Способ лечения цирроза печени
Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, и может быть использовано для лечения цирроза печени. Предварительно выполняют ангиографию печени. Катетер проводят до места разветвления печеночной артерии на долевые и осуществляют инфузию. Инфузат включает в себя 200 мл аминостерил-N-гепа или аминопласмаль-гепа, 200 мл 20-30%-ного раствора глюкозы, 15-20 мл 5-10%-ного раствора аскорбиновой кислоты, 10-15 мл рибоксина, 50 мл 20%-ного раствора альбумина или 200 мл одногруппной свежезамороженной плазмы и 2 мл гепаркомпозитума. Такую инфузию выполняют в течение 3-5 дней по 2-3 ч ежедневно. Внутривенную инфузию того же состава выполняют в течение 10-15 дней непосредственно после внутриартериальной. Дренирование грудного лимфатического протока с последующей аутолимфоинфузией проводят на фоне внутривенной инфузии или повторяют ее через каждые 1,5-3 месяца в сочетании с аутолимфоинфузией. Способ повышает эффективность лечения заболевания.
Изобретение относится к медицине, точнее к хирургии, и может найти применение при лечении заболеваний печени.
Резкое увеличение заболеваний печени, особенно в последние десятилетия, связано со многими причинами, ведущими из которых являются истинное повышение заболеваемости различными типами гепатитов и гепатотоксическим влиянием большинства химических веществ, применяемых в промышленности и быту. Несмотря на широкое внедрение вакцинации и просветительскую работу по профилактике инфекционных гепатитов, заметного снижения заболеваемости и вирусоносительства не происходит. Отдельную значительную группу повреждений печени составляют токсические, в том числе лекарственные гепатиты, и злоупотребление алкоголем. Только вирусом гепатита В во всем мире инфицировано более 2 миллиардов человек, а вирусоносителями являются более 350 миллионов. Позднее начало и неадекватность лечения, в том числе отсутствие эффективных средств для лечения микстинфекций, приводит к хронизации заболевания с последующим исходом в цирроз печени. Хронический гепатит как предтеча цирроза печени имеет этиологическую связь с алкоголизмом в 35% случаев, вирусом гепатита С - 34%, вирусом гепатита В - 9%, метаболическими нарушениями - 4%, криптогенными агентами -17%. Частота хронического гепатита В среди всего населения земного шара составляет 5%. Цирроз - это хроническое прогрессирующее заболевание с выраженными в различной степени признаками функциональной недостаточности печени и портальной гипертензии. Цирроз печени является результатом некроза печеночных клеток с последующим фиброзом и узлообразованием в паренхиме печени, диффузно повреждающим весь орган и вызывающим нарушение нормальной архитектоники с извращением кровотока и функции гепатоцитов, формированием портальной гипертензии. Наиболее тяжелые осложнения цирроза - печеночная кома, кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода или реже - желудка, кишечника, тромбоз воротной вены, формирование рака печени. Наиболее частые причины обращения пациентов за медицинской помощью - это асцит, кровотечения из верхних отделов желудочно- кишечного тракта и печеночная недостаточность. Это практически проявления терминальной стадии заболевания. Коррекция таких осложнений цирроза печени чрезвычайно сложна, трудоемка и дорогостоящая, а ремиссии оказываются кратковременными. В связи с этим решающее значение имеет поиск новых методов и сочетаний лечебных мероприятий, позволяющих добиться купирования активации процесса и, по возможности, длительной ремиссии. В лечении осложнений цирроза печени, таких как асцит, варикозное расширение вен пищевода и кардиального отдела желудка, печеночно-клеточная недостаточность, энцефалопатия, гепаторенальный синдром, предложено большое количество как консервативных, так и оперативных методик. Каждое из осложнений цирроза печени резко ухудшает состояние пациента, чреват фатальным исходом, тем более при их сочетании. Настоящее изобретение касается лечения больных циррозом печени, находящихся именно в таком тяжелом состоянии. Хирургическое лечение при циррозе показано больным с варикозно расширенными венами пищевода, перенесшими кровотечения, при развитии пищеводного кровотечения. Таким больным может проводиться перевязка ветвей чревной артерии, спленоэктомия, накладываются портокавальные сосудистые анастомозы. Однако для выполнения операций необходима достаточная сохранность функции печени, отсутствие проявлений энцефалопатии и неактивная фаза патологического процесса по данным клинических, биохимических и морфологических исследований. Прогрессирующая желтуха и возраст старше 55 лет являются противопоказанием для хирургического лечения [Подымова С.Д., "Болезни печени", Москва, Медицина, с.313- 322]. Поэтому наиболее широкое применение при циррозе печени находят консервативные методы лечения. Однако не существует единого классического метода, пригодного для купирования активации цирроза. Консервативная терапия цирроза направлена, главным образом, на коррекцию водно-электролитного баланса и диспротеинемии, ликвидацию перегрузки правых отделов сердца и легочной гипертензии. В зависимости от выраженности того или иного синдрома терапия цирроза состоит в следующем [Подымова С.Д., там же]: - при геморрагическом синдроме, явлениях печеночно-клеточной недостаточности, асците важное место в терапии цирроза занимают препараты крови, ее компоненты, кровезаменители, а также препараты, улучшающие обмен печеночных клеток - витамины, кокарбоксилаза, липоевая и глютаминовая кислоты, эссенциале. Применяют их в комплексе с глюкокортикоидными гормонами (в активной и декомпенсированной стадиях цирроза), а также самостоятельно профилактическими курсами в неактивной стадии; - при отечно-асцитическом синдроме на фоне гипопротеинемии и гипоальбуминемии показано применение нативной концентрированной плазмы и 20% раствора альбумина; - при асците обязательно назначение диуретиков; - при холестазе - витамины группы В (В 1, B6, В12), аскорбиновая кислота, липоевая и глютаминовая кислоты. Добавляют витамины A, D, E, К. Медикаментозное лечение асцита очень длительное. Курсы комбинированной терапии составляют не менее 30-60 дней и повторяются неоднократно. Наиболее близким к предлагаемому является способ лечения цирроза печени, описанный в работе [Пирцхалава Т.Л., Автореферат диссертации "Хроническая катетеризация грудного лимфатического протока, лимфосорбция и аутолимфоинфузия в комплексном лечении цирроза печени; СПб, 1995]. Способ заключается в комплексном лечении цирроза, включающем наружное дренирование грудного лимфатического протока, дозированное отведение лимфы, сорбцию ее и последующую внутривенную реинфузию очищенной лимфы. Одновременно с лимфосорбцией проводится традиционная внутривенная инфузионная терапия, которая осуществляется в течение от 3 недель до 2 месяцев комбинацией лекарственных средств, соответствующей характеру осложнения и его тяжести. Способ уменьшает активацию цирроза, снижает портальное давление, уменьшает выраженность варикоза вен пищевода и осуществляет коррекцию печеночной и печеночно-почечной недостаточности. Однако достижение этих результатов происходит очень медленно и связано с длительным пребыванием больных в стационаре. Технический результат настоящего изобретения состоит в достижении положительных результатов в более короткие сроки лечения за счет дополнительного применения селективного внутриартериального введения лекарственных средств. Этот результат достигается тем, что в известном способе лечения цирроза печени, включающем наружное дренирование грудного лимфатического протока, лимфосорбцию с последующей аутолимфоинфузией и внутривенную инфузию лекарственных средств, согласно изобретению предварительно выполняют ангиографию печени, катетер проводят в печеночную артерию до места разветвления ее на долевые артерии и через него осуществляют инфузию 200 мл аминостерил-N-гепа или аминопласмаль-гепа, 200 мл 20-30% раствора глюкозы, 15-20 мл 5- 10% раствора аскорбиновой кислоты, 10-15 мл рибоксина, 50,0 мл 20% альбумина или 200 мл одногруппной свежезамороженной плазмы и 2 мл гепаркомпозитума, такую внутриартериальную инфузию выполняют в течение 3-5 дней по 2-3 часа ежедневно, внутривенную инфузию лекарственных средств осуществляют в течение 10-15 дней непосредственно после селективной внутри-артериальной, а дренирование грудного лимфатического протока с последующей аутолимфоинфузией выполняют на фоне внутривенной инфузии лекарственных средств или по мере необходимости, повторяя затем внутривенную инфузию через каждые 1,5-3 мес или осуществляя ее вместе с аутолимфоинфузией. Ангиография печени имеет диагностическое значение, позволяя получить информацию о состоянии артериального русла печени, наличии в ней коллатералей, а также определить область разветвления печеночной артерии для установки там катетера с целью последующей инфузии лекарственных средств в обе доли печени. Селективная внутриартериальная инфузия лекарственных средств обеспечивает более высокую концентрацию их в печени по сравнению с внутривенным введением, что улучшает транспорт их через мембраны гепатоцитов и, как следствие этого, улучшаются обменные процессы в функционирующей паренхиме печени. Занимаясь профессионально в течение многих лет лечением осложненных форм цирроза печени, мы отметили также, что при селективном внутриартериальном введении лекарственных средств в отличие от их внутривенного введения не увеличивается гипертензия малого круга кровообращения, имеющая место при выраженном асците с высоким стоянием купола диафрагмы, и тем самым не утежеляет общее состояние больных. При этом селективное внутриартериальное введение позволяет использовать достаточно высокие концентрации лекарственных средств, таких, например, как глюкоза в виде 20%-30%-ных растворов в количестве 200 мл, не применяемых в таком объеме при внутривенном введении из-за опасности гипергликемии. Регионарная внутриартериальная инфузия используется в медицинской практике при опухолевых заболеваниях печени, поджелудочной железы, желудочно-кишечного тракта - преимущественно для проведения регионарной химиотерапии [Гранов А.М., Борисов А.Е., "Эндоваскулярная хирургия печени", Л., Медицина, с. 26] . Выполняется она, как правило, с целью снижения общего токсического действия противоопухолевых препаратов однократным введением их в артерии, непосредственно питающие опухоль, с последующей ее эмболизацией. Использование селективной внутриартериальной инфузии при циррозе печени нам неизвестно. Как показали наши клинические наблюдения, в комплексном лечении тяжелых форм цирроза внутриартериальная инфузия лекарственных средств, подобранных нами опытным путем на основе анализа результатов лечения этого тяжелого контингента больных, за 3-5 дней дала настолько большой положительный эффект при достаточно низкой травматичности манипуляции, что стало возможным непосредственно после ее выполнения успешно осуществить дренирование грудного лимфатического протока (ГЛП) с последующей аутолимфоинфузией, осуществляемой на фоне внутривенного введения лекарственных средств. Как свидетельствует наш опыт, после выполнения селективной внутриартериальной инфузии указанных лекарственных средств улучшается не только общее состояние больного, но и биохимические показатели крови, регрессируют периферические отеки, значительно уменьшается асцит. Заметное улучшение состояния больных позволяет в некоторых случаях ограничиться проведением только внутриорганной инфузией, выписать больного из клиники на амбулаторное лечение с последующим выполнением ГЛП по мере необходимости. С целью ограничения объема вводимой жидкости (растворов лекарственных средств) и предупреждения увеличения портальной гипертензии и гипертензии малого круга кровообращения для внутриартериальной инфузии нами предложена комбинация лекарственных препаратов, наиболее значимых для купирования активации цирроза, причем в 2-3 раза меньшая по объему, нежели внутривенная инфузия. Эти препараты, конценитрация и объем их растворов подобраны опытным путем на основе анализа результатов лечения нескольких десятков больных. Использование для селективной внутриартериальной инфузии аминостерил-N-гепа или аминопласмаль-гепа, т.е. аминокислот с разветвленной цепью, как отмечено нами при лечении больных, помимо основной функции аминокислот участвовать в синтезе белков, они еще препятствуют прогрессированию энцефалопатии, наблюдаемой у больных с тяжелой формой цирроза печени. Поскольку, как известно, аскорбиновая кислота и рибоксин как антиоксиданты предотвращают токсическое действие свободных радикалов на клетки, улучшают обмен и снижают проницаемость сосудистой стенки, создание высокой концентрации их за счет селективного введения непосредственно в печень способствует значительному улучшению обменных процессов в функционирующей паренхиме ее. Более концентрированные растворы глюкозы обеспечивают лучшее питание печени и усиливают ее антитоксическую функцию. Белковые препараты повышают онкотическое давление плазмы крови и уменьшают отеки, препятствуют нарастанию асцита. При использовании гепаркомпозитума для внутриартериальной инфузии у наших больных с тяжелыми формами цирроза печени быстрее снижались показатели цитолиза (щелочная фосфатаза, трансаминаза, биллирубин). Таким образом, внутриартериальная инфузия вышеназванных лекарственных средств, наиболее значимых для купирования активации цирроза, способствует улучшению обменных процессов в функционирующей паренхиме печени, улучшая как общее состояние больных, так и биохимические показатели крови. Последующая за внутриорганной внутривенная инфузия содержит набор тех лекарственных средств, которые направлены на купирование превалирующих у каждого конкретного больного осложнений в соответствии с общепринятыми рекомендациями. Предварительное проведение селективной внутриартериальной инфузии предлагаемых нами лекарственных средств делает достаточным осуществление внутривенной инфузии в течение последующих 10- 15 дней. Причем, состояние больного, как выше сказано, позволяет успешно проводить наружное дренирование грудного лимфатического протока (ГЛП) и курсы лимфосорбции в течение 1,5-2 недель непосредственно на фоне внутривенного введения лекарственных средств или же по мере его необходимости (в зависимости от характера осложнений). Такой комбинированный метод лечения цирроза печени, отягощенного серьезными осложнениями, разработанный нами на основе лечения нескольких десятков больных, дает, как показано нами, хороший клинический эффект за достаточно короткое время - 2-3 недели. В известных способах и прототипе срок стационарного лечения составляет от 3 недель до 2-3 месяцев. Осуществление повторных курсов внутривенной или ее сочетание с аутолимфоинфузией зависит от состояния больного и выраженности осложнений цирроза и может проводиться с перерывами в течение всей жизни больного. Сущность способа поясняется примерами. Пример 1. Пациент А., 49 лет, поступил в клинику 22.02 1999 г. И/б 542 по поводу активации цирроза печени в стадии Child "C" (11 баллов), асцита +++, варикозного расширения вен пищевода III ст., спленомегалии, гиперспленизма. Гемоглобин - 103 г/л, Эритроциты - 3,3












Формула изобретения
Способ лечения цирроза печени, включающий наружное дренирование грудного лимфатического протока, лимфосорбцию с последующей аутолимфоинфузией и внутривенную инфузию лекарственных средств, отличающийся тем, что предварительно выполняют ангиографию печени, катетер проводят до места разветвления печеночной артерии на долевые и через него осуществляют инфузию 200 мл аминостерил-N-гепа или аминопласмаль-гепа, 200 мл 20 - 30%-ного раствора глюкозы, 15 - 20 мл 5 - 10%-ного раствора аскорбиновой кислоты, 10 - 15 мл рибоксина, 50 мл 20%-ного раствора альбумина или 200 мл одногруппной свежезамороженной плазмы и 2 мл гепар-композитума, такую внутриартериальную инфузию выполняют в течение 3 - 5 дней по 2 - 3 ч ежедневно, внутривенную инфузию лекарственных средств осуществляют в течение 10 - 15 дней непосредственно после селективной внутриартериальной, а дренирование грудного лимфатического протока с последующей аутолимфоинфузией проводят на фоне внутривенной инфузии лекарственных средств или по мере необходимости, повторяя затем внутривенную инфузию через каждые 1,5 - 3 месяца или сочетания ее с аутолимфоинфузией.