Композиция для обработки контактных линз
Изобретение относится к средствам, предназначенным для очистки, дезинфекции, промывания контактных линз. Композиция для обработки контактных линз содержит в качестве активного антимикробного вещества - мирамистин в комбинации с натриевой солью карбоксиметилцеллюлозы, образующих комплекс, и динатриевой солью этилендиаминотетрауксусной кислоты в качестве консерванта и для удаления кальция. Композиция также содержит поверхностно-активные очистители - полисорбат-80 и полиэтиленоксид и изотонический физиологический раствор на основе хлорида натрия и фосфатной буферной системы. Компоненты берут в определенных количественных соотношениях. Композиция не вызывает сенсибилизацию организма и не оказывает иммунотоксического действия, не влияет на массу и клеточность центральных и периферических органов иммунной системы. 1 з. п. ф-лы, 1 табл.
Изобретение относится к области медицинской техники, в частности к средствам, предназначенным для очистки, дезинфекции, промывания и хранения контактных линз.
В настоящее время производят и выпускают на рынок для пользователей мягкие и жесткие контактные линзы. Как те, так и другие со временем загрязняются вследствие осаждения на них глазных выделений, белковых веществ, неорганических веществ, микроорганизмов. Удаление имеющихся на контактных линзах загрязнений является необходимым условием при их использовании, так как позволяет предупредить возможные повреждения глаза. В настоящее время известен целый ряд очищающих растворов для контактных линз, обеспечивающих различную степень очистки. Требования, предъявляемые к таким растворам, достаточно высоки: - отсутствие вредного воздействия на глаза и материал линзы, - удаление загрязнений разного типа и происхождения, - стабильность растворов, - простота в использовании, - универсальность (возможность использования для линз разного типа). Известные в настоящее время композиции для обработки контактных линз состоят преимущественно из следующих компонентов - бактерицидный активный агент, поверхностно-активные вещества, консервант и физиологический раствор. Композиция, описанная в (I), в качестве активного начала содержит бендазан, в качестве поверхностно-активных веществ - очистителей - гидроксиэтилцеллюлозу, поливиниловый спирт, октилфеноксиэтанол, полисорбат-80 или их смеси, в качестве консервантов - тиомерсал, хлоргексидин глюконат и натриевую соль этилендиаминотетрауксусной кислоты, которая кроме этого удаляет кальций, и изотонический физиологический раствор на основе хлорида натрия и боратной буферной системы. Основным недостатком указанной композиции является необходимость использования тиомерсала. Все примеры конкретных композиций содержат тиомерсал или тиомерсал в сочетании с хлоргексидин глюконатом. Оба вещества являются высокотоксичными, тиомерсал содержит ртуть -![](https://img.poleznayamodel.ru/img_pat/21/216618.gif)
![](https://img.poleznayamodel.ru/img_pat/21/216619.gif)
![](https://img.poleznayamodel.ru/img_pat/21/216620.gif)
A- - Cl-, NO3-, SO4-,
R1, R2, R3 - одинаковые или различные алкил-группы, предпочтительно - этил в количестве 0,01 - 0,1%, предпочтительно 0,03 - 0,06%; конкретно в примерах представлен алкилтриэтаноламмоний хлорид, где алкил - остаток природной смеси олеиновых, стеариновых и пальмовых кислот, который имеет торговое название "мирамин" или "миранол". Для снижения токсичности берут полимеры из группы: полигидроксиэтилметакрилат, карбоксиметилцеллюлоза, поливинилпирролидон и их смеси. В формуле изобретения указан только полигидроксиэтилметакрилат в количестве 0,04%, в качестве поверхностно-активных очистителей - полисорбат-80 (0,2%), пропиленгликоль, в качестве консерванта - тиомерсал - 0,002% и изотонический физиологический раствор, содержащий бикарбонат натрия, фосфат натрия двухосновной безводный, фосфат натрия одноосновной моногидрат. В соответствии с описанием приведенные растворы проявляют антимикробную активность по отношению к следующим микроорганизмам: Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Candida albicans - за 6 часов контакта менее 102 микроорганизмов
Дополнительно S. marcescens требует 8 часов контакта. Приведены сравнительные эксперименты с известным антимикробным веществом бензалконий хлоридом (катамин АБ, БАК) с добавкой полигидроксиметилметакрилата и показано, что последний не снижает токсичность катамина АБ, а значительная концентрация полимера приводит к снижению антимикробной активности. На основании примеров с одним полигидроксиметилметакрилатом сделаны выводы о том, что при высокой концентрации БАК полимеры не снижают его токсичность. Все испытанные композиции, в том числе и с новым антимикробным веществом, содержали в качестве консерванта тимеросал, хотя в описании без экспериментальных подтверждений указано на возможность использования вместо тимеросала (мертиолат, тиомеррал) динатриевой соли этилендиаминотетрауксусной кислоты (трилон Б, ЭДТА). Недостатками прототипа являются ограниченный спектр антимикробного действия при длительном времени обезвреживания и использование тимеросала. Тимеросал - очень эффективный консервант, однако он содержит ртуть (структурная формула тимеросала -
![](https://img.poleznayamodel.ru/img_pat/21/216621.gif)
и его применение отрицательно сказывается на тканях глаза. В настоящее время показателем качества композиций для очистки контактных линз является отсутствие именно этого компонента, что указывается на этикетках и в рекламах. Предлагаемым изобретением решается задача увеличения эффективности очистки за счет расширения спектра антимикробного действия и сокращения времени обезвреживания, а также исключение высокотоксичного компонента. Цель достигается предложенной композицией для обработки контактных линз, которая включает в качестве активного антимикробного вещества - мирамистин (миристамидопропилдиметилбензиламмоний хлорид) структурной формулы:
![](https://img.poleznayamodel.ru/img_pat/21/216622.gif)
где R
![](https://img.poleznayamodel.ru/chr/8776.gif)
в качестве полимера, снижающего токсичность при сохранении антимикробной активности - натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы (Na - КМЦ); который образует комплекс с мирамистином, в качестве поверхностно-активных очистителей - полисорбит-80 (твин-80) и полиэтиленоксид (ПЭО - 400), в качестве консерванта и для удаления кальция - динатриевую соль этилендиаминотетрауксусной кислоты (трилон Б), и в качестве изотонического физиологического раствора
- хлорид натрия,
- натрия гидрофосфат 12-водный,
- калия дигидрофосфат
в воде при следующих соотношениях ингредиентов:
мирамистин - 0,01-0,05,
Na - КМЦ - 0,015 - 0,2,
полисорбат-80 - 0,015-0,05,
ПЭО - 400 - 0,015 - 0,2,
трилон Б - 0,01-0,05,
раствора - до 100 мл. Изотонический физиологический раствор может иметь следующий состав (на 100 мл воды):
хлорид натрия - 0,5 - 0,6,
натрий гидрофосфат 12-водный - 0,465 - 1,47,
калий дигидрофосфат - 0,03 - 0,42
и должен обеспечивать pH = 6,7 - 8,0
и осмолярность 280 - 300 мосм/л. Предложенное техническое решение отличается от прототипа тем, что в качестве антимикробного активного вещества используют мирамистин в комбинации с Na - КМЦ и трилон Б. Мирамистин известен как антисептик, его регистрационный номер - 91/146/2, и он производится отечественной промышленностью. Однако известные антимикробные свойства мирамистина не предопределяют очевидную возможность его использования в композициях для обработки контактных линз, поскольку последнее требует знания таких специфических свойств, как воздействие на материал, из которого изготовлены линзы. Большинство катионных поверхностно-активных веществ, к которым относится и мирамистин, не пригодны для использования в композициях для очистки линз, вследствие взаимодействия их с полимерной матрицей линз. Важную роль в достижении эффективности играет тот факт, что мирамистин образует комплекс с Na - КМЦ, позволяющий при сохранении антимикробной активности снизить токсичность. Несмотря на то, что в прототипе Na - КМЦ для снижения токсичности описана, однако, во-первых, не ясно как она влияет на антимикробную активность (отсутствуют данные), во-вторых, как следует из того же описания, не удалось получить снижение токсичности на БАК, который по структуре
![](https://img.poleznayamodel.ru/img_pat/21/216623.gif)
близок к мирамистину (структура 11), а потому можно было бы ожидать одинакового эффекта, т. е. его отсутствия. Однако нами в результате эксперимента было показано, что сочетание Na - КМЦ с трилоном Б позволяет снизить токсичность и сохранить бактерицидную активность и на БАК (катамин АБ), что не было достигнуто в прототипе и что свидетельствует об избирательности влияния типа полимера на определенные антимикробные соли четвертичных аммониевых оснований (сравнительные примеры с катамином АБ в таблице под NN 4, 5). Na - КМЦ с мирамистином образует комплекс, который позволяет сохранить антимикробную активность и снизить токсичность использования комплекса совместно с трилоном Б, позволяет исключить токсичный тиомерсал. Сказанное позволяет сделать вывод, что новая комбинация признаков приводит к результату, который не мог быть предсказан, исходя из известного творчества. Мирамистин сравнительно с мертиолатом (прототип) обладает более широким спектром антимикробного действия при малых концентрациях, обладает специфической активностью и низкой токсичностью. Мирамистин активен в отношении грамположительных микроорганизмов: Стафилококки, Стрептококки, Bacillus anthracoides;
против грибов: Candida albicans, C. tropicalis, Trichophiton rubrum, Microsporum lansum, Aspergillus niger (в концентрации 0,0001% - 0,002%). Диапазон антимикробного влияния на грамотрицательные бактерии: гонококки (дикие и музейные штаммы), эшерихии (патогенные и непатогенные серотипы), шигеллы (Зонне, Флекснера и др.), сальмонеллы, спирохеты (Treponema pallidum и др.) в концентрации 0,005%. Влияние на простейшие (Trichomonas vaginalis) находится в пределах 0,002% - 0,02%. Специфическая активность - прекращает подвижность трихомонад при концентрации 0,01% в течение 1-10 мин. Мирамистин активен в отношении вирусов герпеса, гриппа, аденовируса, ВИЧ-1. По токсичности мирамистин относится к 4 классу вредности (малотоксичен), в концентрации 0,01 - 0,1 - 1% - не раздражает кожу, в концентрации 0,01 - не раздражает слизистые (глаза, внутренних органов). Пример (основной). Изотонический раствор, содержащий 0,5 г NaCl, 1,196 г Na2HPO4
![](https://img.poleznayamodel.ru/chr/183.gif)
![](https://img.poleznayamodel.ru/chr/955.gif)
![](https://img.poleznayamodel.ru/chr/955.gif)
Д: 0,25 0,18 0,16 0,15 0,15 0,23 0,20 0,16
Таким образом, оптическая плотность раствора отличается от оптической плотности чистой воды, принятой за 0, что характерно для многокомпонентных солевых растворов. Второй пик оптической плотности при
![](https://img.poleznayamodel.ru/chr/955.gif)
![](https://img.poleznayamodel.ru/chr/955.gif)
Исходные средние значения Д контрольных образцов = 0,70. Исходные средние значения испытуемых образцов Д = 0,82. Средние значения Д контрольных образцов после 2-часовой экспозиции = 0,73. Средние значения Д испытуемых образцов после 2-часовой экспозиции = 2,0 (при дальнейшей экспозиции Д _
![](https://img.poleznayamodel.ru/chr/8594.gif)
![](https://img.poleznayamodel.ru/chr/8734.gif)
- растворы хорошо переносимы больными,
- применение растворов не требует дополнительной отмывки контактных линз после их использования (растворов),
- растворы обладают высокой эффективностью чистящих и дезинфицирующих свойств. Составы композиции, подтверждающие объем предложенной формулы изобретения, представлены в таблице (примеры 1-10). Растворы получали и испытывали так же, как в основном примере. Было изучено также местно-раздражающее действие интерполимерного комплекса мирамистина с Na-карбоксиметилцеллюлозой in vivo в экспериментах на кроликах и морских свинках. Показано, что ежедневное в течение 30 дней нанесение на кожу (обезволошенную) кроликам (18 штук) и морским свинкам (15 штук) препарата не вызывало никаких явлений раздражения и воспаления кожи, не отражалось на общем состоянии и поведении животных, не сказывалось на динамике их массы тела, содержании гемоглобина, эритроцитов, лейкоцитов, не приводило к патоморфологическим изменением кожи, печени, почек, селезенки, сердца и надпочечников. Кожно-резорбтивное действие комплекса изучали в экспериментах на белых крысах (по 15 штук в группе). Комплекс применяли в концентрации 0,2% и в 5 раз превышающей таковую. Препарат наносили на депилированный участок кожи в течение 30 дней, контрольной группе животных наносили только раствор Na - КМЦ, без антисептика. Аппликацию проводили по 4 ч в сутки. В результате проведенных исследований показано, что нанесение препарата на неповрежденную поверхность кожи не выявило кожно-резорбтивного действия, о чем свидетельствовали результаты анализа крови и подопытных и контрольных животных, биохимические показатели у которых были практически одинаковыми. Изучены аллергенные и иммунотоксические свойства комплекса. Показано, что препарат в концентрации не вызывает сенсибилизацию организма и не оказывает иммунотоксического действия. Многократное введение в различных дозах не сказывалось на количестве иммунокомпетентных клеток, не влияет на массу и клеточность центральных и периферических органов иммунной системы.
Формула изобретения
Мирамистин - 0,001 - 0,05
Na-КМЦ - 0,015 - 0,05
Трилон Б - 0,01 - 0,08
Изотонический физиологический раствор - До 100 мл
2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что изотонический физиологический раствор содержит
Хлорид натрия - 0,5 - 0,58
Натрия гидрофосфат 12-водный - 0,465 - 1,47
Калий дигидрофосфат - 0,03 - 0,42
Вода - До 100 мл
РИСУНКИ
Рисунок 1