Способ количественного определения демиксида

 

Изобретение относится к фармации, а именно к определению димексида, и может быть использовано для анализа фармакопейных препаратов и лекарственных форм в центральных заводских лабораториях, в контрольно-аналитических лабораториях аптекоуправлений, в биохимических лабораториях клиник, в судебно-химических лабораториях иаптеках. Цель - сокращение времени определения. Для этого анализируемую пробу обрабатывают ацетилхлоридом в среде уксусной кислоты, йодистым калием и титруют выделившийся под тиосульфатом натрий. Время проведения способа - 15 мин. 4 табл.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (я)5 G 01 N 31/16

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ вЂ”, К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4846882/04 (22) 03.07.90 (46) 23.11.92, Бюл. Мг 43 (71) Львовский государственный медицинtKMA институт (72) О.Г.Демчук, С.Н.Ярощук, О.П.Волос и

Е.В.Дасюк (56) Гнидец И.Р., Терещук С.И. Технология и исследование лекарственных форм с димексидом. — Фармацевтический журнал, Киев, 1972, М 1, с.53 — 55.

Даниленко M.Â., Туркевич ИM Клиническое применение димексида. Киев, 1976, с.15-16. (54) СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ДИМЕКСИДА

Изобретение относится к фармации, аименно к фармацевтическому анализу, и может быть использовано для количественного определения димексида в фармакопейном препарате и в лекарственных формах.

Известен перманганатометрический метод определения димексида в лекарственных формах, основанный на реакции оксидации димексида раствором КМп04 в кислой среде (1).

Недостаток способа состоит в его сложности, т.к. требует применения водяной бани с достаточно точным поддержанием температуры реакционной смеси около

65ОС на протяжении 1 ч, что создает определенные неудобства, а необходимость применения при расчетах эмпирически установленных коэффициентов не обеспечивает точности анализа. Ы,, 1776654 А1 (57) Изобретение относится к фармации, а именно к определению димексида, и может быть использовано для анализа фармакопейных препаратов и лекарственных форм в центральных заводских лабораториях, в контрольно-аналитических лабораториях

- аптекоуправлений, в биохимических лабораториях клиник, в судебно-химических лабораториях и аптеках. Цель — сокращение времени определения. Для этого анализируемую пробу обрабатывают ацетилхлоридом в среде уксусной кислоты, иодистым калием и титруют выделившийся под тиосульфатом натрий. Время проведения способа — 15 мин. 4 табл.

Известен способ определения димексида, который состоит из следующих стадий; оксидация димексида известным количеством 0,1 н. раствора К Сг От в кислой среде; нагревание реакционной смеси на водяной бане в течение одного часа с последующим охлаждением ее до нормальной температуры; добавление к реакционной смеси избытка 5 -ного раствора К! и взбалтывание ее не менее 5 мин; титрование выделенного йода 0,1 н. растворов йаг$20з до перехода коричневой окраски в синезеленую и проведение расчетов (2).

К недостаткам вышеуказанного метода относятся его длительность, связанная с нагреванием реакционной смеси на водяной бане в течение одного часа. Общая продолжительность анализа при наличии готовых реактивов не менее 1 ч 20 мин.

1776654

Цель изобретения — сокращение времени определения, Поставленная цель достигается использованием ацетилхлорида в качестве химического реагента и обработкой в среде уксусной кислоты.

Способ осуществляется следующим образом.

1 мл (1 r) точной навески исследуемой пробы препарата помещают в мерную колбу на 100 мл с притертой пробкой, прибавляют

50 мл безводной уксусной кислоты, перемешивают и доводят .объем раствора .безводной уксусной кислотой до метки. 20 мл полученного раствора переносят в коническую колбу с притертой пробкой вместимостью 200 мл, прибавляют 0,3 r калия йодида и 1 мл ацетилхлорида. Смесь осторожно перемешивают в течение 5 мин, .прибавляют 5 мл 1 н. раствора хлористоводородной кислоты и выделившийся йод титруют 0,01 или 0,1 н. раствором натрия тиосульфата до обесцвечивания раствора, устойчивого в течение 2 мин.

Ацетилхлорид не только превращает димексид в хлорид диметилацетилсульфония, то также устраняет воду из препарата, разбавленного безводной уксусной кислотой. При этом 1 мл 0,01 н. раствора тиосульфата натрия соответствует 0,0003907 г

С2Не0$ (димексида), т.е. Э = о, или

M.0,01 . — 0,003907 г C2HoOS при титровании 0,1 и.

: раствором NazSzOa;

Пример 1, Количественное определение димексида в лекарственной форме на примере препарата — раствора димексида

30% для инъекций.

1 мл препарата помещают в мерную колбу на 100 мл с притертой пробкой, прибавляют 50 мл безводной уксусной кислоты, перемешивают и доводят объем раствора безводной уксусной кислотой до метки. 20 мл полученного раствора переносят в коническую колбу с притертой пробкой вместимостью 200 мл, прибавляют 0,3 r калия йодида и

1 мл ацетилхлорида. Смесь осторожно перемешива|от в течение 5 мин, прибавляют 5 мл

1 н. раствора хлористоводородной кислоты и выделившийся йод титруют 0,1 н. раствором натрия тиосульфата; до обесцвечивания

Р раствора, устойчивого в течение 2 мин. Параллельно проводят холостой опыт (без димексида).

Расчет концентрации димексида в пробе (г/мл) проводят по формуле:

Yq — Yz 0.003907 5

С2Н60$ l0 где Y) — объем н мл 0,1 н. раствора йаг$гОз,. израсходованного на титрование пробы в . опыте;

Y2 — объем в мл 0,1 н. раствора йаг$гОз, израсходованного на титрование в холостом опыте (без димексида).

В случае расчета концентрации димексида (%), эта формула приобретает следующий вид:

Y> — Yz 0,003907 5 100

С Н60$—

В табл.1 приведены результаты количе15 ственного определения диме«сида в препарате "Раствор димексида 30% для инъекций".

Пример 2. Определение димексида в моче.

20 Перед определением измеряют объем мочи (порции) в мл и отбирают 1 мл-ой мерной пипеткой в мерную колбу с притертой пробкой объемом на 100 мл, добавляют 50 мл безводной уксусной кислоты, перемеши25 вают, доводят последний объем раствора до

- метки и опять перемешивают. 20 мл полученного раствора отбирают в коническую колбу с притертой пробкой на 200 мл, добавляют 0,3 г калия йодида и 1 мл ацетилхлори30 да. Колбу закрывают пробкой и смесь осторожно перемешивают на протяжении 5 мин, после чего добавляют 5 мл 1 н. раствора хлористоводородной кислоты и выделившийся йод оттитровывают0,01 н. раствором

35 натрия тиосульфата до обесцвечивания раствора, устойчивого в течение 2 мин. Параллельно проводят холостой опыт (без димексида).

1 мл 0,01 н. раствора натрия тиосульфа40 та соответствует 0,3907 мг димексида (CRH6OS)

Пример 3. Количественное определение димексида в сыворотке крови.

1 мл сыворотки крови отбирают мерной

45 пипеткой и проводят исследование концен. трации препарата аналогично описанному в примере 2, Параллельно проводят также холостой опыт с сывороткой крови (без димек- сида).

50 fl р и м е р 4. Количественное определение димексида в ткани головного мозга.

Исследование проводят как и в предыдущих случаях, Разница заключается лишь в подготовке пробы, а именно: после дека55 питации животного (крысы) отвешивают 1 г (точная навеска) ткани головного мозга. растирают ее в фарфоровой чашке с 0,5 г тертого нейтрального стекла и ко, ичественнс смывают содержимое безводной уксусной

1776654

Таблица 1 кислотой в мерную колбу объемом 100 мл с притертой пробкой, хорошо перемешивают, доводят объем безводной уксусной кислотой до метки и опять перемешивают. 20 мл полученного гомогената переносят мерной пипеткой в коническую колбу с притертой пробкой на 200 мл и дальше поступают так, как описано выше. Параллельно проводят холостой опыт с тканью головного мозга (без димексида).

Расчет концентрации димексида в.пробе биологическогЬ материала, т.е. в 1 мл мочи, в 1 мл сыворотки крови и в 1 г ткани головного мозга проводят по формуле;

У! — У 0,3907 -5

C2H50S в мг/Mfl или в Mf /«â€” где У1- объем в мл 0,01 н, раствора NazSzOa, - израсходованного на титрование пробы в опыте;

Уг — объем в мл 0,01 н. раствора

Na2S2Og, израсходовайного на титрование в холостом опыте (пробы биоматериала без димексида).

Ниже приведены результаты исследований количест вен ного on ределения димексида в моче — элиминация препарата (табл.2), в сыворотке крови (табл,3) и в ткани головного мозга (табл.4) после однократного внутривенного введения крысам раствора димексида 30 для инъекций из расчета

1/10 ЛДщ, т.е, 665 мг/кг массы тела.

Для выяснения динамики элиминации димексида с мочой после его однократного внутривенного введения проведено суммарное определение препарата (мг) во всех объемах мочи (за каждые сутки) и процентное содержание по сравнению с введенным количеством исследуемого вещества. При этом обнаружено. что более 60 препарата выделяется почками в течение первых суток и 0,5$ — на четвертые сутки {табл.2), Полученные экспериментальные дан5 ные свидетельствуют, что в сыворотке крови концентрация препарата через 30 мин после в/в введения медленно уменьшается и через 1 ч снижается почти наполовину, а к 6 ч уменьшается в среднем в 5 раз. В дальней10 .шем к концу 3-их суток концентрация его

- также понижается в 5 раз по сравнению с показателями концентрации к 6 ч (табл.3).

В ткани головного мозга наиболее высокий уровень концентрации димексида на15 блюдается уже через 30 мин после в/в введения раствора димексида 30 для инъекций и равняется, в среднем, 1,7 «-0,28мг/г. После этого концентрация препарата постепенно понижается и на 4 сут опреде20 ляются только его следы (табл.4).

В данном способе положительный эффект состоит в существенном сокращении времени проведения анализа с 1 ч 20 мин до

15 — 20 мин, в его простоте и достоверности, 25 упрощении способа за счет прямого анализа пробы, исключая такие нежелательные операции, как экстракция димексида другими растворителями, их упаривание, и, как следствие, утеря определяемого вещества и

30 др, Формула изобретения

Способ количественного определения димексида путем обработки анализируемой пробы химическим реагентом иодидом ка35 лия и титрованием тиосульфатом натрия выделившегося иода, отличающийся тем, что, с целью сокращения времени определения, в ка «естве химического реагента используют ацетилхлорид и обработку ведут в

40 среде уксусной кислоты.

3776654

Та бл и.ца 2

Элиминация димексида с мочой (n=6)

Таблица,3

Количественное определение димексида в сыворотке крови крыс (n=6)

Таблица 4

Количественное определение димексида в ткани головного мозга крыс (n=6)