Способ определения индивидуальной чувствительности детей к гепарину

 

Изобретение: относится к медицине, а именно к педиатрии, касается методов оценки эффективности лечения гепарином. Измеряют показатели фракций фосфолипидов мембран эритроцитов и при несоответствии их контрольным значениям считают организм чувствительным к гепарину. Для проведения гепаринотерапии у больного определяют фракции фосфолипидов мембран эритроцитов методом тонкослойной хроматографии. Если показатели фракций фосфолипидов мембран эритроцитов и малонового диальдегида идентичны контролю, то больной чувствителен к гепарину, если показатели фосфолипидов отличны от контроля , то применение гепарина вызовет осложнения ,.то есть у больного повышенная чувствительность к гепарину и гепаритотерапия у этих больных должна проводиться с использованием антиоксидантов, наиболее эффективным является витамин Е.

союз советских социллистиче.ских

РЕСПУБЛИК (я)5 G 01 N 33/48

ННЮЕ ПАТЕНТНОЕ

ССР

ССР) (21 4745352/14 (22 22.08.89 (46 30.08.93. Бюл. ¹ 32 . (711 Самаркандский медицинский институт им акад. И. П, Павлова (72 Д, И. Ишкабулов, С. К. Абдурахманова и Н. А Каримова (7 Н. А. Каримова (5 Авторское свидетельство СССР

¹ 1162433, кл. А 61 К 31/00, 1981. (5 СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ИНДИВИДУА ЬНОЙ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ ДЕТЕЙ К

ГЕ АРИНУ (5 ) Изобретение: относится к медицине, а и енно к педиатрии, касается методов оц нки эффективности лечения гепарином.

Измеряют показатели фракци фосфолипи1

1 Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, и касается методов оценки эффективности лечения гепарином, Цель изобретения — повышение точности способа.

В качестве контроля были определены па аметры фракций фосфолипидов мембра эритроцитов у 30 здоровых детей в возра те от 5 лет до 14 лет. Результаты ис ледований выявили относительное пост янство содержания фракций фосфолипидо, так лизофосфатидилхолин — 0,23 +. 0,01 мк рль/л, фосфатидилсерин -0,22 + 0,01, ф сфатидихолин — 0,23 + 0,01, офингомиели — 0,28ч- 0,02 ммоль/л, фосфатидилэтано/ амин — 0,23 + 0,01 ммоль/л.

Нами установлена взаимосвязь между иа ненениями пипицнык фракции мембран эритроцитов и гемостазом. Так выявлена

„„Я ÄÄ 1838783 АЗ дов мембран эритроцитов и при несоответствии их контрольным значениям считают организм чувствительным к гепарину. Для проведения гепаринотерапии у больного определяют фракции фосфолипидов мембран эритроцитов методом тонкослойной хроматографии. Если показатели фракций фосфолипидов мембран эритроцитов и малонового диальдегида идентичны контролю, то больной чувствителен к гепарину, если показатели фосфолипидов отличны от контроля, то применение гепарина вызовет осложнения,.то есть у больного повышенная чувствительность к гепарину и гепаритотерапия у этих больных должна проводиться с использованием антиоксидантов, наиболее эффективным является витамин Е. корреляционная связь гемостаза, в частности, фибриногена, протромбинового индекса, толерантности плазмы к гепарину, времен рекальцификации с содержанием фракций фосфолипидов в мембранах эритроцитов с содержанием малонового диальдегида.

Современные методы исследования не могут выявить возможные р .цидивы гиперкоагуляции, что часто возникает после отмены гепарина и обусловлено существованием инфекции v, иммунных кОмплексов при гломерулонефрите или генетически обусловленной нестабильностью цитомембран, способных возбуждать активацию перекисного окисления липидов мембран. Продукты разрушения мембран, белковолипидные комплексы обладают способностью активизировать 1 и 1 фазы плаз1838783

4 мокоагуляции, аналогичные тромбоцитарному фактору 3. Следовательно, фрагменты клеточных мембран предопределяют развитие гиперкоагуляции. Другим механизмом действия свободноради кального перекисного окисления является синтез простагландинов: и дукторов агрегации и вазоконстрикции — тромбоксана Ар в тромбоцитах, а в эндотелии его антогонистапростациклина, нарушение равновесия между "0 которыми приводит к гиперкоагуляции.

Тромбоксан А2 — основной активатор тромбоцитов синтезируется из циклических эндоперекисей, образующихся из арахидоновой кислоты, производной фосфолипидов 15 мембран эритроцитов.

До назначения гепарина проведено количественное определение фракций фосфолипидов мембран эритроцитов: лизофосфатидилхолин — 0,34 ммоль/л, что 20 превышает контрольные цифры в 1,5 раз; фосфатидилсерин уменьшен до 0,18 ммоль/л, против контроля 0,22. й0,01 ммоль/л, фосфатилидхолил также уменьшен до 0,2 ммоль/л против нормы 0,23

0,1 ммаль/л. Содержание малонового диальдегида было увеличено.до 8;6 ммоль/мг липидов, против нормы, равной 5,84 + 0,26 ммольlмг липидов.

Таким образом, у больного отмечалось 30 повышение периконового. окисления липидов мембран, о чем свидетельствовал высокий уровень МДА, à в результате дефицита антиоксиданта произошла структурная динамика спектра фосфолипидов мембран 35 зритроцитов, что в свою очередь привело к выраженному гиперкоагуляционному синдрому, о чем свидетельствуют показатели коагулограммы: фибриноген 54 мг, при норме

12-25 мг, время свертывания — 1 мин., при 40 норме 2,5 — 5,5 мин, время рекальцификации

М вЂ” 1 мин, при норме 2 мин, протромбиновый индекс — 128, при норме до 1007.

Таким образом, у больного имеется пов.шенная чувствительность к гепарину, 45 обусловленная дестабилизацией цитамембран. Высокий уровень перекисного окисления липидов может усугубиться необходимой антикоагулянтной терапией гепарином (повышает фосфолипазную ак- 50 тивность крови). Следовательно, необходима коррекция антиоксидантом.

Нами использован витамин Е в сочетании с гепарином, причем на фоне выраженного гиперкоагуляционного синдрома гепарин применялся в минимальной дозе — 100 ег/мг сутки. Курс лечения продолжался месяц. На фоне такой терапии удалось вдвое сократить длительность наступления клинико-лабораторной ремиссии. И при отмене гепарина рецидива гиперкоагуляционного синдрома не наступило. Ремиссия наблюдалась в течение трех лет.

Пример, Больной Б., 14 лет поступал с диагнозом хронический гломерулонефрит, нефротическая форма. Болел в течение 4 лет с многократными обострениями, не ку.пирующимися в течение 8-12 недель. В стационаре- больному назначенс диетотерапия, постельный режим, антибиотики; десенсибилизирующие средства, преднизолон. Перед коррекцией.гиперкоагуляционного синдрома было проведено количественное определение фракций фосфолипидов мембран эритроцитов, установлено увеличение лизофосфатидилхолина до 0,35 ммоль/л, против нормы

0,23 + 0,01, уменьшение фосфатидилсерина до 0,17 ммоль/л, против нормы

0,22 + 0,1; фосфатидилхолина менее 0,2 ммоль/л против нормы 0,23 + 0,01, Содержание малонового диальдегида было увеличено до 10,8 ммоль/мг липидов, против нормы 5,,04 + 0,26 ммоль/мг липидов.

Больному назначен гепарин из расчета 250 ед/кг сутки и альфа-токоферол 3 мг/кг сутки, в течение 3 недель была достигнута клиника-лабораторная ремиссия. Симптомы обострения были ликвидированы на 15-е сутки, к 20-му дню — полностью восстановлены показатели гемостаза и ликвидирован п.еркоагуляционный синдром, Больной выписан на 32 день, ремиссия продолжается 3 года.

Описание положительного эффекта приведено в таблице.

Формула изобретения

Способ определения индивидуальной чувствительности детей к гепарину путем исследования свойств эритроцитов периферической крови, отличающийся тем, что измеряют показатели фракций фосфолипидов мембран эритроцитов и при несоответствии их контрольным значениям считают организм чувствительным к гепарину.

1838783

Известный способ

Предлагаемый способ

1. С целью определения индивидуальной чувствительности к витамину Д проводят исследование малонового диальдегида до назначения препарата.

Составитель Н. Каримова

Редактор С. Кулакова Техред M.Ìoðãåíòàë Корректор И. Шмакова

Заказ 2924 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного. комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г, Ужгород, ул.Гагарина, 101

2. С целью определения чувствительноти к гепарину определяют показатели коагулограммы и нормальное снижение содержания фибриногена к крови (ниже

12-24 мг), уменьшение торомбоцитов(ниже

250000), уменьшение протромбинового инекса (ниже 80 %); увеличение толерантноти плазмы к гепарину (более 14 мин) ;являлись противопоказаниями для назначе- ;: ния гепарина.. 3. Изменения параметров коагулограммы огут быть временными. Возможно, что низ:кий уровень синтеза факторов свертывающей системы и обеспечивает 40 %-ную

: точность ликвидации патологического синд- -.:

: рома.

С целью определения индивидуальной чувствительности к гепарину следут проводить исследование малонового диальдегида до назначения препарата и фракций фосфолипидов мембран эритроцитов, С целью определения индивидуальной чув; ствительности детей к гепарину наряду с показателями коагулограммы. необходимо щ ледование фракций фосфолипидов эритроцитарных мембран, .которые сравниваются с контролем. Изменение параметров по сравнению с контролем является показанием непереносимости гепарина и необходимо-. сти коррекции витамином Е.

Применение метода указывает на наличие патологических изменений в структуре фосфолипидов мембран эритроцидов при повышении перекисного окисления липидов. Метод дает 100%-ную точность ликвидации гиперкоагуляционного синдрома, что связано с включением витамина Е, стабилизирующего цитомембраны, в антикоагу-. лянтную терапию гепарином.