленные краткие данные о механизмах моделирования клеточного и тканевого апоптоза свидетельствуют о сложности данного биологического явления и прямо указывают на связь так называемой программированной клеточной смерти с гомеостазом, который предусматривает одновременно как развитие, так и деградацию тканей и клеток. Исследования, проведенные фармакохимиками и гомеопатами-клиницистами показали, что некоторые агрессивные кислоты, например серная, обладают высокой проникающей способностью через эпидермис и дерму, в связи с чем они применяются для устранения раковых язв, фурункулов и различных воспалительных процессов. В гомеопатической медицине данные вещества употребляются для нормализации кровообращения в коже с целью устранения разнообразных патологических процессов (Джеймс Тайлер Кент, Лекции по гомеопатической медицине Materia Medica, т.2. "Гомеопатическая медицина", Москва, 1999г., с.1248-1253). Следовательно, агрессивные кислоты могут быть использованы для моделирования трансдермальной проницаемости. Лечебным средством, элективно действующим на соединительную ткань и иммунно-фагоцитарную систему кожи, является графит, широко используемый в гомеопатической медицине как средство кожное, лимфатическое и венозное (Г. Келлер, Гомеопатия, Москва, 1993г., с. 247,252,260, 263). Использование графита в гомеопатии выявило его избирательное действие на ткани кожи, в том числе непосредственно на кожную поверхность, а также на кровеносные и лимфатические капилляры. Данный лечебный препарат обладает глубоким терапевтическим действием и применяется для устранения злокачественных опухолей, раковых язв и застарелых рубцов кожи. Фармакодинамические свойства графита показывают, что он способен проникать через микроциркуляторное русло и лимфатическую систему в разнообразные структуры кожи. Наряду с противоопухолевым действием графита были выявлены и его противовоспалительные свойства (особенно при рожистых лимфангоитах), что указывает на непосредственную стимуляцию иммунно-фагоцитарной системы и ответственных за нее дендритических клеток, фибробластов и гистиоцитов. В то же время существенным недостатком данного метода лечения является неспособность мелко измельченного графита - порошкового или гранулированного глубоко проникать через капиллярную и лимфатическую системы кожи в микроциркуляторное русло. Полученные в последнее время данные по иммуннофармакологии микроэлементов показали, что медь и цинк принимают непосредственное участие в регуляции апоптоза и формировании иммунных реакций. В настоящее время можно считать однозначно установленным фактом, что медь и цинк одновременно являются как медиаторами апоптоза, так и принимают непосредственное участие в формировании иммунных реакций. (Кудрин А.В., Скальный А.В., Жаворонков А.А., Скальная М. Г. , Громова О.А. "Иммунофармакология микроэлементов", Москва, 2000г., с.228-277). Медь, являясь одним из незаменимых важнейших микроэлементов, крайне необходима для жизнедеятельности человека в связи с ее необходимостью для синтеза церулоплазмина. Церулоплазмин, как известно, участвует в обеспечении основных гомеостатических процессов печени, сердца, мышц, кожи и других видов тканей. Этот крайне необходимый для организма белок участвует также в деградации биогенных аминов и одновременно выполняет важнейшую функцию стимуляции клеток иммунной системы - СД4 - хелперов, В-лимфоцитов и макрофагов. При недостатке этого микроэлемента наступают явления апоптоза в мышечной ткани, тимусе, мозге и печени, что сопровождается клеточным и гуморальным иммунодефицитом. В последнее время появились данные о том, что дефицит меди резко нарушает регуляцию гомеостатических процессов, что приводит к поражению сосудов, печени, крови и развитию опухолей. Таким образом, медь как медиатор гомеостаза и неспецифический кофактор иммунных процессов одновременно осуществляет развитие и пролиферацию тканей с последующей биологически запрограммированной клеточной и молекулярной гибелью. Еще более важную роль в формировании апоптоза и иммунных реакций играет цинк, требующийся для нормального функционирования любой клетки. Доказано, что лечение цинком потенцирует клеточно опосредованные иммунные реакции, направленные против бактерий, вирусов и опухолевых клеток. Дефицит цинка ведет к расстройству фагоцитоза и Т-клеточных реакций. В настоящее время однозначно установлено, что цинк является одним из важных внутриклеточных медиаторов апоптоза и необходим для осуществления всех гомеостатических процессов, т. к. с этим микроэлементом связаны синтез и репарация ДНК, эмбриогенез, регенерация тканей, иммуногенез, функционирование эндокринной и нервной систем. Каждое из перечисленных выше веществ в отдельности обладает определенными физиологическими и фармакодинамическим эффектами, но в то же время не оказывает единого общего биологического действия на иммунно-фагоцитарную систему, соединительную ткань, структурные образования кожи, а также на микроциркуляцию и лимфообращение. Задачей настоящего изобретения является устранение указанных недостатков и создание средства, оказывающего одновременное биологическое действие на все структуры кожи -иммунно-фагоцитарную систему, эпидермис, соединительную ткань, микроциркуляцию и лимфообращение с восстановлением гомеостаза в тканях кожи и одновременным моделированием апоптоза в случаях возникновения того или иного вида опухолей. В связи с этим данное лекарственное вещество может одновременно применяться при лечении разнообразных заболеваний кожи - опухолевых, воспалительных и трофических. Для решения поставленной задачи предложена группа изобретений, объединенных общим изобретательским замыслом. Средство для лечения заболеваний кожи включает химическое соединение состава C24 +HSO4 -

Формула изобретения
1. Средство для лечения заболеваний кожи, характеризующееся тем, что оно содержит гидросульфат графито-металлический комплекс, полученный путем обработки графита концентрированной серной кислотой в объемном соотношении 1: 5 в присутствии концентрированной азотной кислоты, в которой растворены медь и цинк, из расчета 1 г каждого из металлов на 50 мл азотной кислоты. 2. Средство для лечения заболеваний кожи, характеризующееся тем, что оно содержит гидросульфат графито-металлический комплекс, полученный путем обработки графита концентрированной серной кислотой в объемном соотношении 1: 5 в присутствии концентрированной азотной кислоты, в которой растворены медь и цинк (из расчета 1 г каждого из металлов на 50 мл азотной кислоты), и наполнитель, обладающий коллоидными свойствами при объемном соотношении наполнителя и гидросульфат графито-металлического комплекса 25: 1-12,5: 1. 3. Средство по п. 2, отличающееся тем, что в качестве наполнителя оно содержит вазелин. 4. Способ лечения заболеваний кожи, характеризующееся тем, что индуцирование апоптоза опухолевых образований и разрушение их осуществляется нанесением на пораженные участки кожи средства по п. 1 в дозе 0,05 мл, а окружающие опухоль смежные ткани смазывают вазелином, крупные кожные образования обрабатывают 2-3 раза с интервалом 10-20 минут, кератопапилломы и пигментные невусы 2-3 раза с интервалом 3 дня в течение 2-6 недель. 5. Способ лечения заболеваний кожи, характеризующийся тем, что при лечении больных с воспалительными и трофическими нарушениями используют средство по п. 2, при этом при незначительно выраженном поражении кожи используют средство, содержащее наполнитель и гидросульфат графито-металлический комплекс в объемном соотношении 25: 1, а при воспалительных процессах, сопровождающихся келоидными рубцами - 12,5: 1.