Способ получения 2,3,5,6-тетраоксо-4-нитропиридата аммония

Авторы патента:

Ковальчукова О.В.

Страшнова С.Б.

Палкина К.К.

Кузьмина Н.Е.

Зайцев Б.Е.

Никитин С.В.

C07D211/88 - в положениях 2 и 6, например имид глутаровой кислоты

C07D211/86 - атомы кислорода

Описывается способ получения нового соединения 2,3,5,6-тетраоксо-4-нитропиридата аммония, 2-амино-3-оксипиридин подвергают взаимодействию с 12%-ной азотной кислотой в среде этанола при нагревании до 70-80^oС в присутствии нитрата тулия в качестве катализатора. Получено новое вещество класса тетраоксопиридинов, которое может проявлять биологическую активность и может быть использовано при получении препаратов психотропного действия. 2 ил.

Изобретение относится к способу получения соединения нового класса органической химии - 2,3,5,6-тетраоксо- 4-нитропиридат аммония формулы I: Известен способ получения соединения близкого класса - аллоксана формулы II, которое получают окислением мочевины с малоновым эфиром (Чичибабин А.Е. Основные начала органической химии М.: Госхимиздат, 1932. -Ч.1. -448 с.) Наиболее близким по способу получения является окисление моно- и дигидроизохинолонов, приводящее к хинонам с помощью различных окислителей, включая хромовую кислоту и соль Фреми (Comprehensive heterocyclic chemistry (A.L.R. Katritzky. Pergamon Press, 1984, part 2A, 689 p.) Сущность изобретения заключается в том, что получен необычным способом 2,3,5,6-тетраоксо-4-нитропиридат аммония формулы путем взаимодействия 2-амино-3-оксопиридина с 12%-ной азотной кислотой в этанольных растворах при нагревании в присутствии катализатора.

Нитрование, сопровождающееся одновременным окислением пиридинового цикла до тетраоксопиридинового, проводят при температуре 70-80^oC неконцентрированной 12%-ной азотной кислотой, а в качестве катализатора используют нитрат тулия.

В результате получено новое вещество класса тетраоксопиридинов, которое может проявлять биологическую активность и может быть использовано при получении препаратов психотропного действия.

Предварительные испытания заявленного продукта, проведенные в НИИ Фармакологии РАН, показали наличие психотропной (антидепрессивной) активности. Результаты, полученные с использованием широко распространенного поведенческого метода выявления антидепрессивных свойств соединений в тесте "депрессия" поведения принудительно плавающих мышей (метод Порсолта), показали, что 2,3,5,6-тетраоксо- 4-нитропиридата аммония на 16% сократил длительность иммобилизации принудительно плавающих мышей (фиг. 1), оставаясь, однако, выше соответствующего эффекта трициклических антидепрессантов (дизипрамин, хлоримипрамин, амитриптилин).

Пример 1. 2,3,5,6- тетраоксо-4-нитропиридат аммония (1).

Раствор 0,3 г (2,7 ммоль) 2- амино-3-оксипиридина в 20 мл 96% этанола доводят до температуры 70^oС и смешивают с 0,3 г (0,6 ммоль) кристаллического гексагидрата нитрата тулия (III) и 5 мл 60%-ной азотной кислоты (после разбавления концентрация кислоты составляет 12%). Наблюдают резкое изменение цвета раствора до темно-вишневого. Реакционную смесь выдерживают на кипящей водяной бане в течение 5 минут, охлаждают, сливают с нерастворившегося остатка и выдерживают при комнатной температуре в течение 2-3 суток. 2,3,5,6-Тетраоксо-4-нитропиридат аммония кристаллизуется в виде призматических монокристаллов бордово-коричневого цвета. Кристаллы отфильтровывают, промывают небольшим количеством этанола и высушивают в эксикаторе над КОН до постоянной массы. Полученное вещество в кристаллическом состоянии устойчиво на воздухе. Выход составляет 0,029 г (5,3%). Т.пл. 172^oC.

Состав соединения подтвержден методом рентгеноструктурного анализа на автоматическом дифрактометре Enraf-Mnuis CAD-4 (Mo K- излучение, графитовый монохроматор;

сканирование,

_max = 30^o). Расчеты выполнены по программе SHELX-93 [Sheldrick G. M. SHELXL 93. Program for the refinment of crystal structures. University of Gottingem, Germany. 1993.] Кристаллы относятся к моноклинной сингонии, пр. Гр. P 2(1)/с, a = 8,736(5), b = 17,106(6), c = 9,811 (3)

= 91,87(3)^o V = 1465,4

Z = 4, d_выч = 1,841 г/см³, F(000) = 832,

_MO 0,16 мм^-1. В кристаллическом состоянии молекулы попарно ассоциированы таким образом, что плоские тетраоксопиридат-анионы образуют сэндвичевые структуры. Средние плоскости гетероциклов практически параллельны друг другу (двугранный угол между ними 4,0^o, межплоскостное расстояние 3,25

. Нитрогруппы развернуты относительно плоскостей циклов на 29,7^o и 19,6^o. Длины связей и валентные углы не имеют отклонений от стандартных значений. Катионы аммония, находясь во внешней сфере "сэндвича", являются противоионами. Структура 2,3,5,6-тетраоксо-4- нитропиридата аммония представлена на фиг. 2.

ИК спектр (KBr): 430, 460, 555, 760, 790, 817, 955, 1240-1260, 1400, 1600 (NO₂), 1690, 1710, 3080 (NH₄⁺ + NH), 3150, 3235 см^-1.

ЭСП (в этаноле): 28500, 41170, 49900 см^-1.

Результаты химического анализа:
Найдено, %: С - 29,6; N - 21,1; H - 2,3.

Для C₅N₃O₆H₄, M = 202, вычислено, %: С - 29,70; N - 20,79; H - 1,98.

Формула изобретения

Способ получения 2,3,5,6-тетраоксо-4-нитропиридата аммония формулы

отличающийся тем, что 2-амино-3-оксипиридин подвергают взаимодействию с 12%-ной азотной кислотой в среде этанола при нагревании до 70 - 80^oC в присутствии нитрата тулия в качестве катализатора.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2

3-[(4,5,6,7-тетрагидро-4-оксо-5,7-диметил-1-фенил-1н- индазол-3-ил)-метил]-глутаримид, проявляющий фунгицидную активность в отношении возбудителя шейковой гнили лука // 1547262

Производные пиридона, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе // 2124004

Изобретение относится к новым производным пиридона ф-лы (I'), где R1 - C1 - C4-алкил, R2 - водород, R3 - SC6H5, R4 - CH2OR13, где R13 - водород, бензил, R' - тетразолил, которые обладают повышенной антагонистической активностью в отношении рецепторов антиотензина II и могут найти применение в медицине

Средство, обладающее антикомбустионным действием // 2056844

Изобретение относится к медицине, а именно к средствам, обладающим антикомбустионным действием

Производные 1,4-дигидропиридина или их гидрохлориды, обладающие антагонистическими свойствами по отношению к ионам кальция // 2036922

Способ получения 2,3,4,5-тетрагидро-5-метил-2-[(5-метил-1н- имидазол-4-ил)метил]-1н-пиридо(4,3-в)индол-1-она или его соли // 2002748

Способ получения 3-фенилзамещенных 2-оксо-1,2,5,6- тетрагидропиридинов // 1766917

Способ получения производных 1,4-дигидропиридина // 1417795

2,6-диметил-3, 5-бис-(1-адамантилоксикарбонил)-4-(2- дифторметоксифенил)-1,4-дигидропиридин,обладающий антиангинальным действием // 1044001

Способ получения производных пиридина /его варианты/ // 856380

Производные 2-пиридона в качестве ингибиторов нейтрофильной эластазы // 2328486

Изобретение относится к производным 2-пиридона общей формулы (I) где X, Y1, R 1, Y2, G1, R5, R4, L, G 2 такие, как указано в формуле изобретения

Производные 2-пиридона в качестве ингибиторов эластазы нейтрофилов и их применение // 2348617

Изобретение относится к новым производным 2-пиридона формулы (I): где R1, R2 , R4, R5, G 1, G2, L, Y и n являются такими, как определено в описании изобретения, и их фармацевтически приемлемым солям, а также фармацевтическим композициям, содержащим эти соединения, и их применению в терапии

Производные 2-пиридона в качестве ингибиторов эластазы нейтрофилов и их применение // 2353616

Производные циклоалкиламина // 2402526

Гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения // 2414455

Изобретение относится к соединению, имеющему формулу IV: где R1 представляет собой С1 или F; R3 представляет собой H, Me, Et, ОН, МеО-, ЕtO-, НОСН2CH2О-, HOCH2C(Me) 2O-, (S)-MeCH(OH)CH2O-, (R)-НОСН2 СН(ОН)СН2O-, циклопропил-СН2O-, НОСН 2СН2-, , , , , или R7 представляет собой метил или этил, которые возможно замещены одним или более чем одним F; R8 представляет собой Вr, 1 или SMe; и R9 представляет собой Н, С1-С4алкил, С1 или CN, где указанный алкил возможно замещен одной или более группами, независимо выбранными из F или CN, при условии, что когда а) R1 представляет собой F, R8 представляет собой Вr, R9 представляет собой Н, и R7 представляет собой либо Me, либо Et, тогда R3 не может представлять собой HOCH2CH2O; б) R1 представляет собой F, R8 представляет собой I, R9 представляет собой Н, и R3 представляет собой МеО, тогда R7 не может представлять собой Me; в) R1 представляет собой F, R8 представляет собой Me, R9 представляет собой Н, и R3 представляет собой НОСH2СН2 О, тогда R7 не может представлять собой Me; и г) R 1 представляет собой F, R8 представляет собой Вr, R9 представляет собой Н, и R3 представляет собой циклопропил-СН2O, тогда R7 не может представлять собой Me, а также к применению этого соединения в изготовлении лекарственного средства для лечения гиперпролиферативного расстройства или воспалительного состояния и к фармацевтической композиции, которая ингибирует МЕК

Замещенные бензамиды // 2221783

Изобретение относится к новым бензамидам ф-лы (I) где R1 представляет группу COOR4, где R4 - неразветвленный или разветвленный C1-С6-алкил, или CONR5R6, где R5 и R6 - C1-С6-алкил или вместе с атомом азота обозначают пирролидиновое, пиперидиновое, гексаметилениминное или морфолиновое кольцо, 2 представляет хлор, фтор, CF3, C1-С3-алкил или водород, R3 представляет гидроксильную группу, C1-С6-алкил или -алкоксил или группу CH2-NR5R6, где R5 и R6 имеют вышеуказанные значения

Замещенные глутаримиды, способы получения и лекарственное средство на их основе // 2278857

Изобретение относится к замещенным глутаримидам общей формулы I в которой Х обозначает группу формулы (CH 2)n-(CR8R9)p -Z-(CR8R9)m, Z обозначает атом серы или кислорода, SO- или SO2-группу, остаток NR 8 (необязательно в виде N-оксида) или CR8R 9-группу, m и p обозначают 0 или 1, n обозначает 0, 1, 2 или 3, при этом m, n и р не могут одновременно обозначать 0

Фармацевтическая композиция, содержащая производные глутаримидов, и их применение для лечения эозинофильных заболеваний // 2552929

Изобретение относится к фармацевтике. Лекарственное средство представляет собой производные глутаримидов общей формулы (I) или их фармацевтически приемлемые соли. Изобретение также относится к фармацевтическим композициям и способу лечения. Технический результат обеспечивается применением нетоксичных производных указанных глутаримидов для лечения эозинофильных заболеваний, преимущественно аллергической природы. 4 н. и 12 з.п. ф-лы, 12 табл., 7 пр. (I).

Производные глутаримидов, их применение, фармацевтическая композиция на их основе, способы их получения // 2562773

Изобретение относится к производным глутаримидов общей формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям, лекарственному средству и фармацевтической композиции на их основе, их применению и способу лечения заболеваний верхних дыхательных путей, а также способу получения производных глутаримидов формулы (I). В общей формуле (I) m означает целое число от 0 до 2; и означают водород, C1-C6алкил, -NH2 или гидроксигруппу; и означают водород или C1-C6алкил; означает водород; R2 означает водород, C1-C6алкил, группу -C(O)OH или -C(O)OC1-C6 алкил; R3 означает: 5-членную насыщенную или ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из N, О и S, необязательно замещенную от 1 до 3 заместителей, выбранных из галогена, C1-C6алкила, C1-C6алкокси, группы -C(O)OH и фенила; 6-членную насыщенную или ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1 или 2 гетероатома, выбранных из N и О, необязательно замещенную галогеном; 5-членную ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1 гетероатом, выбранный из N и S, необязательно замещенную 1 или 2 заместителями, выбранными из C1-C6алкила, конденсированную с фенильной или 6-членной ненасыщенной гетероциклической группой, содержащей атом азота, необязательно замещенной одним заместителем, выбранным из гидроксигруппы или галогена; 6-членную ненасыщенную циклическую или гетероциклическую группу, содержащую 2 атома N, конденсированную с 5- или 6-членной ненасыщенной гетероциклической группой, содержащей от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из N и S; группу формулы . 6 н. и 17 з.п. ф-лы, 5 табл., 11 пр. (I)

Производное глутаримидов, его применение, фармацевтическая композиция на его основе, способ его получения // 2610276

Настоящее изобретение относится к соединению формулы .Технический результат: получено новое соединение, которое может использоваться в качестве лекарственного средства для лечения заболеваний верхних дыхательных путей, таких как риносинусит. 5 н. и 4 з.п. ф-лы, 5 табл., 10 пр.

Производные циклоалканкарбоновой кислоты в качестве антагонистов рецептора cxcr3 // 2615993

Изобретение относится к соединению формулы 1, где R означает водород или C1-4-алкильную группу; R1 означает группу, выбираемую из группы, состоящей из структур, представленных формулами (Iа), где R2 означает водород или C1-4-алкильную группу; R3 означает водород, галоген, CF3, CN или C1-4-алкил и R4 означает водород, галоген или C1-4-алкил; а=0, 1 или 2; b=0, 1, 2 или 3; с=1, 2 или 3 и Ra, Rb, Rc и Rd означают, независимо друг от друга, Н или C1-4-алкил; X означает С2-алифатический углеводородный мостик, необязательно содержащий двойную связь или тройную связь или гетероатом, выбираемый из О и S, или -СН(СН2)СН-; Y означает водород, галоген, C1-4-алкил, C1-4-алкокси или C1-4-гидроксиалкил; Z означает C1-4-алифатический углеводородный мостик, необязательно содержащий одну двойную связь и/или один гетероатом, выбираемый из О, S, N и N(СН3), или означает C2-4-алифатический углеводородный мостик, конденсированный с С3-6-циклоалкилом, необязательно содержащий одну или более двойных связей, или с фенильным кольцом, или означает C1-4-алифатический углеводородный мостик, замещенный спиро-С3-6-циклоалкилом, необязательно содержащий одну или более двойных связей; или его фармацевтически приемлемой соли, или стереоизомеру, или фармацевтически приемлемой соли стереоизомера. Соединения по изобретению получают за счет стадии восстановительного аминирования бензальдегида формулы 4 с помощью первичного амина R1-NH2, введения во взаимодействие полученного вторичного амина формулы 2 с эфиром формил- или оксоциклоалканкарбоновой кислоты формулы 3, где X, Y, Z, R1, R, Ra, Rb, Rc, Rd, b и с имеют значения, как указано для формулы 1, и R' означает -СНО или =O, и, необязательно, гидролиза полученного сложного эфира формулы 1. Изобретение также относится к промежуточному соединению формулы 2 или его соли. Соединение формулы 1 по изобретению предназначено для применения для превентивного и/или терапевтического лечения заболевания или нарушения, опосредуемого рецептором CXCR3 в качестве лекарственного средства или в составе фармацевтической композиции. Технический результат – производные циклоалканкарбоновой кислоты в качестве антагонистов рецептора CXCR3. 4 н. и 16 з.п. ф-лы, 6 табл., 160 пр. (Ia)