Способ получения цис-дихлороамминизопропиламинплатины (ii)

Авторы патента:

C07F15 - Соединения, содержащие элементы VIII группы периодической системы Менделеева

Изобретение относится к способам получения чистых соединений платины, в частности цис-дихлороамминизопропиламинплатины (II), которую использую в медицине в качестве противоопухолевых лекарственных средств II и III поколения. Сущность изобретения состоит в следующем: в раствор тетрахлороплатината (II) вводят оксалат-ион и обрабатывают смесь последовательно растворами аммиака, изопропиламина и соляной кислоты. Цис-дихлороамминизопропиламинплатины (II), полученный таким способом, не содержит примесей цис-дихлородиизопропиламинплатины (II), цис-дихлородиизопропиламинплатины (II), хлористого калия. Выход продукта достигает 47%.

Изобретение относится к способам получения чистых соединений платины, в частности цис-дихлороамминизопропиламинплатины (II), которую используют в медицине в качестве противоопухолевых лекарственных средств II и III поколений [1] Описано несколько способов получения этого соединения [1-3] Они основаны на взаимодействии изопропиламина и трихлороамминплатината (II) калия: K[Pt(NH₃)Cl₃] + i-C₃H₇NH₂ цис-[Pt(NH₃)(i-C₃H₇NH₂)Cl₂] + KCl. Реакционную смесь выдерживают в течение нескольких суток при 0^oC, затем образовавшийся осадок отфильтровывают. Выход первой фракции составляет 34% неочищенный продукт подвергают двойной перекристаллизации, в результате выход основного продукта составляет 7,3% по отношению к исходному K[Pt(NH₃)Cl₃] Наиболее близким к заявляемому является способ получения цис-дихлороамминизопропиламинплатины (II) взаимодействием трихлороамминплатината (II) натрия с изопропиламином в концентрированных хлоридных средах [3] К концентрированному раствору натриевой соли Косса, полученной из 1,125 г (3 ммоля) калийной соли Косса, добавляли 0,706 г хлорида изопропиламмония (7,5 ммолей) и постепенно при перемешивании приливали 1,9 мл 4M гидроксида натрия (7,5 ммолей). Выпадение осадка заканчивалось через 25 мин при 24^oC. Осадок отфильтровывали, промывали небольшим количеством воды, спирта, эфира. Выход составлял 74% от исходного K[Pt(NH₃)Cl₃] Исходя из K₂[PtCl₄] полная схема включает следующие стадии с указанием выхода для каждой стадии: Недостатком этого способа, как и предыдущего является низкий выход основного продукта, 42% пересчитанный по отношению к исходной соли K₂[PtCl₄] Синтез ведут исходя из цис-[Pt(NH₃)₂Cl₂] который получается с выходом 84% из K₂[PtCl₄] [4] В качестве промежуточных соединений при синтезе K[PtNH₃Cl₃] применяют комплексы платины (II) K₂[PtCl₄] [Pt(NH₃)₄]Cl₂ и их двойную соль, которые не дают вклад в образование основного продукта.

Полная схема предлагаемого способа включает следующие стадии, промежуточные продукты в которых не выделяются из реакционных систем

Из сравнения схем синтеза предлагаемый способ имеет следующие отличия от прототипа. Повышение выхода основного продукта на 5% в пересчете на исходную соль K₂[PtCl₄] Уменьшение числа стадий с 5 до 1 в предлагаемом способе. Уменьшение в 2 раза количества оборотной платины в синтезе основного продукта.

Возможность проведения синтеза цис-дихлороамминизопропиламинплатины (II) в оксалатных средах при различных значениях pH основана на оптимизации концентрационных, температурных условий, на идентификации побочных процессов щелочного гидролиза и образования полиядерных хелатных комплексов и минимизации вкладов в выход основного продукта в оптимальных условиях.

Цис-дихлороамминизопропиламинплатины (II), полученный таким способом, не содержит примеси цис-дихлородиамминплатины (II), цис-дихлородиизопропиламинплатины (II) и выход достигает 47% от теоретически возможного. По сравнению с известными предлагаемый способ обладает следующими преимуществами: а) повышается выход основного продукта до 47% (в сравнении 42%), б) уменьшается количество операций и время синтеза, в) отсутствует необходимость введения дополнительного количества комплексов платины(II).

Пример. 3 г K₂[PtCl₄] (7,23

10^-3 моля) и 5,1 г K₂C₂O₄

H₂O (27,69

10^-3 моля) и 0,771 г (NH₄)₂C₂O₄ (5,43

10^-3 моля) растворяют в 24 мл воды и нагревают при 60^oC в течение 30 мин поддерживают pH=6,5 добавлением гидроксида натрия (5,79

10^-3 моля) до оранжевой окраски раствора. Раствор охлаждают до 25^oC и добавляют изопропиламин (14,1

10^-3 моля) и выдерживают реакционную смесь в течение 2 ч (не допуская потемнения раствора). Затем добавляют 24 мл концентрированной соляной кислоты и выдерживают в течение 40 мин. Выпавший светло-желтый осадок цис-дихлороамминизопропиламинплатины (II) отфильтровывают, промывают спиртом и сушат. Общее количество выделенного комплекса составляет 1,163 г. что соответствует 47% от теоретического выхода.

По данным химического и рентгенографического анализов, в продукте не обнаружены примеси цис-[Pt(NH₃)₂Cl₂] цис-[Pt(i-C₃H₇NH₂)₂Cl₂] и KCl.

Формула изобретения

Способ получения цис-дихлороамминизопропиламинплатины (II) из водного раствора тетрахлороплатината (II) калия с использованием аммиака и изопропиламина, отличающийся тем, что раствор тетрахлороплатината (II) калия подвергают взаимодействию с оксалатом аммония и обрабатывают смесь последовательно растворами аммиака, изопропиламина и соляной кислоты.

Изобретение относится к координационной химии, конкретно к новому химическому соединению Би c(2-этилгексаноато(бис(триэтилентетрамин)кобальт (II), общей формулы: проявляющему свойства стимулятора гемопоэза КЭТ-122) Кэт -122 по своему действию превосходит эффект коамида

Платиновые фармацевтические средства // 2074861

Хелатное соединение металла // 2073005

Комплексы алкилкобальта (iii) с тридентатными лигандами в качестве инициаторов водно-эмульсионной полимеризации и сополимеризации виниловых и диеновых мономеров // 2070202

Комплексные соединения платины (ii), способ их получения, промежуточные соединения и способы их получения // 2067099

Изобретение относится к новым комплексам платины (II), которые обладают сильным противоопухолевым действием с низкой токсичностью и хорошей растворимостью в воде, способам их получения и противоопухолевому средству, включающему указанный комплекс платины (II) в качестве активного ингредиента

Способ получения полиалкил(мет)акрилатов // 2062273

Способ получения (со)полимеров 1,1,2-трифторбутадиена-1,3 // 2062272

Изобретение относится к области получения фторированных полимеров

Способ получения комплекса аскорбиновой кислоты с хлорным железом // 2059647

Изобретение относится к способу получения новых координационных соединений, а именно к комплексу натриевой соли аскорбиновой кислоты с железом - III, обладающему противоишемической активностью, что позволяет использовать его в медицине

Платиновый цитостатик и способ его получения // 2054286

Способ получения тетрафенилпорфина железа (ii) // 2053237

Изобретение относится к принципиально новому способу получения тетрафенилпорфиринового комплекса железа (II), который может быть использован в химической промышленности для получения электрохромных материалов, новых химических реагентов, катализаторов и электрокатализаторов различных процессов

Способ выделения ванадил- и никельпорфиринов из остаточных фракций нефтей // 2100363

Изобретение относится к нефтепереработке, а именно к способам выделения из остаточных нефтяных фракций ванадил-(ВП) и никельпорфиринов (НП), продукты переметаллирования которых обладают каталитическими свойствами [1 и 2] Известен способ выделения ВП из нефти или фракций путем их экстрагирования диметилформамидом [3] Недостатком этого способа является резкое снижение эффективности экстрагирования ВП при переходе от нефтей низкой и средней плотности к тяжелым высоковязким нефтям и их остаточным фракциям, которые являются более подходящим сырьевым источником для выделения ВП из-за гораздо более высокого содержания последних по сравнению с нефтями низкой и средней плотности

Способ получения антихлорозного препарата // 2100365

Изобретение относится к способам получения металлоорганических соединений, в частности щелочерастворимого комплекса железа с лигносульфонатами

Перфторалкилзамещенные n,n'-этиленбис--аминовинилкетонаты никеля, палладия и меди и способ их получения // 2101275

Изобретение относится к органической химии, конкретно - к новым химическим соединениям - перфторалкилзамещенным N,N'-этиленбис-бета-аминовинилкетонатам никеля, палладия и меди, которые могут быть использованы в качестве органических светофильтров и фотостабилизаторов для органических жидкостей и полимеров, а также к способу их получения, отличающегося тем, что реакцию исходных фторированных дикетонов проводят в бензоле в присутствии катализатора - эфирата трехфтористого бора с удалением воды азеотропной отгонкой

Способ получения диалкилфосфонатометилпроизводных фтало- и 2,3-нафталоцианинов // 2101309

Изобретение относится к способу получения диалкилфосфонатометилпроизводных фтало- и нафталоцианинов, которые могут быть использованы в качестве катализаторов окисления, оптических и электронных материалов

Способ получения металлических комплексов фталоцианинтетрафосфоновых кислот // 2103291

Способ получения бета-дикетонатов родия (iii) и иридия (iii) // 2105008

Способ получения трис-бета-дикетонатов редких платиновых металлов // 2105719

Изобретение относится к методам получения трис-бета-дикетонатов редких платиновых металлов общей формулы (R'-CO-CH-CO-R'')3M, где M Rh(III), Ir(III), Ru(III), Os(III); R', R'' -CH3, -CF3, -CF3, -C6H5, -C(CH3)3, -C3F7 в различных комбинациях, касается области неорганической химии синтеза летучих кислородсвязанных комплексов с органическими лигандами

Моногидрат комплекса хлорида кобальта с n-окисью 2- метилпиридина, обладающий свойством повышать продуктивность гороха // 2106352

Изобретение относится к производным алкилпиридинов, в частности, к моногидрату комплекса хлорида кобальта с N-окисью 2-метилпиридина брутто-формулы Получено новое химическое соединение в этаноле при 25 - 78oС

Транс-дихлоро(бромо)-бис*01(гамма-1,2,5-триметил-4-(3,4- диметил-3,4-дигидрокси-1-пентинил)-4-пиперидол-эта,n*01) платина (ii), проявляющая антигельминтную активность // 2109745

Изобретение относится к новым химическим соединениям, конкретно к производным транс-дихлоро(бромо)-бис{ гамма-1,2,5-триметил-4-(3,4-диметил-3,4- дигидрокси-1-пентинил)-4-пиперидол-эта, N}Pt (II) общей формулы где X - Cl или Br; - остаток лиганда-гамма 1,2,5-триметил-4-(3,4-диметил-3,4-дигидрокси-1-пентинил)-4-пиперидола, проявляющая антигельминтную активность