1-метил-3-(морфолинопропин-1-ил)пиразола гидрохлорид, обладающий противогипоксической активностью

Авторы патента:

C07D413/06 - связанные углеродной цепью, содержащей только алифатические атомы углерода

C07D295/12 - замещенными атомами азота, связанными простыми или двойными связями (нитрогруппами C07D295/06)

C07D231/12 - только с атомами водорода, углеводородными или замещенными углеводородными радикалами, непосредственно связанными с атомами углерода кольца

A61K31/535 - содержащие шестичленные кольца по крайней мере с одним атомом азота и по крайней мере с одним атомом кислорода в качестве гетероатомов, например 1,2-оксазины

Использование: в качестве противогипоксического препарата в медицине. Сущность изобретения: продукт 1-метил-3-(морфолинопропин-1-ил)пиразол гидрохлорид. БФ C₁₁H₁₆N₃ClO т.пл. 194 - 195°С (из этанола), выход 78%. ЛД₅₀660 35 мг/кг , внутривенно или 1600 65 мг/кг внутрибрюшинно. Реагент 1: 3-этинил-1-метилпиразол. Реагент 2: морфолин. Реагент 3: параформ. Условия реакции в токе аргона в среде диоксана в присутствии Cu(I)Cl с последующей обработкой HCl. 3 табл.

Изобретение относится к химии азотсодержащих гетероциклических соединений, конкретно к новому 1-метил-3-(морфолинопропин-1-ил)пиразола гидрохлориду формулы I обладающему противогипоксической активностью. Цель изобретения - расширение ассортимента соединений, обладающих высокой противогипоксической активностью и доступных для практического использования. Поставленная цель достигается соединением формулы I, обладающим противогипоксической активностью. П р и м е р. 1-Метил-3-(морфолинопропин-1-ил)пиразол гидрохлорид. 15,2 г (0,14 моль) 3-этинил-1-метилпиразола, 13,1 г (0,15 моль) морфолина, 5,6 г параформа и 0,6 г полухлористой меди в 50 мл диоксана перемешивают 2 ч при 80^оС в токе аргона. Удаляют в вакууме диоксан, разбавляют 150 мл эфира и профильтровывают через слой Al₂O₃ (50 x 50 мм). После перегонки в вакууме получают 26,5 г (78% ) 1-метил-3-(морфолинопропин-1-ил)пиразо- ла, т. кип. 164-171^оС/1,5 мм рт.ст. Окончательную очистку проводят хроматографированием на силикагеле в эфире, затем ацетоне. Выделяют 26,4 г основания, n_D²⁰ 1,5458. Основание растворяют в 50 мл этанола и пропускают через раствор ток сухого хлористого водорода. Выпавший осадок отфильтровывают. Получают 26,8 г (0,11 моль, 78%) 1-метил-3-(морфолинопропин-1-ил)пиразола гидрохлорида, т.пл. 194-195^оС (из этанола). Найдено, %: C 54,48; H 6,49; Cl 14,41. C₁₁H₁₅N₃HClO. Вычислено, %: C 54,66; H 6,67; Cl 14,67. ИК-спектр (CHCl₃, , см^-1): 2250 (СС). ПМР-спектр (CDCl₃, , м. д. ): 2,52 т [N(CH₂)₂], 3,39 (CH₂N), 3,63 т [(CH₂)₂O], 3,76 (CH₃), 6,22 д (H⁴), 7,20 д (Н⁵). Испытания соединения I на противогипоксическую активность проводят на белых мышах и белых крысах породы "Вистар". Эксперименты ведут на различных моделях гипоксий: гипоксической гипоксии, которую создают путем разрежения в барокамере на высотах 9000 и 11000 м; гистотоксической гипоксии, которую воспроизводят введением смертельной дозы цианистого калия (15 мг/кг), а также по продолжительности биоэлектрической активности сердца крыс при аноксии (пережатии трахеи). Результаты испытаний показаны в табл. 1, 2 и 3. Для сравнения в таблицах приведены данные противогипоксической активности гутимина и соединения II - 3,4,5-трис(морфолинопропин-1-ил)-N-метилпиразола. Новое соединение I относится к умеренно опасным. Смертельная доза ЛД₅₀ составляет 66035 мг/кг при внутривенном (в/в) введении и 160065 мг/кг при внутрибрюшинном (в/б) введении, тогда как у соединения II ЛД₅₀ составляет 60029 мг/кг при в/в введении и 78220,8 мг/кг при в/б введении. Результаты проведенных экспериментов подтверждают высокую противогипоксическую активность соединения формулы I. Так, при гипоксической гипоксии оно увеличивает процент выживших животных в 6,3 раза по сравнению с контролем (гутимин в 4 раза), а при гистотоксической гипоксии продолжительность жизни животных увеличивается в 4 раза (при введении гутимина в 2 раза). Новое соединение превосходит гутимин и по тесту регистрации биоэлектрического потенциала сердца белых крыс при аноксии. Способ получения соединения I прост и основан на доступных материалах.

Формула изобретения

1-МЕТИЛ-3-(МОРФОЛИНОПРОПИН-1-ИЛ)ПИРАЗОЛА ГИДРОХЛОРИД, ОБЛАДАЮЩИЙ ПРОТИВОГИПОКСИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ. 1-Метил-3-(морфолинопропин-1-ил)пиразола гидрохлорид формулы

обладающий противогипоксической активностью.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2

MM4A Досрочное прекращение действия патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Номер и год публикации бюллетеня: 10-2002

Извещение опубликовано: 10.04.2002

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частноеИзобретение относится к новым химическим соединениям, а именно к производным 1-(морфолинокарбонил)- или 1-(морфолинокарбонилокси)-пиридинийхлорида формулы О R

Способ получения производных 1,3-оксазолидин-2-она или их кислотно-аддитивных солей // 1431679

Способ получения производных 1,3-оксазолидин-2-она или их кислотно-аддитивных солей // 1402263

Способ получения производных теофиллина или их кислотно- аддитивных фармакологически приемлемых солей (его варианты) // 1322981

Способ получения 7-замещенных производных теофиллина или их кислотно-аддитивных фармацевтически приемлемых солей // 1297729

Способ получения рацемических или стереоизомерных производных нафталинили азанафталинкарбоксамидов // 1255050

Тригидрохлорид 3-[2-(4-метил)пиперазиноэтилтио]-1,2,4- триазино /5,6-в/-индола, ускоряющий процессы восстановления после длительного стресса // 1166480

Изобретение относится к новому производному 1,2,4-триазино/5,6-в/индола, а именно к тригидрохлориду 3-[2-(4- метил)пиперазиноэтилтио]-1,2,4-триазино/5,6-в/индола формулы I (соединение I) который ускоряет процессы восстановления после длительного стресса и может найти применение в медицине

Дигидрохлорид 3-(2-диэтиламиноэтилтио)-5-(2-морфолиноэтил)- 1,2,4-триазино(5,6-в)индола, обладающий стресспротективной активностью // 1154907

Изобретение относится к новому химическому соединению, конкретно к дигидрохлориду 3-/2-диэтиламиноэтилтио/-5-/2-морфолиноэтил/-1,2,4-триазино/5,6-в/ индола формулы I обладающему стресс-протективной активностью

4-аминометильные производные 2-метил-5-оксибензимидазола, обладающие ростостимулирующей активностью // 1098934

Производные 5-оксибензофурана, обладающие местноанестезирующим, противоаритмическим, противофибрилляторным, противосудорожным и противокаталептическим действием // 1045584

Способ получения тиазолилкарбамоилзамещенных эфирных производных азотной кислоты или их аддитивных солей с галоидводородными кислотами // 1760984

Способ получения тризамещенных аминов или их фармакологически-приемлемых солей в виде рацемата или оптически активных изомеров // 1731044

Способ получения тиазолилкарбамоилзамещенных эфирных производных азотной кислоты или их аддитивных солей с галоидводородными кислотами // 1706388

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению тиазолилкарбамоилзамещеиных эфирных производных азотной кислоты -S - СН-М-СН СЯ CONH-Z-ONOj где R - Н или галоген, С(-С -алкил, трифторметил, фенил, нитрофенил, пирйдил , морфолино, пиперидине, амино, Сг-С алканоилами«о,бензамидо, Сf - С -алкоксикарбониламино, N-(С{-С+-алкил)амино, N, N-ди (С,-С) -алкил) амино, К-(С(-С4-алкил)-Н-(Сг-С--алканоиг.)амино, 3-(С1-С -алкилТуреидогруппа N,N- ди (С,-С4 алкил)амино - С -С -алкил, R - Н или С -С4-алкил и Z - .- алкилен, возможно замещенный одной или двумя нитрооксигруппами, или С,-С4.-алкиленокси-С -С4-алкилен, или их аддитивны солей с галоидводороднымм кислотами, которые обладают сосудорасширяющей активностью

Способ получения производных алкилендиамина // 1590043

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям в частности к получению производных алкилендиамина фор-лы A-CH 2-N(B)-(CH 2) P - N(CH 2) Q, где A - группа фор-лы R 1-CH(R 2)-(CH 2) N-, где R 1 - фенил или фенил-(C 1-C 4)-алкил R 2 - линейная или разветвленная C 3-C 8-алифатическая углеводородная группа или феноксигруппа N=0 или 1 B - H, или A - группа фор-лы R 3(CH 2) K, где R 3 - линейная или разветвленная C 3-C 8-алифатическая углеводородная группа, фенил или фенил-(C 1-C 4)-алкил, K=0-3 B - группа фор-лы R 4-, где R 4 - линейная или разветвленная C 3-C 9-алифатическая углеводородная группа, фенил или фенил-(C 2-C 4)-алкил, содержащий простую эфирную связь P=2-6 Q=4-6, которые обладают способностью блокировать действие глутамата

1,8-бис-[2-(пиперидиниминометин)-фенокси]-3,6-диоксаоктан в качестве электродноактивного вещества кальцийселективного электрода // 1578120

Способ получения производных алкилендиамина // 1563594

Ингибитор коррозии меди и способ его получения // 1526283

Изобретение относится к защите меди от коррозии н нейтральнмх и щелочных растворах и может быть использовано в процессе производства и при хранении медной проволоки и других изделий из меди

N,n-диметил-n-фенацил-n-(4-пиперидин-1-илбутен-2-ил)- аммонийбромид, обладающий антивирусной активностью в отношении вируса коксаки в4 // 1499887

Способ получения 6-амино-1,2-дигидро-1-окси-2-имино-4- пиперидинопиримидина // 1498390

Способ получения 3-морфолинпропиламина // 1456427

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению З-морфолинпропиламина, который используется в синтезе физиологически активных веществ

1,4-бис(1,3,5-триметилпиразолил-4)-1-циан-2-трицианвинил-1- бутен-3-ин в качестве сенсибилизатора фотопроводимости поли- 9-винилкарбазола // 1786031