Способ дифференциальной диагностики ранней и инвазивной онкопатологии

 

Использование: в области медицины, в частности в онкологии. Технический результат: способ позволяет повысить точность идентифицирования ранней онкопатологии и инвазивного рака. Сущность изобретения: в периферической крови больного определяют содержание лимфоцитов, моноцитов, сегментоядерных и палочкоядерных лейкоцитов, концентрацию иммуноглобулинов А и М, различных Т- и В-лимфоцитов, теофиллинчувствительных и теофиллинрезистентных лимфоцитов, показатели фагоцитарного индекса и числа, объема циркулирующей крови и средний диаметр опухоли, рассчитывают соотношение общей численности популяций В, Т, Т-ранних, безосадочных, восстановленных, стабильных, теофиллинчувствительных и теофиллинрезистентных лимфоцитов, а также О-клеток к среднему диаметру опухоли по формулам: Втот/Д; Ттот/Д; Тран тот/Д; Тбез тот/Д; Твос тот/Д; Тст тот/Д; ТФЧ тот/Д; ТФР тот/Д; О тот/Д соответственно, где В тот = В абс х ОЦК; Ттот = Табс х ОЦК; Тран тот = Тран абс х ОЦК; Тбес тот = Тбес абс х ОЦК; Твос тот = Твос абс х ОЦК; Тст тот = Тст абс х ОЦК; ТФЧ тот = ТФЧ абс х ОЦК; ТФР тот = ТФР абс х ОЦК; О тот = О абс х ОЦК, где Вабс -, Тасб -, Тран абс -, Тбес абс-, Твос абс-, Тст абс-, ТФЧ абс -, ТФР абс- и О абс - абсолютное число данных клеток в крови (х 10 9/л); ОЦК - объем циркулирующей крови, равный у мужчин - Вес х 0,07, у женщин - Вес х 0,065; Д - средний диаметр опухоли, и дополнительно рассчитывают индексы ИКИ по формулам: ИКИ2 = Тран х (Т ст + 1)/(Лабс х ФИ х ФЧ); ИКИ5 = IgМ х Л (IgА + С абс); ИКИ7 = (Л х IgМ - IgА)/(T тот /ТФЧ); ИКИ8 = С абс-IgА - IgМ; ИКИ9 = :Л-М:/IgА; ИКИ10 = [(Т+Л)-(М+П)] /(Lх IgА х (Ттот/ТФР), где Тран - процентное содержание Т-ранних лимфоцитов в крови, Тст - процентное содержание Т-стабильных лимфоцитов в крови, Лабс - абсолютное число лимфоцитов в крови (х 10^9/л), ФИ - фагоцитарный индекс, ФЧ - фагоцитарное число, IgМ - концентрация иммуноглобулина М в сыворотке крови, Л - процентное содержание лимфоцитов в формуле крови, IgА - концентрация иммуноглобулина А в сывротоке крови, Сабс - абсолютное число сегментоядерных лейкоцитов в формуле крови (х 10^9/л), Ттот/ТФР - соотношение процентного содержания Т-лимфоцитов и Т-теофиллинрезистентных лимфоцитов в крови, М -процент моноцитов в формуле крови, Т-процентное содержание Т-лимфоцитов в крови, П - процент палочкоядерных лейкоцитов крови, L - общее количество лейкоцитов в периферической крови, и при наличии хотя бы одного положительного показателя соотношений общей численности популяций В-, различных Т-лимфоцитов и О-клеток к среднему диаметру опухоли, а также индексов ИКИ диагностируют раннюю онкопатологию, а при отсутствии положительных показателей - инвазивный рак. 2 табл.

Изобретение относится к области медицины, в частности к онкологии, и может применяться для распознавания ранней и инвазивной онкопатологии у больных злокачественными новообразованиями на основе иммунологических и антропометрических данных.

Известен способ распознавания ранней и инвазивной онкопатологии путем клинического инструментального обследования больного, а также исследования гормонального и иммунологического статуса (Большая медицинская энциклопедия. /Под ред. Б.В.Петровского. 3-е изд. - М.: Советская энциклопедия, 1981. - т. 17. - с.367-368). Однако данные методики не имеют высокой информативности.

Наиболее близким техническим решением этой задачи является способ дифференциальной диагностики ранней и инвазивной онкопатологии путем иммунологического и лабораторного исследования крови больного (Кшивец О.М. Автореф. дис. на соиск.учен.степ.канд.мед.наук. -М. - 1992. - 34 с.). Но данная методика также не имеет высокой точности дифференцировки на ранних стадиях онкопатологии.

Целью изобретения является повышение точности идентифицирования ранней онкопатологии и инвазивного рака по программе "Фазовый переход".

Поставленная цель достигается тем, что исследуют периферическую кровь больного, определяя в ней содержание лимфоцитов, моноцитов, сегментоядерных и палочкоядерных лейкоцитов, концентрацию иммуноглобулинов A и M, различных Т- и В-лимфоцитов, теофиллинчувствительных и теофиллинрезистентных лимфоцитов, показатели фагоцитарного индекса и числа, объема циркулирующей крови и средний диаметр опухоли, рассчитывают соотношение общей численности популяций В, Т, Т-ранних, безосадочных, восстановленных, стабильных, теофиллинчувствительных и теофиллинрезитентных лимфоцитов, а также O-клеток к среднему диаметру опухоли по формулам: Bтот/Д; Ттот/Д; Тран тот/Д; Тбез тот/Д; Твос тот/Д; Тст тот/Д; ТФЧ тот/Д; ТФР тот/Д; О тот/Д соответственно, где B тот = B абс x ОЦК; Ттот = Табс x ОЦК; Тран тот = Тран абсxОЦК; Тбес тот = Тбес абс x ОЦК; Твос тот= Твос абс x ОЦК; Тст тот = Тст абс x ОЦК; ТФЧ тот = ТФЧ абс x ОЦК; ТФР тот = ТФР абс x ОЦК; О тот = О абс ОЦК, где Bабс-, Табс-, Тран абс-, Тбес абс-, Твос абс-, Тст абс-, ТФЧ абс- и О абс - абсолютное число данных клеток в крови (x 10^9/л); ОЦК - объем циркулирующей крови, равный у мужчин - Bес x 0,07, у женщин - Bес x 0,065; Д - средний диаметр опухоли и дополнительно рассчитывают индексы ИКИ по формулам: ИКИ2= Тран x (Т ст+1)/(Л абс x ФИ x ФЧ); ИКИ5= IgM x Л/(IgA+C абс); ИКИ7= (Л x IgM-IgA)/(Т тот/ТФЧ); ИКИ8= C абс-IgA-IgM; ИКИ9= :Л-М:/IgA; ИКИ10= [(Т+Л)-(М+П)]/(L x IgA x (Ттот/ТФР)), где Тран - процентное содержание Т-ранних лимфоцитов в крови, Тст - процентное число сегментоядерных лейкоцитов в формуле крови (x 10^9/л), Ттот/ТФР-соотношение процентного содержания Т-лимфоцитов и Т-теофиллинрезистентных лимфоцитов в крови, М - процент моноцитов в формуле крови, Т - процентное содержание Т-лимфоцитов в крови, П - процент палочкоядерных лейкоцитов крови, L - общее количество лейкоцитов в периферической крови, и при наличии хотя бы одного положительного показателя соотношений общей численности популяций B-, различных Т-лимфоцитов и О-клеток к среднему диаметру опухоли, а также индексов ИКИ диагностируют раннюю онкопатологию, а при отсутствии положительных показателей - инвазивный рак (см. табл. 1, 2).

Примеры конкретного выполнения способа.

Пример 1. Больной К., 53 года, вес 60 кг, поступил с диагнозом: рак желудка диаметром 1 см.

Иммунограмма: Т-лимфоциты= 41%, Тран.лимфоциты=26%, Тст.лимфоциты=2%, Ттот/ТФР= 1,20, фагоцитарный индекс= 12, фагоцитарное число= 5,0, IgA= 1,30, IgM= 1,49, L= 4,0, П = 0%, Сабс = 1,84, Л=43%; Лабс=1,72; М=6%; Табс=0,71; Вабс= 0,34; Оабс=0,25; Тран абс=0,45; Тбез абс=0,14; Твос абс=0,58; Тст абс= 0,03; ТФЧабс= 0,05; ТФРабс=0,58; факторы соотношения: Ттот/Д=2,98; Bтот/Д= 1,43; Отот/Д= 1,05; Тран тот/Д=1,89; Тбез тот/Д=0,59; Твос тот/Д=2,44; Тст тот/Д=1,05; 1,05; Тран тот/Д=1,89; Тбес тот/Д=0,59; Твос тот/Д=2,44; Тст тот/Д= 0,13; ТФЧтот/Д=0,21; ТФРтот/Д=2,44.

Индексы Кшивца: ИКИ2= 0,76; ИКИ5= 20,40; ИКИ7=35,99; ИКИ8=1,65; ИКИ9= 28,46; ИКИ10=12,50.

При тестировании по программе "Фазовый переход" получено 12 положительных тестов, т.е. у данного больного имеется ранняя онкопатология.

Действительно у больного после радикальной операции (гастрэкстомия) выявлен ранний рак желудка (гистологически аденокарцинома в пределах подслизистой основы без метастазов в лимфатических узлах, 1-я стадия).

Пример 2. Больной С., 57 лет, вес 70 кг, поступил с диагнозом рак желудка, диаметром 7 см.

Иммунограмма: Т-лимфоциты= 32%, Тран лимфоциты=65%, Тст лимфоциты=6%, Ттот/ТФР= 1,0; фагоцитарный индекс= 52; фагоцитарное число=3,30; IgA=5,20; IgM= 3,60; L=10,6; П=4%; Сабс=7,70; Л=22%; Лабс=2,30; M=1%; Табс=0,70; Вабс= 0,87; Оабс=0,70; Тран абс=1,50; Тбес абс=0,01; Твос абс=0,97; Тст абс=0,14; ТФЧабс= 0,22; ТФРабс= 0,70; Факторы соотношения: Ттот/Д=0,49; Втот/Д=0,61; Отот/Д= 0,49; Тран тот/Д=1,05; Тбез тот/Д=0,01 Твос тот/Д=0,68; Тст тот/Д= 0,10; ТФЧтот/Д=0,15; ТФРтот/Д=0,49.

Индексы кшивца: ИКИ2=1,15; ИКИ5=6,14; ИКИ7=20,40; ИКИ8=9,30; ИКИ9=4,04; ИКИ10=0,98.

При тестировании по программе "Фазовый переход" не выявлено ни одного положительного теста, т.е. у данного больного имеется инвазивный рак.

Действительно у больного после операции (эксплоративная лапаротомия) выявлен запущенный рак желудка (гистологически аденокарцинома с прорастанием в поджелудочную железу, с метастазами в лимфатические узлы и в печень, 4-я стадия).

Пример 3. Больная П.. 52 года, вес 64 кг, поступила с диагнозом периферический рак верхней доли левого легкого, диаметром 1 см.

Иммунограмма: Т-лимфоциты= 70%; Тран лимфоциты=49%; Тст лимфоциты=4%; Ттот/ТФР= 1,20; фагоцитарный индекс=12; фагоцитарное число=2,30; IgA=1,90; IgM= 1,78; L=7,0; П=1%; Сабс=3,08; Л=49%; Лабс=3,01; М=7%; Табс-2,10; Вабс= 0,90; Оабс=0,01; Тран абс=1,47; Тбез абс=0,09; Твос абс=0,45; Тст абс=0,12; ТФЧабс=0,51; ТФРабс=1,68; факторы соотношения: Ттот/Д=9,41; Втот/Д=4,03; Отот/Д= 0,01; Тран тот/Д= 6,59; Тбез тот/Д=0,40; Твос тот/Д=2,02; Тст тот/Д= 0,54; ТФЧтот/Д=2,28; ТФРтот/Д=7,53.

Индексы Кшивца: ИКИ2=2,95 ИКИ5=15,37 ИКИ7=35,73; ИКИ8=3,20; ИКИ9=18,95; ИКИ10=6,58.

При тестировании по программе "Фазовый переход" получено 13 положительных тестов, т.е. у данного больного имеется ранняя онкопатология.

Действительно у больного после радикальной операции (верхней лобэктомии слева) выявлен ранний рак легкого (гистологически аденокарцинома без метастазов в лимфатических узлах, 1-я стадия).

Пример 4. Больной П. , 58 лет, вес 63 кг, поступил с диагнозом центральный рак правого легкого, диаметром 7 см.

Иммунограмма: Т-лимфоциты= 53; Тран лимфоциты= 37%; Тст лимфоциты=1%; Ттот/ТФР= 4,0; фагоцитарный индекс=8; фагоцитарное число=3,0; IgA=1,80; IgM= 2,10; L= 6,2; П=0%; Сабс=4,46; Л=21; Лабс=1,30; М=2%; Табс=0,69; Вабс=0,26; Оабс= 0,35; Тран абс=0,48; Тбез абс=0,05; Твос абс=0,29; Тст абс=0,01; ТФЧабс=0,28; ТФЧабс=0,24. Факторы соотношения: Ттот/Д=0,43; Втот/Д=0,16; Отот/Д= 0,22; Тран тот/Д= 0,30; Тбез тот/Д=0,03; Твос тот/Д=0,18; Тст тот/Д=0,01; ТФЧтот/Д=0,18; ТФРтот/Д=0,15; Индексы Кшивца: ИКИ2=2,32; ИКИ5=7,04; ИКИ7=5,33; ИКИ8=4,16; ИКИ9=10,56; ИКИ10=1,61.

При тестировании по программе "Фазовый переход" не выявлено ни одного положительного теста, т.е. у данного больного имеется инвазивный рак.

Действительно у больного после операции (эксплоративная торакотомия справа) выявлен запущенный рак легкого (гистологически недифференцированный рак с прорастанием в органы средостения, с метастазами в лимфатические узлы и канцероматозом плевры, 4-я стадия).

Исследования показали, что при наличии хотя бы одного положительного теста у больного с интервальной вероятностью и точностью, указанной в табл. 2, имеет место ранняя онкопатология. Если у пациента нет ни одного положительного теста, то у него уже произошел фазовый переход ранней онкопатологии в инвазивный рак, т.е. у больного имеется 2-4-я стадия злокачественного новообразования.

Точность идентифицирования ранней онкопатологии и инвазивного рака по программе "Фазовый переход" на обучающей выборке из свыше 500 онкологических больных приближается к 100%.

Формула изобретения

Способ дифференциальной диагностики ранней и инвазивной онкопатологии путем исследования периферической крови больного, отличающийся тем, что определяют в ней содержание лимфоцитов, моноцитов, сегментоядерных и палочкоядерных лейкоцитов, концентрацию иммуноглобулинов А и М, различных Т- и В-лимфоцитов, теофиллинчувствительных и теофиллинрезистентных лимфоцитов, показатели фагоцитарного индекса и числа, объема циркулирующей крови и средний диаметр опухоли, рассчитывают соотношение общей численности популяций В, Т, Т-ранних, безосадочных, восстановленных, стабильных, теофиллинчувствительных (ТФЧ) и теофиллинрезистентных (ТФР) лимфоцитов, а также О-клеток к среднему диаметру опухоли по формулам: В_тот/Д; Т_тот/Д; Т_ран тот/Д; Т_без тот/Д; Т_вос тот/Д; Тст тот/Д; ТФЧ тот/Д; ТФР тот/Д; О тот/Д соответственно, где Втот = ВабсхОЦК; Т_тот = Т_абс х ОЦК; Т_ран тот = Т_ран абс х ОЦК; Т_ран тот = Т_ран абс х ОЦК; Т_бес тот = Т_бес абс х ОЦК; Т_вос тот = Т_вос абс х ОЦК;
Т_ст тот = Т_ст абс х ОЦК; ТФЧ тот = ТФЧ абс х ОЦК; ТФР тот = ТФРабс х ОЦК; Отот = Оабс х ОЦК, где В_абс-, Атабс-, Т_ран абс-, Т_бес абс-, Т_вос абс-, Т_ст абс-, ТФЧабс-, ТФР абс- и Оабс - абсолютное число данных клеток в крови (х 10^9/л); ОЦК - объем циркулирующей крови, равный у мужчин - Вес х 0,07, у женщин - Вес x 0,065; Д - средний диаметр опухоли и дополнительно рассчитывают индексы ИКИ по формулам:
ИКИ2 = Т_ран х (Т ст + 1) / (Л абс х ФИ х ФЧ);
ИКИ5 = IgM х Л/(Ig А + С абс);
ИКИ7 = (Л х IgM - IgА) / (Т тот/ТФЧ);
ИКИ8 = С абс - IgА - IgМ;
ИКИ9 = :Л - М: / IgА;
ИКИ10 = [(Т + Л) - (М + П)]/(L x IgА х (Т_тот/ТФР)),
где Т_ран - процентное содержание Т-ранних лимфоцитов в крови, Т_ст - процентное содержание Т-стабильных лимфоцитов в крови, Л_абс - абсолютное число лимфоцитов в крови (х 10^9/л), ФИ - фагоцитарный индекс, ФЧ - фагоцитарное число, IgМ - концентрация иммуноглобулина М в сыворотке крови, Л - процентное содержание лимфоцитов в формуле крови, IgА - концентрация иммуноглобулина А в сыворотке крови, С_абс - абсолютное число сегментоядерных лейкоцитов в формуле крови ( х 10^9/Л), Т_тот/ТФР - соотношение процентного содержания Т-лимфоцитов и Т-теофиллинрезистентных лимфоцитов в крови, М - процент моноцитов в формуле крови, Т - процентное содержание Т-лимфоцитов в крови, П - процент палочкоядерных лейкоцитов крови, L - общее количество лейкоцитов в периферической крови, и при наличии хотя бы одного положительного показателя соотношений общей численности популяций В-, различных Т-лимфоцитов и О-клеток к среднему диаметру опухоли, а также индексов ИКИ диагностируют раннюю онкопатологию, а при отсутствии положительных показателей - инвазивный рак.

РИСУНКИ

Рисунок 1